Buprenorfina da mina kronikoaren tratamenduaren etorkizuna?
Aurpegiaren balioan, opioideen krisia eta mina kronikoa zuzenean kontrakoak dira. CDCk adierazi duenez, "epe luzeko opioideen tratamendua mina kronikorako bizitza amaierako zainketatik kanpo geratzen den ebidentzia mugatua izaten jarraitzen du, eta opioideek ez dute ebidentziarik eskaintzen epe luzeko prestazioak edo opioideen tratamendurik ez dutenak". mina kronikoa tratatzeko esku-hartze nagusia.
Lehen mailako arretako hornitzaileak mina kronikoa duten opioideek preskripzioa izan arren, gaixoaren gehiegizko gaixotasuna edo mendekotasunaren beldurra izaten dute. Lehen mailako arretako medikuei esker, pazienteek opioideak denbora luzez estresatzeko eta gaixo horiek mina espezialistetara bidaltzeko aukera ematen dute.
Tratatzeko gogoa izan arren, mina kronikoa gero eta maizago bihurtzen ari da. 2010ean, estatubatuarren% 31k kronikoa izan zuen mina, eta hiru edo sei hilabete baino gehiagoko iraupena du. Minbizia kronikoa duten pertsonen gehiengoa lehen mailako arretako medikuei dagokienez, aurrerapauso bat izango litzateke opioideentzako alternatiba seguru eta eraginkor bat edukitzea, medikuei esker prescribing eroso sentitzen baitute. Buprenorfina deitzen duen botika batek faktura hau egokitzen lagunduko du.
Zer da Buprenorphine?
Buprenorfina agio-antagonistei partzialki opioide deritzeten drogen klase bat da.
Buprenorfina eta naloxona (Suboxone) konbinatzen duen beste droga bati esker, buprenorfina opioideen ordezko terapia gisa erabiltzen da opioideen menpekotasuna (heroina edo preskripzio narcotics) menpekotasuna tratatzeko. Droga hauek erretiratze sintomak saihesten dituzte opioideen menpe dagoen pertsona batek opioideak hartzeari uzteko.
Buprenorfina opioaren alkaloidearen teabidearen opioide erdi-sintetikoa da, opio-pepinoan ( Papaver somniferum ). Izan ere, ikertzaileek hamarkada batzuk behar izan zituzten droga sintetizatzeko, eta 1966an ingeles farmazia enpresa batek egindako hutsegiteak asko izan ziren. 1978an, buprenorfina formulazio barneko bat sartu zen eta sublingual (iturria azpian aplikatua) iterazio bat egin zen. 1982. urtean, buprenorfina Estatu Batuetan sartu zen opioide analgesiko gisa.
Nola dabil
Buprenorfinek ekintza mekanismo zehatzak dituzte, eta opioideen mendekotasunari eta ziurrenik kronikoki tratatzeko ez ezik, sendagarri bihurtzen dute.
Lehenik eta behin, buprenorfina du μ-opioideen hartzailearenganako afinitate lotura handia du, mina erliebearen arduraduna baita. Gainera, buprenorfina disoluzio-tasa motela du μ-opioideen hartzailearengandik, hartzekodunari atxikitzen zaion denbora luzeagoan eta efektu luzea du.
Bigarrenik, buprenorfinak gustuko duen μ-opioideen hartzailea gustatzen zaion arren, μ-opioideen errezeptore agonistaren zati gisa jarduten du, hau da, buprenorfina opioideen erretiratzea eragozten duen bitartean, bere ekintzak opioideak baino indartsuagoak dira.
Hirugarrenik, buprenorfina osoa κ-opioideen hartzaile antagonista da.
Κ-opioideen hartzailearen aktibazioa opioideen efektu euforiko eta psikotikoetan lortzen da. Hau da, buprenorfina ez da "altua" izango.
Administrazioa
Lehenago aipatu bezala, naloxona askotan buprenorfina konbinatzen da suboxone moduan. Naloxone aktuario laburreko opioide antagonista da. Buprenorfinarekin dosi txikietan konbinatzen direnean, naloxona alboko efektu arriskutsuak arriskutsuak izan daitezke, hala nola, arnas-depresioa, sedazioa eta hipotentsioa, analgesia gutxitzea edo mina erliebea murriztu gabe. Gainera, naloxona buprenorfinaren gehigarri gisa substantzia gehiegikeriaren aurkako neurri gisa erabiltzen da.
NIHren arabera:
Buprenorfina sublingual tablet gisa dator. Buprenorfina eta naloxona konbinazioak sublingual tablet gisa (Zubsolv) eta azpilondoko film bat (Suboxone) bezalakoak dira, mintza azpian eta bularreko [masaila] zinema (Bunavail) bezalako zuntz eta masailaren artean aplikatzeko.
Buprenorphine ere transdermal adabaki bat da, barruko formulazioan, eta azkenik, sublingual spray bat. 2017ko abenduan, iragarri zen FDAk mina akutua tratatzeko sublingual spray berria berrikusi zuela.
Bigarren mailako efektuak
Opioideak bezain arriskutsuak ez diren arren, buprenorfina eta Suboxona albo-ondorio negatiboak izan ditzakete ondorengoak barne:
- Bizkarreko mina
- Ikusmen lausoa
- idorreria
- Loarekin zailtasuna
- Ahoa numbness
- Buruko mina
- Urdaileko mina
- Mintza mina
Bigarren mailako efektu larriagoak, esate baterako, arnasketa zailtea edo ahoan edo mihian hantura, berehalako arreta medikoa behar da. Garrantzitsua, buprenorfina nahasten benzodiazepinak bezalako beste drogekin hilgarria izan daiteke.
Burokroniko mina kronikoa
2017ko abenduan argitaratutako berrikuspen sistematiko batean, Aiyer eta coautoak buprenorfinaren eraginkortasuna aztertu zuten mina kronikoaren kudeaketa egiteko. Ikertzaileek bostren buprenorfinaren formulazioekin lotutako 25 proba aleatorizatutako entsegu aztertu dituzte:
- Buprenorfina birikoak
- Sublingual buprenorfina
- Sublingual buprenorphine / naloxone (Suboxone)
- Buccal buprenorphine
- Buprenorfina transdermala
Oro har, ikertzaileek aurkitu zuten 25 azterlanetatik 14k buprenorfina edozein formulazioan eraginkorra zela mina kronikoa tratatzeko. Zehatzago esanda, 10 of 15 ikerketek buprenorfin transdermala eraginkorra izan zela erakutsi zuten eta bi ikerketek bi buprenorfina bularrekoak eraginkorrak izan zirela erakutsi zuten. Sei ikertzaileek soilik adierazten dute buprenorfin sublingual edo intravenousa mina kronikoa tratatzeko eraginkorra zela. Garrantzitsuena, ez da inolako ondorio kaltegarri larririk izan ikerketetan, hau da, buprenorfina segurua dela adierazten du.
2014an, Cote eta ko-autoreek burokrenofilako sublingualaren eraginkortasuna aztertzeko sistematikoki berrikusi zuten mina kronikoa tratatzeko. Ikerketak aztertu zituzten gehienak behaketak eta kalitate txikikoak izan arren, ikertzaileek aurkitu zuten sublingual buprenorfina eraginkorra izan zela mina kronikoa tratatzeko. Nabarmenduz, Cote eta ko-autoreek buprenorfinaren onura potentzialen zerrenda hau bildu dute:
- Eraginkortasuna handitu egin da mina neuropatikoa, bere profil farmakologiko berezia dela eta.
- Adineko eta giltzurrunetako narriadurarako erabilerraztasuna, erdi-bizitza eta metabolitoek eragin minimoa dutelako.
- Inmunosupresio gutxiago, morfina eta fentanilarekin alderatuta, lan prekliniko eta klinikotik oso froga mugatuetan oinarrituta.
- Etengabeko depresio efektuaren teilatua, beste nerbio-sistema zentralaren depresio gabe erabiltzen denean, beharbada analgesia ekoizteko jarduera intrintsekoa depresio arnasa baino txikiagoa izan daiteke.
- Eraginkortasun gutxiago hipogonadismoan, mantentze terapia frogatu den moduan.
- Tolerantzia gutxiago garatzea, ziurrenik kappa hartzaile antagonismo edo opioide-hartzaile bezala (ORL-1) agonismoaren bidez.
- Antihyperalgesic effect, agian kappa hartzailearen antagonismoagatik edo ORL-1 agonismoagatik.
- Pazienteetan antidepresibo-efektuak terapia konbentzionalari erantzuten ez dionean.
Interesgarria da, hipotesia dela bere loteslea propietateak direla eta, buprenorfina opioide induzitutako hiperalgesia esperientzia duten pertsonei laguntzeko gai izan daiteke.
"Opioide induzitutako hiperalgesia berrikuspen integrala" artikulu batean, Lee eta egileek opioid-induzitutako hiperlaguntza gisa honako hauek dira:
Opioide induzitutako hiperalgesia (OIH) opioideekiko esposizioaren ondorioz sentsibilizazio nociceptive egoera gisa definitzen da. Gaixotasuna erantzun paradoxikoa da, minaren tratamendurako opioideak jasotzen dituen gaixo batek estimulu mingarri jakin batzuei sentikorragoa izan zedin. Mina jasan duen mina azpiko mina bezalakoa izan daiteke edo jatorrizko azpiko mina desberdina izan liteke. OIH agertzen da fenomeno bereizi, definitzeko eta bereizgarria izan dadin, paziente batzuetan eraginkortasun opioideen galera azaltzeko.
Oharraren arabera, nociceptive mina zorrotz mina gorputzaren zati bat kalteak ondorioz. Buprenorfina propietate antinokisptiboak ditu.
Anestesiologian argitaratutako 2014ko artikulu batean, Chen eta ko-autoreek honako hauek idatzi behar dituzte:
Buprenorfina erakutsi du opioideek eragindako hiperalgesia alderantziz buprenorfinaren aurkako antinokzepzioaren bidez. Gainera, buprenorfina κ-hartzailearen antagonista da eta bizkarrezur-dinastilen efektua du, κ-hartzailearen agonistaren endogenoa. Bizkarrezurraren dinastia opioideen esposizioaren ostean handitzen delako eta OIHari laguntzen diotela, buprenorfinaren aurkako efektu lehiakorra κ-hartzailea lotzen duen gunean dinamismo bizkarrezurreko efektua murriztu dezake OIH gutxituaren ondorioz.
Buprenorfinaren preskripzioa
Gutxienez, Estatu Batuetan, buprenorfina dagoeneko erabiltzen da kronikoa mina tratatzeko. Suboxone mina kronikoa tratatzeko off-label agindutakoa da. Gainera, buprenorfinaren transdermal adabakia Estatu Batuetan mina kroniko larria tratatzeko erabilgarri dago.
Hala ere, buprenorfinoa erabiltzearen eraginkortasunari dagokionez adostasunik ez dago. Gaur egun, buprenorfinaren eragina mina kronikoan aztertutako ikerketek ez dute beren ikuspegietan oso desberdina, eta, beraz, zaila da elkarren artean konparatzea.
Buprenorfinaren preskripzioa mina kronikoaren tratamenduan ebidentzian oinarritutako praktikan bihurtzen da, arazo batzuk konpondu beharko lirateke. Adibidez, gaur egungo ikasketek hainbat mina balorazio eskala erabiltzen dituzte eraginkortasuna ebaluatuz, analisi inkontziente bat eskainiz. Buprenorfina aztertuz aztertutako eskala-balbulak estandarizatu behar dira. Gainera, dosifikazio estrategiak eta administrazio bidea aztertu behar dira mina kronikoen aurkezpen desberdinetarako.
Buprenorfinaren preskripzioa mina kronikorako behin betiko frogatu bada, lehen mailako arretako medikuei agertuko litzaieke praktika horretarako. 2000. urtean, Estatu Batuetako Droga-menpekotzako Tratamendu Legeak, lehen mailako arretako medikuek Opioidearen Terapia III, IV eta V drogen bidez tratatzeko aukera ematen zien. 2002an, FDA-k buprenorfinaren tratamendua onartu zuen, hau da, Schedule III droga gisa.
Buprenorfinaren preskripzioa gaixoaren ezarpenean preskribatzeko gai den lehen mailako arreta medikua zortzi orduko entrenamendua osatzea da. Hala eta guztiz ere, lehen mailako laguntza-hornitzaile batzuk buprenorfinak preskribitzeko eskubidea izan dute.
Nahiz eta lehen mailako arretako medikuei iradokizunean zihoala zihoala, ez litzateke tarte handirik izango lehen mailako arretako medikuei egunen batean buprenorfinaren bidez paziente anbulatorioetan mina kronikoa tratatzea pentsatzea. Buprenorfinaren preskripzioa egiteko gaixoak izateko lehen mailako arreta medikuei dagokienez, CDC-k, gainera, lehen mailako arretako medikuei jarraitzen dizkie opioideekiko kronikotasuna tratatzeko.
Funtsean, CDC gidalerroek gomendatzen dute lehen mailako arretako medikuei opioideak mina kronikoak preskribatzen dituztela opioide ez diren tratamenduak nahikoa ez direnean eta opioideak presio larrienak ahalik eta txikiena izan dadin. Testuinguru horretan, buprenorfina funtsean alternatiba opioide bat izan liteke.
> Iturriak:
> Aiyer R, et al. Pain kronikoa tratatzeko hainbat buprenorfine formulazioekin: azterketa klinikoen azterketa sistematikoa. Anestesia eta Analgesia. 2017. [epub aurretik inprimatu]
> Chen KY, Chen L, Mao J. Buprenorphine-Naloxone terapia Pain Management. ANESTESIOLOGIA. 2014; 120 (5): 1262-74.
> Cote J, Montgomery L. Sublingual Buprenorphine, Pain kronikoan analgesikoa denez: berrikuspen sistematikoa. Pain Medikuntza. 2014; 15: 1171-1178.
> Dowell D, Haegerich TM, Chou R. CDC, Min kronikoaren Opioideentzako Preskripzioa egiteko Gida - Estatu Batuak, 2016. MMWR. 2016; 65 (1): 1-49.
> Lee M, et al. Opioide induzitutako hiperalgesia azterketa integrala. Pain medikua. 2011; 14 (2): 145-61.