Bost bizitza luzatzeko tratamendu berriak- Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo eta Jevtana- azken bost urteetan prostata minbizia tratatzeko erabilgarri egongo dira. Zorionez, erradiazio bezalako standby tratamendu zaharrak, Lupron, eta Taxotere ere eraginkorrak dira. Oro har, prostatako minbizia nahiko poliki aurrera egiten du, hilkortasuna denboraldi oso luzean atzeratu ahal izateko.
Alderdi itxaropentsu hauetakoren bat izan arren, 28.000 gizonek prostatako minbizia izaten dute urtero. Kasu gehienetan, heriotza-tasa gertatzen da azkenaldian zerrendatutako tratamendu estandar guztietako erresistentzia bihurtzen delako. Hori gertatzen bada, hurrengo pauso logikoa hautaketa-tratamenduak kontuan hartzea da, adibidez, minbizi mota batzuetarako FDA onartutako sendagaiak, giltzurrunetako minbizia edo biriketako minbizia, adibidez. Arazoa aukerak asko artean aukeratzea da. Ilunpetan tiro bat hartuko bazenu, zein pistola hartu beharko zenuke?
Off-Label Agenteak: Gaixoaren istorioa
Etiketa off-etiketa eraginkorrerako bilaketak ordainketa handia izan dezake zortea lortzen baduzu. FDA-ren ikuspegitik, onartutako botikak onartutako erabilerarako erabili ahal izango dira osasun-hornitzaileak medikoki egokia den pazientearentzat egokia den ala ez, emandako egoera tratatzeko onartutakoa ez den edo pazienteak onartutako guztiak frogatu dituelako. emaitzak ikusi gabe tratamenduak.
Billen istorioa kontatu. 2010eko amaieran diagnostikatu zen 4,2 PSA eta 3 + 4 Gleason puntuazioa eta kirurgia tratatu zuen prostata kentzeko. Arazo larrien lehen seinala izan zen bere patologia txostenak prostatako ertzetik kanpoko minbizia erakutsi zuela. Bere Gleason puntuazioa ere 4 + 5 = 9ra igo zen, eta bere PSA inoiz ez zen zero jaitsi zen prostata kendu ondoren.
2011ko martxoan erradiazioak prostata erabiltzen zuen gorputzari zuzendutako erradiazioa jasan zuen, baina PSAak gutxi iraun zuen denbora gutxian. Handik Lupron hasi zen, baina bere tumoreak urte bateko erresistentzia bihurtu zuen. Hurrengo hiru urteetan, goian zerrendatutako sendagaiekin tratatu zuten, Provenge, Zytiga, Xtandi eta Taxotere. 2014ko udan, bere minbizia zabaldu egin da bere hezur-muinean zehar. Xofigo tratamendua 2014ko otsailean hasi zen. Zoritxarrez, hezur-muinaren aurrerapen progresiboa garatu zuen, prostatako kontrolik gabeko minbizia duten gizonezkoen garapena. Odol gorrien ekoizpena hain kaltegarria izan zen, odol-transfusioak hilez gero bakarrik mantendu ahal izateko. Xofigo 2014ko abuztuan gelditu zenean, PSAk 120 urte baino gehiago igaro zituen. Sei hilabeteko bizimodua sei hilabetez bizi izan zen Bill 10.
Une horretatik aurrera, beste mediku batek bere kasua kudeatzen zuen. Eskuineko bere arreta medikoa zaintzeari bulegora bueltatu aurretik, bere lehen medikuak Bill-ekin hasi zen Mekinist izeneko off-etiketa izeneko medikamentu batekin. Mekinist melanoma metastatikorako FDA onartutako pilula da. Prostatako minbizia erabiltzeari dagokionez (etiketaren erabilera) aseguruen arabera ez dago estalita, Billek pilula berak erosi du 10.000 $ hilean.
Hala ere, inbertsioak ordaindu zuen. 2014ko abendura PSAk 18,96ra jaitsi zen, hezur-muina berriro hasi zen martxan, eta ez zuen odol-transfusio gehiago behar.
Billen osasuna hainbesteraino hobetu zen bere lanaldi osora itzuli eta familiarekin batera Europan eta AEBetan hainbat lekutan bidaiatu zuen hurrengo bi urteetan. Mekinist ongi toleratu zen, bigarren mailako efekturik gabe. Zoritxarrez, bere prostatako minbizia azkenean Mekinistekiko erresistentea zen eta minbizia aurrera egin zuen. Beste bitxikeriarik gabeko beste bala bat aurkitzeko beste ahalegin intentsibo bat arrakastarik izan zen eta 2016ko hasieran gaixotasuna gainditu zuen.
Bill's Mekinist zortea izan zen. Minbiziari erantzun handia eman ondoren, bere aseguru-konpainiak kostua estaltzeko konbentzitu zuen. Minbiziaren birusak gaixotasunaren fase beraren amaieran lortzea benetan nabarmena da, industria farmazeutikoan garatzen ari diren produktu lehiakorren testamentua. Eragile berri asko garatzen ari direla, aberastasunaren aldeko apustuak, Billen kasuan bezala, errepikatzen ari dira hobetzen.
Probak genetikoak: Hautapen adimendunerako baliabideak
Arazoa orain dela minbizi mota guztietako onartutako agente berri asko dago. Nola dakizu agente hautatzeko? Mekingoz beste paziente batzuekin batera saiatu gara, baina minbiziaren kontrako minik gabeko ikusmenik gabe. Ez da harritzekoa, prostatako minbizia ez dela gaixotasun bakarra. Denbora luzez ikusi dugu gaixoek eragile desberdinen aurrean nola eragiten duten. Hala eta guztiz ere, aurrerapen teknologiko azkarreko beste eremu bat dago, pazienteak tratamendu zehatzetarako lagungarriak izan ditzaten. Tumoreen zelulen azterketa genetikoaren etorrerak azkenean tratamenduak ausaz aukeratzen ditu.
Tratamendua hautatzea da minbiziaren zelulen profil genetikoa identifikazioaren arabera. Kontrolik gabeko zelula-hazkundea, "minbizia", geneak gaizki eratorritako emaitzak. Mugikorreko hazkuntzarekin zerikusia duten gene mutazio espezifikoek "on" posizioan blokeatu dezakete. Mutazio hauek sekuentziazio genikoaren bidez identifikatu daitezke. 50 gene baino gehiago identifikatu dira prostatako minbizia izateko. Tumoreen ehunen analisi genetikoak erakusten du lau gene inguruko batezbesteko minbizi zelularraren arabera aldatzen direla. Hala eta guztiz ere, detektatu diren gene txarrak kopurua 10 eta 10 baino gehiagokoa da.
Hautapen "adimendun" mota honetako promesaren zirraragarria bezain zirraragarria, gainditzeko hainbat erronka daude oraindik. Geneen sekuentziak gene-funtzioak gaizki funtziona ditzake identifikatu gabe, baina ez beti geneen benetako funtzioa. Funtzio hori ezagutzen dugunean, genoman sortzen dugun arazoari aurre egiteko botika espezifikorik ez dugu askotan. Nahiz eta botika aktiboa badago beste minbizi mota batzuen disfuntzio funtzionala tratatzeko orduan, ez dago bermerik bere administrazioa ere eraginkorra izango dela prostata-minbiziagatik. Adibidez, Mekinistek melanoma duten pazienteetan GNAS deritzon gene baten gaizki jokatzea aurreikusten du. Hala eta guztiz ere, oraindik ez dugu datuek erakusten duten Makoist hori eraginkorra izango da prostatako minbizia duten pazienteekin GNASrekin .
Proba genetikoen metodoak
Benetan saiatu genituen minbizi-zelulak Bill-en azterketa genetikoan eskaneatu-zuzendutako hezur-biopsiaren bidez. Zoritxarrez, biopsiak huts egin du tumore zelula bideragarriak ez direlako. Prostatako minbizia duten pazienteetan probak egiteko genetikoak lortzeko hezurreko tumore zelulak lortzeko biopsia duen esperientzia arrakastatsua izan da pazienteen erdian, biopsia egiteko. Duela gutxi, hezur-biopsia tumore-zeluletako material genetikoan sartzeko modu bakarra izan zen. Hezur-biopsia, ordea, oso astuna eta deserosoa da, orratz handi bat behar duena. Zorionez, teknologiak aurrera jarraitzen du erritmo bizkorragoan. Azken aurrerapenaren arabera, minbizi-zelulak hiltzen ari diren odol-hodietako DNA tumoreak detektatu eta odol-test batekin probatu daiteke.
DNA odolaren azterketa hezur-biopsiak egiten baino askoz errazagoa da. Erosotasuna faktoreaz gain, DNA odolean gorputz osoan zehar tumore guztien askatutako ADNa da. Tumore bakar baten biopsia eratorritako material genetikoak askotan ez du istorio osoa kontatzen, minbizia hain genetically ezegonkorra delako, minbizi-gune desberdinek genetikoki desberdina izan daitekeelako.
Tumore DNAren odol-analisia merkaturatzen da. Entsegu egiten duen enpresak Guardant Health deritzo. Odol-saiakera deitzen dute Guardant360 minbizi geneen probak egiteko. Minbizietan ikusi diren mutazio ohikoenen 70eko ebidentzia egiten da. Azterketa egin da odolean detektatu diren gene anormalek tumore patologiko tradizional batek detektatutako gene anormalekin bat datorren paziente berean. Odol-saiakuntza oso ondo egiten dela dirudi.
Gene anormala detektatu ondoren
Beraz, genetikoki eratorritako informazioa erabiltzeko gaitasuna dugu, kanpoko minbizi-tratamenduak hautatzeko, prostata-minbizia duten gizonek FDA onartutako tratamendu-aukerak agortu dituztenean. Gene anormal bat detektatzen denean, lau emaitza posible daude:
- Terapia ezezagun honek minbizi anormal jakin horren genearekin lotzen du.
- Prostatako minbiziari buruzko FDA homologatua dago gene horientzako eskuragarri
- FDA onartutako tratamendua dago eskuragarri, beste minbizi mota baterako (biriketako, giltzurrunetako, melanoma, eta abar) lanak prostatako minbiziaren kontrako jarduera izan ditzake gene anomalia zehatzarekin.
- Aztertutako agente berriei ebaluatu egiten zaizkie antsietate genetiko espezifikoetarako, bai prostatako minbizietan edo bai beste minbizi mota batzuetan. Mutazio mota hau duten pazienteek agente agente horren ekintza modu ezaguna kontuan hartuta litekeena da.
Aipatu termino praktikoetan aipatzen direnean, lehen bi emaitza pazienteei ez zaie laguntzarik emango. Zehazki, bigarren emaitzari dagokionez, prostata-minbizia duten probak genetikoak dituzten paziente gehienek prostata-minbizia duten FDA onartutako tratamendu-aukerak ezabatu dituzte dagoeneko. Hirugarren eta laugarren emaitzek kontuan hartu beharko lituzketen aukerako etiketa askoren atzeko planoan galduko liratekeen terapia mota bat izango da.
Penagarria da Bill-en gene profila ezin dela lortu gure ahaleginik onenak izan arren. Mekinistek bere biziraupenaren eta biziaren kalitatearen eragina benetan zoragarria izan zen. Puntu honetan, ez dakigu bere erantzun bikaina gertatu dela GNAS, gene bat edo geneen konbinazio espezifiko bat gaizki funtzionatu izana. Hala eta guztiz ere, gaur egun, informazio genetikoa sarbide erraza erabiliz, Guardant360 odol-azterketen bidez, tratamenduak litekeena da paziente bakoitzaren profil genetiko zehatzean oinarritutako minbizi-erantzun bat bultzatzea.