Entyviok eragin kaltegarriak eragin ditzake medikuei.
Primum non nocere . Aforismoak medikuntzako espiritu iraunkorra kapsulatzen du: "Lehenik eta behin, ez da kalte". Munduan bizi gara, non medikuei zerbait eginez aurreikusteko , gaixotasuna tratatzeko. Baina batzuetan, ekintza-ondorioek ez dute inolako laguntzarik jasaten. Adibidez, medikuek ez dute kirurgia egiten hautagai ez-kirurgikoetan; Medikuek ez dute dosi handirik ematen metastasia minbizia suntsitu duten pertsonek; eta medikuei kalterik eragiten ez dieten botikak dituzten pazienteak tratatzeko saihesten saiatzen dira.
Entyvio gaixotasun hanturazko gaixotasuna duten pertsonei ( gaixotasun hanturazko gaixotasunak dituzten pertsonei laguntzen diena) kaltetutako gaixotasun kaltegarriak eraldatzen dituen gaixotasun berri bat da. Takeda Farmakologoak, FDAk eta gastroenterologoek kezkatu egiten dute, ordea, Entyvio hartzekodunek infekzioarekin ireki dezakete leukoencefalopatia progresibo multifokalarekin (PML).
PML nerbio sistema zentralaren infekzio arraroa da, sistema immunologiko larriki arriskutsuak dituztenek baino (HIESa duten pertsonek uste dute). Orain arte, Entyviok oraindik ez du PMLa inongo pertsona hartu, baina bere kimiko lehengusina, natalizumab deitzen duen integrinaren hartzaile antagonistaren beste bat, PMLa 1000 pertsona ingurukoa da eta 1000 tratamendua jasotzen du. Bakoitzean, Entyvioren eragin negatiboak ahalik eta eragin kliniko handiagoa izan ditzake IBD duten pertsonei eta immunitate sistemak ahulduta.
Zer da IBD?
Zure gut leku zikina da.
Gure janaria digeritzen laguntzen duten bakterioak betetzen dira. Gogoratu bakterioak akatsak direla, eta, gutatik kanpora, bakterio horiek erreakzio megaimmune bat eragiten dute. ( Ghostbusters- en Bill Murray-ren pertsonaia, "giza sakrifizioa, txakurrak eta elkarrekin bizi diren katuak, masa-histeria" aipatu beharra dago. Hortaz, gure giltzurruneko zelula immunologikoak etengabe babesten dira eta "hantura fisiologikoa" status quo da.
Zorionez, mekanismo konplexuei esker, gorputzak linfoide elkartuen aktibazioa aktibatzen du. Guztiz postulatu hau adostasunaren hipotesia besterik ez da, eta denok dakigu, adostasunezko hipotesi batzuk txarra izan behar dute; Hala ere, IBDri buruz dakigun jakitea, hori guztia zentzua da.
Bere izenaren arabera, hanturazko hesteetako gaixotasuna baldintza da hantura. Banaketa bimodal bat du 15 eta 30 urte bitarteko adin nagusiekin eta 60 eta 80 urte bitartekoen artean, Ashkenaziko juduen prebalentzia handiagoarekin. IBDren sintoma klinikoak gaiztoak dira: sabeleko mina, beherakoa, odoljarioa, anemia eta pisu galera. Era berean, kokapen anatomikoetan ere agertu daiteke gutotik eta artritisa, begi arazoak (uveitis eta iritis), rash (erythema nodosum) eta gehiago sortzen ditu.
IBD bi zapore izugarrietan dator: ulcerative colitis eta Crohn-en gaixotasuna . Modu askotan antzekoak badira ere, IBD bi mota hauen arteko desberdintasun nagusiak daude. Kolitis ulcerative kolon nahasita dago eta koloneko zati konjuntuak edo kontrakoak hits egiten ditu; Crohn-en gaixotasuna GI-ren tratamenduan (ahoan eta anusetik) edozein lekutan eragina izan dezakete eta patologian patchya da, GI tratamenduaren eremuak alde batera uzteko.
Gehienetan, Crohn gaixotasuna ileocecal balbula ondoan dago higiezinen. Crohn-en gaixotasunak eragiten du lesio transmisoreak, estresaren edota fistula (hesteetako zati batzuen artean pasabide ezegonkorrak) eragiten duten kolapsoaren lodiera osoan eragiten dutenak.
IBDari dagokionez, medikuei gehiegizko akoplamenduak edo erlaxazioak kontrolatzea da helburua, flareak sortzea eta fistula eta oztopoak (zorroztasunak eragindakoak) tratatzea eta tratamendu sintomatikorako beste neurri batzuk ematea. IBD duten jende gehienak kirurgia izaten ari dira bizitzako une batean.
IBDren tratamendu mediko gehienetan oinarritzen dira, esaterako, glucocorticoids, sulfasalazina eta 5-aminosalicylic acid bezalako immunosupresoreak.
Azathioprine eta cyclosporine beste droga antiinflamatorioak eta immunosupresoreak dira, IBD tratatzeko baliagarriak direnak. Duela gutxi, agente biologikoak, hala nola aipatutako natalizumab eta vedolizumab (Entyvio), IBD tratatzeko erabiltzen dira.
Entyvio eta Progressive Leukoencephalopathy multifokal (PML)
FDAren arabera:
Entyvio integrinaren hartzaile antagonista da. Integrinaren errezeptoreak zelula batzuen azaleran adierazten diren proteinak dira. Integrin hartzaileek zelulen zelulen arteko elkarrekintzetarako zubiak bezala funtzionatzen dute. Entyviok integrinaren hartzaile espezifikoaren elkarrekintza (zelulak hanturiko zirkulazioan adierazitakoak) proteina zehatz batekin (odoleko barruko hormetan zeluletan adierazitakoa) blokeatzen du eta, ondorioz, odol hanturazko zelulak zirkulatzen dituzte eta eremuetan hantura gastrointestinalean.
Gainera, FDAren arabera:
Emaitzak frogatu zuten Entyviok tratatutako tratamenduen portzentaje handiagoarekin lortutako eta erantzun klinikoan lortutako plazeboarekin alderatuta, remission klinikoak lortu eta mantentzea, corticosteroid free kliniko remission lortu eta endoskopian zehar ikusi, kolon itxura
Beste era batera esanda, Entyvio-k hantura murrizten du GI tratamenduan, eta eraginkorra izan da erlauntza-tratamenduak tratatzeko eta steroid-free remission mantentzea. Oharraren arabera, Entyvio eta beste biologikoko agenteen metaanalisia erakutsi zuen Entyvio ere eraginkorra izan zela beste kolonizatzaile batzuekin koliziorako kolitisak dituzten pertsonen errebisioa mantentzea. Kontuan izanik, IBEk (esteroideak edo agente biologikoak, adibidez) tratatzeko beste botika batzuekiko erantzuten ez dutenak edo intolerantea dira.
Orain arte, Entyviok eragindako kaltegarriak diren erreakzio dokumentatuak buruko mina, joint mina, goragalea eta sukarra izan ziren. Erreakzio larriagoak alergia eta hepatotoxikotasuna (gibelaren toxikotasuna) barne. Baina medikuei, fededunei eta droga-sortzaileei begiratuz gero, efektu kaltegarri larriagoak daude oraindik ere bere buru itsusia berreskuratzeko: leukoenfaloplasma multifokal progresiboa (PML).
PML gaixotasun neurologikoa da JC birusarekin infekzioaren ondorioz. Gutako askok antibiotikak dituzte birus horri eta infekzioak pertsona osasuntsuetan oso arraroak dira. Baina GIBa, minbizia, sarcoidosia eta beste gaixotasun batzuek jasaten duten immunitate-sistema duten pertsonei esker, PMLk atxikitzen dira.
PML duten pertsonei esker, JC birusak oligodendrozitoak edo nerbio-zelulak demitriatzen ditu batez ere garuneko hemisferioetan, baina baita garuneko zainak edo cerebellum ere. Beste era batera esanda, birus honek nerbio bidezko behazunerako beharrezkoak diren nire zelula zuriz jantzi ditu. Sintomak honako hauek dira: dementzia, ikusmen arazoak, paralisia (hemiparesia), arazoak hitz egiteko (afasia) eta zentzumenen narriadura.
3 hilabetetik 6 hilabetera, PMLk kutsatutakoen% 50 inguru hiltzen du. PML garatzen dutenentzat prognosi natalizumab terapia kontuan esklerosi anizkoitza da pixka bat hobea; 20 ehuneko bakarrik hiltzen dira. Baina baita PML-rekin bizi direnentzat ere, ezintasuna sakona da. Harrison-en Barne Medikuntzako Printzipioen arabera, 2012ko argitalpenaren arabera, natalizumab tratatu zuten 104 pertsonek esklerosi anizkoitz bat garatu zuten PML, eta Crohn-en gaixotasuna garatu zuten pertsona bakarrak.
Beheko lerroa
Zuk edo maite duzun IBD, batez ere IBD esteroideak eta beste immunomoduladoreak erantzuten ez badizkiozu, Entyvio tratamendu itxaropentsua dirudi. Hala eta guztiz ere, Entyvio-rekin tratamendua hasi aurretik, ezinbestekoa da "desagertzeko" dauden infekzioak edo infekzioak ezagutzea eta ahuldutako immunitate-sistemak iradoki ditzakeela. Gainera, duela gutxi txertoa bazenu, ez zenuke Entyvio hartu behar. (Kontuan izan, ez duzu Entyvio hartu behar gibeleko arazoak, erreakzio alergikoak, eta abar). Arazo neurologikoak (edo benetan arazo larriak) garatzen badituzu, Entyvio bitartean, ezinbestekoa da zure osasunarekin harremanetan jartzea. hornitzailea.
Azken ohar batean, oso garrantzitsua da PMLk Entyvio hartzekodunei begiratzea oraindik ez dugula gogoratzeko. Gainera, FDA eta Entyvio-ren fabrikatzaileak PML-ko Entyvio administrazioko bigarren mailako kasuetan behaketa egiten ari dira eta gaur egun post-marketing ikasketak egiten ari dira eta efektu kaltegarriak berrikusi eta aurreratuagoak errazteko.
Iturriak:
> Friedman S, Blumberg RS. 295. kapitulua. Hesteetako hanturazko gaixotasuna. Non: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. Eds. Harrisonen Medikuntza Barnerako Printzipioak, 18 . New York, NY: McGraw-Hill; 2012an.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. 5. kapitulua. Dementzia eta amnesty nahasteak. In: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. arg. Neurologia klinikoa, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012an.
"Vedolizumab (Entyvio) hanturazko hesteetako gaixotasuna" Medikuntza Droga eta Terapeutikoari buruzko Medikuntzatik 2014/09/15.
Wallace JL, Sharkey KA. 47. Kapitulua. Hesteetako hanturazko gaixotasunen farmakoterapia. Non: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. arg. Goodman & Gilman The Therapeutics Bases Farmakologikoa, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011an.