Beharbada immunitate-sistemak bakterioen odol zurien irudiak edo atzerriko erasotzaile bat erasotzeko antigorputzak ekartzen dizkigu. Hauek dira zure gorputzaren defentsak bakterioen eta birusen aurkako erasoen aurrean. Gero eta gehiago, ordea, immunitate-sistema ezaguna da minbizi-zelulak antzeman, bilatzen eta suntsitzen dituena.
Sistema immunologikoa bezain indartsua denez, ez da gauza bat esateko modu bat markatzea, beraz, zelula normalak eta osasuntsuak ez dira erasotzen.
Zorionez, immunitate-sistema segurtasun-txeke hauek diseinatuta dago. Hala eta guztiz ere, minbizi-zelulak, normalean behin zeluletatik sortutakoak, batzuetan segurtasun-txeke hauek erabili ditzakete beren abantailarekin immunitate-sistema erasotzera ekiditeko. Segurtasun-egiaztapen horiek (hutsuneak, benetan) zientifikoki kontrol immunitarioak dira eta checkpoints inhibitzaileak kontrolatzen dituzten drogak dira.
Immune Checkpoints
Negozioen eta logistikako prozesu kritikoek bezala, gorputzaren erabateko erantzun immunologikoa suposatzen duten erabakiek "keinuak" eta "homologazioak" askotarikoak behar dituzte gurpilak martxan jarri aurretik, eta sail bakoitzak pisu bera eta bakarra Departamenduak ez du beharrezkotzat hartzen erabakia.
Horrela, babes konplexu batzuek immunitate-sistemaren bat mantentzen laguntzen diote atzerriko inbaditzaile bati edo "norbere" osagaia eragozten dioten inbaditzaile arriskutsu bati. Babes hauek minbizi-zelulen bidez sneakily erabili daitezke, immunitate-detekzioa saihesteko, baina droga-garatzaileek ere minbizi-zelulak desbideratu ditzakete, immunitate-sistema "ikusezina" ez baitago.
Eragin immunologiko bat muntatzeko negozioen erabakia biologikoki garrantzitsua da "heriotza zelularraren departamentua" koordinatzea, hau da, 1 (PD-1) heriotza programatua ehunaren hanturazko erantzunak arautzen dituen bidea.
Checkpoint inhibitzaileak T-zelulak erabiltzeko botikak dira Marka eskaerak lortzeko
PD-1 bideak T-zelulen "zuzeneko linea" du, minbizi zelulak irteten eta hiltzen dituzten soldadu inmuneak; Hala eta guztiz ere, oso urrun dago T-zelula soldaduek beren burua antolatuko dutela, aurrealdeko itxura izango dutela eta minbiziaren zelulak suntsitzen hasiko direla.
Hori dela eta, beste sailek T zelulak eta haien jarduerak ere sartzen dituzte. Hainbat solasaldi baino gehiago eman behar dira soldaduak martxan jartzeko.
Eskaerak bidaltzen diren ala ez zehazten duten gauza bakarra PD1 hartzailea da, hau da, komando-katearen orokorra den bezala. Minbizi-zelulen aurkako gerra aldarrikatzen duten bi aholkulari "gomendatzen" dira PDL-1 eta PDL-2. Gidalerroen aholkulari hauek, PDL-1 eta PDL-2, benetan T-zelulen PD1 hartzaileetara lotzen dituzten molekulak dira. Bateratzen dute T-zelulak behera azaltzeko, minbiziaren aurkako aginduak ez dituztela esaten.
Minbizi-zelulak "Anti-War Advisors" ekoizten saiatzen dira.
Batzuetan, minbizi-zelulek gerrako aholkulari asko egiten dituzte, beren interes propioan. PD-L1 eta PD-L2 bietako bat edo biak, ehunen zeluletan, minbizi-zelulak barne, PD1 hartzaileei lotu ditzakete T-zeluletan eta funtzioa inhibitzen dute.
PD-1 zelulen T-zelulen eta bi zelulen gainazalean dauden bi jokalarien arteko elkarrekintza blokeatuz, T-zelulen aktibazio indartsuagoak sor daitezke eta hanturazko erantzun azkarra lortzen duten gertakari batzuek eragin dezakete.
PD-1 edo PD-L1 helbiderako tratamenduak
Zenbait minbizi-zelulek PD-L1 kantitate handiak sortzen dituzte, immunitate-erasoa ihes egiten laguntzen baitute.
Droga-garapeneko ikertzaileek antigorputz monoklonalak tratatzen dituzte, PD-1 hartzailea (orokorra) edo PD-L1 ligand (gerrako aholkularia) minbizi zelulen aurkako erantzun immunologikoa sustatzeko. minbizi.
Hasieran, tumore solidoek arrakasta izan zuten, baina gaur egun metodo horiek aztertzen ari dira minbizi hematologikoetarako, bai eta odol-minbizia ere, hala nola, leuzemia, linfoma eta mieloma. Hodgkinen linfoma klasikoan, PD-1 ligandoa (PD-L1 / 2) ekoizten da minbiziaren zeluletan, beraz, Hodgkin linfomaaren ahultasunari buruzko baikortasuna da PD-1 blokeoarentzat.
Terapia horiek immunitate-sistema areagotuz gero, segurtasun-gabeziak kenduz gero, kezka da zelula osasungarriak eta erlazionatutako beste zenbait ondorio eragin ditzakeela zenbait pertsona. Antigorputz PD-1-blokeatzearekin lotutako ohiko gertaerak, besteak beste, itchiness, rash eta beherakoa. Sarritan birikak, hesteak, gibela, giltzurrunak, hormonazko guruinak edo beste organo batzuk larriak izan ditzakete.
PD-1 edo PD-L1 xedeetarako beste tratamendu asko probatzen ari dira saiakuntza klinikoetan, bai bakarka bai beste drogekin batera. Tratamendu horietako batzuk soilik jaso dituzte FDAren onarpena, minbizia erabiltzeko, orain arte, baina beste askok orain aztertzen ari dira entsegu klinikoetan. Ikerketak aurrera jarraitzen badu, sistemaren hobekuntza eta kontrola lortuko dugu.
> Iturriak:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Bloqueo con Nivolumab en Hodgkin linfoma recidivante o refractario. N Engl J Med. 2015: 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Minbizi immunoterapian kontrol immunitarioen blokeoa. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. minbizia kontrolatzeko immunitate-kontrol PD-1 / PD-L1-a etetearen garapen terapeutikoa: zelulen tumorearen CD8 T zelulak suntsitzea tumore solido ezberdinetan eraginkortasun kliniko esanguratsu eta garrantzitsu baten emaitza da. J Immunother Cancer . 2015, 3: 15.
American Cancer Society. Minbizia tratatzeko kontrol immunitarioen inhibitzaileak.