Biomarkatzaileak esploratzen ditu zure minbiziaren errendimendua aurreikustea
Minbizia aurre egiteko sistema immunologikoa erabiltzearen ideia ez da eleberria, baina kontzeptu hori praktika medikoa bihurtzea izan da.
Berri ona da droga kontrolen aurkako inhibitzaileak izeneko botika arrakastatsuekin, minbizia tratatzeko immunoterapia erabiltzea berpiztu egin dela. Orain, kontrol immunitarioen inhibitzaile gehiago garatuz, ikertzaileek drogen aurkako hautagai onenak hobeto identifikatzeko bideak biltzen dituzte.
Beste era batera esanda, adituek elkarrekin parte hartu nahi dute pazienteek immunoterapia mota hau aprobetxatzeko, minbizia tratamendu honen ondorioz gutxitzeko edo desagerrarazteko.
Erantzunak ez dira zuzenean, beraz, merezi du denbora pixka bat aurrera egitea ikerketa honen oinarriak ulertzeko.
Etengabeko kontrol-puntua blokeatzea: Biomarkatzaileak
Ikertzaileek immunoterapiak paziente bakoitzarentzat eraginkorrenak izango diren identifikatzeko bideak aztertzen ari dira. Egokiena, onkologoa (minbizia tratatzeko trebakuntza medikua) biomarkatzaile bat (edo biomarkatzaile askok) minbizi zelulak probatzea nahi du.
Biomarkatzaile horiek pertsona immunologiko jakin bati erantzuteko aukera aurreikusten dute. Horrela, denbora eta efektu kaltegarriak izateko potentziala ez da alferrik galtzen droga bat, dagoeneko ezaguna minbizi-zelula mota hori gutxiago eraginkorra izan.
Hiru minbizi-biomarkatzaileen adibideak: pertsona baten kontrol-kontrol immunitarioaren aurkako inhibitzaileak aurreikusten lagun dezake, besteak beste:
- PD-L1 adierazpena (tumore baten barruan zelulak adierazten duen proteina izeneko heriotza-ligando izeneko 1)
- Mutazio mekanismoa (tumore baten barruan dauden zelulak mutazio genetiko altuak jasotzen dituzten ala ez)
- Ez dator bat konpontzeko egoera (tumore baten barruan dauden zelulak ez dira bateratzeko konponketa eskasa edo trebea).
Hiru biomarkatzaile hauek aztertzea da xehetasun handiagoz.
Horrela zientzia pixka bat eusten ahal izango duzu zergatik sistema immunologikoko kontrolatzaileen inhibitzaileak pertsona bat eta ez beste bat funtziona ditzakeen atzean.
PD-L1 adierazpena
PDL-1 minbizi-zelula batzuen azaleran adierazitako proteina da. Bere helburua da immunitate-sistema engainatzea minbiziaren zelulak osasuntsuak diren edo "onak" direla pentsatzea. Horrela, tumoreak sistema immunologikoko erasoa saihesten du: taktika maltzurra, sofistikatua eta ahaztezina.
Dena den, orain PD-L1 blokea duten drogak daude. Modu horretan, minbizia hautematen da sistema immunologikoa, minbizi-zelulek maskara galdu dutelako, hitz egiteko. PD-L1 blokea duten drogak deitzen zaie sistema immunologikoa kontrolatzeko inhibitzaileek eta besteak beste:
- Tecentriq (atezolizumab): blokeak PD-L1
- Bavencio (avelumab): blokeak PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blokeak PD-L1
Botika horiek hainbat minbizi-minbizia, zelula ez-txikiko biriketako minbizia eta merkel zelula azukrearen minbizia bezalako minbizi mota batzuk tratatzeko lagungarriak izan dira.
Gainera, PD-1 blokea (PD-L1 lotzen duena eta minbizi zelulak ere adieraz daiteke) inhibitzaile immunologikoa duten kontrolatzaileak daude. Honako hauek dira:
- Opdivo (nivolumab): blokeak PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blokeak PD-1
Ikerketek erakusten dute droga horiek zelulak tratatzeko baliagarriak direla, hala nola, melanoma, zelula ez-txikiko biriketako minbizia, giltzurrunetako minbizia, maskuriko minbizia, burua eta lepoko minbizia eta Hodgkin linfoma.
Bateragarritasunik ez duten biomarkatzaileen bila, aurreko droga horietako bati erantzuten dioten pertsona baten probabilitatea bilatzeko, ikertzaileek PD-L1 minbizi-zelulak probatzen hasi dira. Izan ere, ikerketek PD-L1 adierazpena PD-L1 edo PD-1 blokeatzaile bati erantzunez estuki lotzen duten faktore bakarra da. Ikerketa gehiago egin behar dira.
Beste era batera esanda, PD-L1 adierazpena bakarrik ez da nahikoa adierazle bat pertsona baten minbizia txikitu egingo da edo desagertuko den ala ez adierazten den aipatutako droga batekin. Ez da biomarkatzaile perfektua, baina ona da orain arte.
Mutazio karga
Minbizi zeluletan PD-L1 adierazpenaz gain, ikertzaileek tumore baten mutazio mekanikoen eta tumoreen kontrol immunitarioaren aurkako erantzunaren arteko lotura aztertu dute.
Lehenik eta behin, karga mutazio bat zer den ulertzeko, mutazio bat zer den eta nola minbiziari buruzkoa den ulertu behar duzu.
Zer da mutazio bat?
Mutazio batek gene bat osatzen duen DNA sekuentzian aldaketa bat da. Mutazioak hereditarioak izan daitezke (zure gurasoengana pasatu ziren) edo eskuratutakoak.
Mutazio konbinatuekin, mutazioak zelulak somatikoa da (gorputzean zelulak, arrautza eta espermatozoide zelulak), beraz hurrengo belaunaldira ezin dira gainditu. Mutazio akuatiboak ingurumen faktoreetan gertatzen dira, eguzkiaren kaltea edo erretzea bezalakoak edo zelula baten DNA kopiatzen denean gertatzen den errore batetik (erreplikazio deitzen zaionean).
Zelula normaletan bezala, mutazioak ere biltzen dira minbiziaren zeluletan, eta zenbait motako minbiziek mutazio-tasak handiagoa dute besteek baino. Esate baterako, mutazio somatiko ugari dituzten bi minbizi-motak biriketako minbizia da , zigarroaren kea eta melanoma esposizioaren ondorioz, eguzkiaren eraginpean.
Zer da mutazio handia?
Ikerketa batek iradokitzen du mutazio somatikoen (mutazio mekanikoko karga handiagoa) tumoreek ziurgabetasun immunologikoa duten tumoreak baino mutazio genetikoen tasarik txikiena baino.
Zentzuzkoa da, mutazio gehiago izanez gero, tumore bat izango litzateke, teorikoki, pertsona baten immunitate sistema ezagutzeko. Beste era batera esanda, zaila da ezkutuko gene sekuentzia anomaliatu horiek guztiak.
Izan ere, gene sekuentzi berri horiek sortu berri diren tumore-espezifiko berriak sortzen dituzte neoantigeno izenez. Sistema immunologikoek eta erasoek espero duten neoantigeno horiek (minbizi immunogenikoen neoantigens izenekoak dira immunitate-erantzun bat eragiten dutenean).
Ez dator bat konpontzeko egoera
Giza gorputzak etengabeko konponketa prozesua egiten du zelulen erreplikazioan egindako DNAren akatsak konpontzeko. DNAren akatsak konpontzeko prozesu hau desadostasunen konponketa deritzo.
Checkin immunologikoko inhibitzaileei buruzko ikerketak frogatu du tumoreen ezarpen-konponketa egoera bat dela immunoterapia erantzuna aurreikusteko. Zehatzago esanda, ez dago bateratzeko konponketa egokia duten tumoreak (desadostasunaren konponketa genearen kopiak bai mutatzen dira edo isiltzen dira) ezin du DNA akatsak konpontzeko.
Minbizi-zelulak DNAren kalteak konpontzearen aldeko gaitasuna baldin badute, immunitate-sistema ezagutzeko aukera ematen duten mutazio asko pilatu ahal izango dituzte. Beste era batera esanda, zelula normalak (ez kantzerkoak) zelulak gero eta gehiago izaten jarraitzen dute.
Ikerketak erakusten duenez, ezegonkortze-konponbideen gabeziak dituzten minbiziek odol-fluxua utzi duten odol zuri ugari dituzte tumoreetan sartzeko, eta immunitate-erantzun sendoaren seinale bat da eta tumore hori immunoterapia askoz ere zaurgarria da.
Horrek ez du bat-bateko gaixotasunen bat-bateko gaixotasunen aurkako aldaketarik egiten, odol zurizko zelula txikien tumore infiltrazioarekin erakusten duena.
Minbizia eta sistema immunologikoa: elkarrekintza konplexu bat
Checkpoint proteinak zuzendutako immunoterapiak sorrarazi du ilusioa ekarri eta espero minbizia tratatzeko eta iraunkorrak. Baina PD-L1 adierazpenaren biomarkagailu inperfektua emanda, beste biomarkatzaile fidagarriek identifikatu eta ikertu behar dute. Mutazio mutagarriak eta DNAren konponketa ez datoz bat abiapuntu handiak diren arren, oraindik ere probak baliozkotu behar dira pazienteetan erabiltzeko.
Horrela, pertsona baten immunoterapia zehatz bati erantzuteko aukera zehazteko litekeena da hainbat datu mota aztertzea, tumoreen profil genetikoa, nolabait esateko.
A Word From
Azken ohar batean, garrantzitsua da hemen aurkezten diren xehetasun konplexuei ez ematea.
Baizik eta, ulertu, nahiz eta itxaropentsu eta oso zirraragarria den bitartean, kontrol immunitarioen inhibitzaileak minbizia duten motak eta faseak tratatzeko FDA onartuko dira. Zure ustez edo maitekiro izan daitekeen erantzuna izan dezakete, baina minbiziaren tratamendu berrien garapen izugarria frogatzen dute. Modu orotan, egon itxaropentsu eta jarraitu zure erresistentzia bidaia.
> Iturriak:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Minbiziaren immunoterapia: minbiziaren amaieran? BMC Med . 2016 mai. 5; 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 blokeoa tumoreetan, ez datorren konponketa-gabeziarekin. N Eng J Med . 2015eko ekainak 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Biomarkatzaileen balidazioa minbiziari immunoterapia erantzuna aurreikusteko: 1. liburukia: pre-analitikoa eta analitikoa baliozkotzea. J Immunother Cancer . 2016 aza. 15; 4: 76. 2016 eCollection.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNAren kalteak eta immunoterapia erantzunaren biomarkagailuen konponketa. Cancer Discov . 2017 jul; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Minbiziaren immunoterapia printzipioak. Atkins MB, ed. Eguneratuta. Waltham, MA: UpToDate Inc.