Immunoterapia azkar sortzen ari da gaixotasunen aurkako tresna dinamiko gisa, batez ere gaixotasunak tratatzeko. Minbizi immunoterapiarekin batera , immunitate-sistema tumoreen aurkako borrokan oinarritu da. Immunoterapia esku-hartzeak zuzenean immunitate-sistema estimulatzen dute edo proteina artifizialekin edo antigenoekin batera immunitate-sistema aurkezten dute tumoreetan immunitate-sistema prestatzeko.
Minbizia tratatzeko txertoak dagoeneko existitzen diren minbizi tratatzeko erabiltzen diren immunoterapia mota dira. Oro har, minbizia tratatzeko txertoak biologikoak edo biofarmakarriak dira. Beste biologikok odol-osagaiak, gene-terapia, alergiak eta beste txerto batzuk dituzte.
Gaur egun, FDAk onartutako minbizi-txerto bakarra da Provenge izeneko prostatako minbizia tratatzeko.
Minbizia tratatzeko txertoak
Antigenos sistema immunologikoko erantzun bat sortzen duten substantziak dira. Minbiziaren aurkako antigenoek zelula dendritzek minbiziari lotutako tratamenduen aurkako txertoak eskaintzen dituzte. Zelula dendritiko hauek zelula immunologikoak dira injekzio puntuan zuzenean (dermis) eta antigenoa prozesatzen dutenak. Gainera, minbizi-txertoan presentatutako molekula immunostimulatzaileak areagotu egiten dira edo, ondorioz, T zelulekin elkarrekintzan behar diren molekulak ekoizten dituzte. Kontuan izanik, minbizi-elkartutako antigenoek minbizi-mota jakin bat edo minbizi-talde jakin bat izan dezakete.
Zelula dendritik aktiboek linfozitoetara migratzen dituzte, gorputz osoan zehar dauden ehun immunologikoen multzo txikiak. Behin zelula dendritik aktibatzen direnean, linfozito bat egiten dute minbizi-zelula espezifikoari T zeluletara aurkezten dutenean. Zelula T aktibatuta, ondoren, gorputz osoan zehar joan eta minbizi-zelulak jartzen dituzte, antigenoarekin eta linsearekin edo minbizi zelula batekin hautsi.
(Teknikoki gehiago, CD4 + T zelularrek CD8 zelulen heltze errazten duten zitokinak ekoizten dituzte. Helduek gorputz osoan zehar bidaiatzen dute.)
FDAren arabera, egungo garapeneko hainbat txertoak bakterioak, birusak edo legamiak erabiltzen dituzte ibilgailu edo bektore gisa , antigenoak garraiatzeko. Bacteria, birusak, legamia eta abar dira, beraz, naturaltasunez immunogenoak eta erantzun immunologikoa eragiten dute; Hala ere, aldatu egiten dira gaixotasunak eragiteko.
Bestela, minbiziaren tratamenduaren aurkako txertoak ADN edo RNA antigenoaren kodea erabiliz formulatu daitezke. Material genetiko hori antigenoek sortzen duten zelulan sartuko da. Esperantza da gorputzeko zelula aldatutako gorputzek antigeno nahikoa eragiten dutela tumore zelulak hiltzeko erantzun immunologiko indartsua bultzatzeko.
Azkenean, hiru irizpide bete behar dira tumore-zelulak txertoak suntsitu ahal izateko:
- zelula immunologikoen kopuru nahikoa daukate minbizi zelulen afinitate nabarmenarekin
- Zelula T horiek tumore infiltratu ahal izan behar dute
- T zelulak tumore-guneetan lanean hasi behar dira gune jakinaren kaltea eragiteko
Nola eraginkorra dira minbizi-txertoak?
Azken urteotan, ehunka minbizi (dendritiko zelula) txertoak probatu dituzte.
Hala ere, txertoen aurkako erantzun tasak oso baxuak dira, ehuneko 2,6. Izan ere, beste immunoterapia mota batzuk eraginkorragoak izan dira, eta horrek eragin handia izan du adituek gure "obsesio" minbizia tratatzeko.
Beraz, minbizi terapeutikoa txertoak oso gutxitan gizakietan eraginkorrak ez badira, zergatik ari gara baliabideak eta denbora inbertitzeko minbizi txertoen garapenean? Gutxienez hiru arrazoi daude esku hartzeko interesa duten interesa azalduz.
Lehenik eta behin, txertoak eraginkorrak izan dira minbiziaren prebentzioan, eta arrakastak minbizia tratatzeko txertoekin egin du.
Beste era batera esanda, prebentziozko minbiziaren txertoak garatzen ari garen lanak minbiziaren zelulen immunologiari buruz asko irakatsi digu eta minbizia tratatzeko txertoak garatzeko esparru teorikoa eman du. Gaur egun, bi minbizi prebenitzen dituzten bi txertoak daude: hepatitis B txertoa gibeleko minbizia saihesten du, eta giza papillomarburu (HPV) txertoak eztulak, zerbikal, anal eta beste minbizi saihesten ditu
Bigarrenik, minbizi terapeutikoa txertoak erraz kudeatzen dira eta efektu kaltegarriak larriak izaten dituzte.
Hirugarrenik, ikertzaileek askotan txerta ditzakete txertoen aurkako minbizi terapeutikoak dituzten saiakuntzen emaitzen interpretazioan, interbentzio mota hori inguratzen duen aberastasunari jarraituz. Zehazki, ikertzaileek tumoreen infiltrazio zentzugabeak edo zelularrak eta linfocitoak (T zelula) tumoreen infiltrazioan oinarritzen ohi dira, benetako aldaketaren ardatzaren ordez: tumore-tamainaren edo sintoma klinikoen hobekuntza murriztea.
Gainera, minbizien txertoak aztertzen dituzten ikertzaile nagusiek emaitza okerrak dituzten deskribapenak eta hitzak maiz erabiltzen dituzte, "desagertutako sintomak", "aldi baterako hazkundea zenbait partikula metastasietan", "tumore necrosis" eta "ustekabeko biziraupen luzea". Xehetasun gehiagorik gabe, termino horiek ez dira gutxi.
Lotutako ohar batean, minbiziaren txertaketen ikerketa bat egin da oinarrizko mediku zientzien mailan animalia-ereduak erabiliz. Saguak, ziurrenik, tamainaz, jokabideaz eta furry itxuraz inferitzen badira, gizakiengandik desberdinak dira. Horrela, txertoen aurkako minbizi-terapiarekin animalia horiek tratatzeko dugun arrakasta ez da nahitaez gizakientzat itzultzeko.
Hain zuzen ere, minbiziaren aurkako txertoak eraginkorrak izan daitezen animalietan, ez da oso ohikoa gizakietan eragina izatea. Hain zuzen ere, minbizia tratatzeko terapeutikoa den bakarra da FDAk gizakion minbizia tratatzeko: Provenge. Hala eta guztiz ere, prostatako minbiziaren aurkako txertoa dago gaur egun Fasea 3 saiakuntza frogatu duten eraginkorra izan da: Prostvac.
Biak Provenge eta Prostac begiratzen dugun bitartean, prostatako minbiziari buruzko ezagutza apur bat prestatu.
Prostatako minbizia
Azaleko minbiziaz gain, prostatako minbizia Amerikako gizonei eragiten dieten minbizi ohikoena da. Estatu Batuetako 7 gizonek prostatako minbizia garatzen duten arren, gaixotasunaren hilkortasun gutxiago dute (1etik 39ra). Horren ordez, gizonezkoak beste gaixotasun batzuk lehenik hil egiten dituzte, bihotzeko gaixotasunak bezala. Alabaina, 2016an 26.120 hildako izan ziren prostatako minbizia.
Prostatako minbizia izateko prostata-espezifikoaren (PSA) antigenoa, prostatako minbiziaren biomarkatzaile bat dela eta, prostatako minbizi kasuak antzemateko gai izan gara lehenago, minbizia prostatakoan dago oraindik, baina oso gutxitan gertatzen da prostatako minbizia duten gizonak metastasized edo hezurrak hedatu eta hilgarria bihurtzen da.
Prostatako minbizia izateko arriskua handitzen duten faktoreak honakoak dira: adinekoak, Afrikar Afrikako lasterketak eta familiaren historia.
Prostatako minbizia duten pertsonek ez dute tratamendua behar eta, horren ordez, medikuei behatzen zaie. Prostatako minbizia izateko tratamendua aurreikuspeneko kudeaketa (zaintza aktiboa), kirurgia (prostatectomy edo prostatako kentzea), erradioterapia eta androgenoa, edo sexu hormona, gabezia.
Provenge
Provenge edo sipuleucel-T zelula txertatzeko dendritiko txertoa da FDAk 2010ean onartutakoa. Provenge da zelulen immunoterapia autologoa deitzen dena eta metastasia gaixotasuna oso urrun dago oraindik (gutxienez inbaditzailea) tratatzeko erabiltzen dena. Gainera, Provenge-k prostatako minbizia tratatzen du, hormonak (hormonazko errefraktarioak) ez direnak.
Lotutako ohar batean, hormona errefraktiboa minbiziek hormona-gabezia terapia erantzuten diote, edo androgensekin edo sexu hormonekin nahastu ohi diren drogak (mediku castration dela uste dute).
Provenge pazientearen odol zuri zelulak (odol periferikoak mononuklear zelulen bidez) proteina izeneko proteina izeneko granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF) eta prostatako azido fosfatasa, edo PAP, prostatako minbizi antigeno izeneko proteina batekin pultsatuko da.
GM-CSF antigenoarekin PAParen arrazoia ikertzaileek uste dute GM-CSF-k antigenoaren aurkezpena errazten duela. Oharraren arabera, odol periferikoak mononuklear zelulak antigenoa aurkezten duten zelula dendritiko gisa balio dute.
Zoritxarrez, Provenge bizitza luzatzen du 4 hilabete inguru bakarrik. Hala eta guztiz ere, une honetan pertsona bat gaiak lortzeko gai izan daiteke eta denbora pixka bat pasatzeko bere familiarekin.
Provenge eragin kaltegarriak honako hauek dira:
- sukarra
- hotzikarak
- nekea
- bizkarreko mina
- buruko min
Provenge-ko entsegu klinikoetan zehar, zenbait gizonezkoek zailtasun zailak izan zituzten arnasketa, bularretako mina, irregularreko bihotz taupadak, zorabioak desagertzen eta odol-presioaren gorabeherak barne. Horrela, bihotz eta biriketako arazoek baldintza hauek eztabaidatu behar dituzte beren osasun-laguntzailearekin.
Prostvac
Prostvac-en mekanismoa Provenge-tik desberdina da.
Prostvak poxvirusa (hegaztien bektorea), prostatako antigeno espezifikoa (PSA) eta TRICOM deritzon konposizio konplexua da. PSA-TRICOMen txertoak antigenoak aurkezten dituen zelulak infektatzen ditu azaleko antigenoko prostatako berariazko proteinak adierazteko. Antigenoaren presentzia zelulek T zeluletara aurkezten dituzte eta prostatako minbiziaren zelulak eraso ditzaten entrenatu.
Prostvac Fasea 2 saiakuntza klinikoek 82 parte-hartzaile hartu zituzten, 42 Prostvak jaso zituztenak. Prostvac bizitza esperimentalean talde esperimentalean 8.5 hilabeteko batez besteko balioa. Gaur egun, Prostvacek 3 fasetako saiakuntza klinikoetan egiten du lan, eta ikertzaileek ez dute drogaaren biziraupenaren onurarako baieztatzen saiatzen, baina GM-CSF txertoari gehitu behar litzaioke.
Fase 2ko saiakuntza klinikoetan, Prostvacen eragin kaltegarriak ondorengoak izan ziren:
- injekzio guneen erreakzioak (mina, hantura, gorria eta abar)
- nekea
- sukarra
- hantura
- hotzikarak
- elkarrekin minak
- zorabioak
- goragalea
- oka
- beherakoa
- idorreria
Prostatako minbizi-txertoak ez dira prostatako minbiziaren lehen tratamendu gisa erabili behar. Horren ordez, kimioterapiaz gain administratzen dira.
Zer da Imlygic?
2015ean, FDA onartu zuen Imlygic, oncolytic txertoa tratamendua edo melanoma gaiztoa inoperable. Nahiz eta teknikoki ez den txertoaren aurkako minbizi terapeutikoa, Imlygic-ek bigarren mailako efektuak ditu minbizi terapeutikoen aurkako txertoekin.
Birus oncolytikoak immunoterapia mota bat da, genetikoki diseinatutako birusa zuzenean injektatzen da melanoma tumore batean eta lyses edo tumore zelulak apurtzen behera. Zelulak hautsi gabe, birus horiek aurkako txertoen antzeko antitumor efektua eragiten duten efektu orokorragoa dute.
Minbizia eta txertoen terapeutikoa
Gaur egun, minbizi txertoen erabilera kliniko ezarpenetan mugatua da. Gainera, aipatu dugun bezala, oso zaila izan da gizakion parte-hartzaileek eragin dezaketen minbizi-txertoak aurkitzea. Zaila da minbizi mota askotako minbizi motak tratatzeko erabiltzen diren txertoak ikusiko ditugu.
Hala ere, minbizi-txertoak immunitate-sistemaren aurrerapenak eta immunoterapia-eremuak dira. Hobeto ulertzen dugu sistema immunologikoa duten espezifikoak, orduan eta hobeto aurreztuko genituzkeen bizitzei aurre egiteko.
Iturriak:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Onkologia. Non: Kantarjian HM, Wolff RA. arg. The MD Anderson Eskuliburua Onkologia Medikoa, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Acceso el 19 de mayo de 2016.
Kantoff PW et al. Pravviral oinarritutako PSA-Targeted Immunotherapy baten aurkako Aztertutako Aztertutako II Azterketa Survivalaren Azterketa Orokorra Castration Metastatic-Resistant Prostate Cancer-en. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. 96. kapitulua. Prostatako minbizia. Honako hauek dira: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzarden Geriatria Medikuntza eta Gerontologia, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. urtarrilaren 22an sartu zen.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Minbiziaren Immunoterapia: egungo txertoen mugimendua. Nat Med . 2004 iraila: 10 (9): 909-915.