Li-Fraumeni sindromea, edo LFS, baldintza genetiko bat da, gizabanakoek minbizi desberdin batzuen alde predisposatzen dutena. LFS duten pertsonek maiz minbizi horiek garatzen dituzte bizirik irauteko, biztanleria orokorrean ohikoak direnak baino. LFSan ere bigarren edo ondorengo minbizi arriskua handiagoa izan liteke.
Sindromea lehen aldiz aitortu zen hainbat familiatan, hainbat gaixotasun garatu zituztela, bereziki sarcomak, bizirik irauteko.
Gainera, familiako kideek litekeena da minbizi anitz, berri eta desberdinak garatzea bizitzan zehar. Frederick Li eta Joseph Fraumeni, Jr., 1969an aurkikuntza horiek lehen aldiz jakinarazi zituzten medikuak izan ziren, eta horregatik LFS izena lortu zuen.
Zergatik da minbiziaren arrisku handiagoa?
Li-Fraumeni sindromea duten pertsonek minbizi-arrisku handiagoa dute, TP53 izeneko gene garrantzitsu baten gene germina izeneko mutazio gisa heredatu dutelako.
Germinalaren mutazioa, kaltetutako banakoen gurasoen germen lerroan gertatu den aldaketa genetikoa da, hau da, ovarian edo testulan gertatzen diren mutazioak, arrautza eta espermatozoideak sortzen dituztenak. Zelula horien mutazioak zelulak zaintzeko garaian emandako mutazio mota bakarrak dira, arrautza eta espermatozoideak zigoto bat osatzeko orduan. Horrela, germinalaren mutazioak zelula guztietan eragingo dute kume berriaren gorputzean; aitzitik, mutazio somatikoak nonbait garatzen dira zenbait unetan , kontzeptuaren ondoren , edo askoz, askoz geroago, gorputzean zelula kopuru aldakorra eragiten dute.
LFS duten familien giltzurrunetako mutazioak TP53 genearen funtzioan eragiten dutenak dira. Minbizi ikerketen munduan, TP53 geneak oso kritikoa da "genoma tutorea" deritzona.
TP53 tumore supraren genea da, hau da, zelula bat zelula bat babesten du minbizia izateko bidean.
Gene hori mutante bihurtzen du, beraz, ez du funtzionatu nahi den moduan edo, beraz, funtzioa oso murriztu egiten dela, zelula minbiziara jo dezake, askotan aldaketa genetikoekin batera. TP53 germline mutazioen probak 1990ean garatu ziren lehenengo aldiz, p53 eta LFSren arteko lotura baieztatu zenean. Orduz geroztik, TP53 gene osoan ia 250 mutazio aurkitu dira.
Beste gene baten mutazioa, hCHK2, LFSarekin lotua izan da, ordea, bere garrantzia argi dago. HCHK2 gene tumore supraren genea da, DNAk kalte egiten dionean aktibatzen dena. Famili kopuru txikiak bakarrik eragiten du mutazio hori, eta kaltetutakoek TP53 mutazioekin duten malgutasun sorta antzekoa dute.
Nola altua da arriskua?
LFS duten pertsonen% 50ek 40 urtetik gorako minbizia garatzeko aukera du eta 60 urte bitarteko% 90ek aukera ematen du. LFS badaukazu, zure banakako arriskua neurri batean oinarritzen da. gizona edo emakumezkoa den ala ez, emakumezkoek, normalean, gizonezkoak baino arrisku handiagoa dute.
Minbizia duten pertsonen bizi-arriskua begiratzen baduzu 50 urtetik beherako LFSrekin, minbizia garatzeko arriskua honela kalkulatzen da:% 93 emakumezkoentzat eta% 68 gizonezkoentzat.
Minbizia garatzen badute ere, lehen minaren minbizia garatzeko joera izaten du emakumeak: 29 urte, batez beste, 40 urte baino gehiago gizonezkoetan.
Emakumezkoen arriskua handiagoa da batez ere bularreko minbiziaren hasieran hasieran, Mai eta lankideek egindako ikerketaren arabera. Ikertzaileek ere aurkitu zuten TP53 mutazioak positiboak izan zirelako emakumeen artean, bularreko minbizia izan zen, neurri handi batean, malignancy. Bularreko minbiziaren gertakariak% 85 inguru ziren adinaren arabera. Azterlanean, bularreko minbiziaren arriskua handitu egin zen emakumearen 20 urteetan, eta bularreko minbizia 20 urtetik aurrera eman zela frogatzen du LFSn emakumeek duten praktika onak.
TP53 mutazioen arrisku maila hau BRCA1 eta BRCA2-ren germlinearen mutazioetan emakumezkoetan agertzen direnen antzekoa da. BRCA1 / 2 mutazioen eta prebentzioko mastektomioen (Angelina Jolie bezalako ospetsuek) azterketa genetikoari buruz ohartarazi dute gene horiek.
Zein dira Core Minbiziak?
Minbizia edozein unetan garatzen da edozein unetan. Hala eta guztiz ere, LFS duten pertsonak minbizi goiztiarra diagnostikatzeko eta bizirik irauteko arriskua daukate hainbat minbizi "core" motak, besteak beste:
- Osteosarcoma- hezurretan hasten den minbizi mota ohikoena
- Soft-ehunen sarcomak-ehun jakin batzuen garapenean, hala nola, gantz, muskuluak, nerbioak, ehunak, odol edo larruazaleko ehunak.
- Hasieran agerian bularreko minbizia
- Brain tumoreak
- Leuzemia -odol-konformazio zelulen minbizia
- Adrenal cortical carcinoma - adrenal cortex, adrenal guruin kanpoko geruza da minbizia. Adrenaleko guruinak giltzurrunen gainean jartzen dira eta funtsezko funtzio ezberdinetan eginkizun garrantzitsua betetzen dute.
Kleihuesen 1997ko ikerketan, LFS sarcoma identifikatuena osteosarkoma zen, kasuen% 12,6koa, garuneko tumoreak (% 12) eta ehun bigunak (% 11,6). Tarte biguneko sarcomak, rabdomiosarcomas (RMS) gehien identifikatzen dira. Sarcoma gutxiago sarritan agertzen dira fibrosarcomak (jada ez da benetako entitate gisa hartzen), fibroxantomo atipikoen, leiomiosaromak, orbitalaren liposarkomak, ardatz zelularen sarcomak eta pleomorfos sarcomas indiferentzialak. Neoplasia hematologikoak edo odol-minbizi (leuzemia linfoblastiko akutua eta Hodgkin linfoma) eta carcinoma adrenokortikoa 4.2 eta 3.6 ehunekoetan gertatu ohi dira.
LFS motako mutazio genetikoak dituzten familiek bezala, minbizi gehiago inplikatzen dira.
LFS minbizi-espektroa zabaldu egin da melanoma, biriketako, gastrointestinalen tratamendua, tiroideoak, ovarioak eta beste minbizi batzuk.
Ebaluazio tradizionaletan oinarrituta, ehun biguneko sarcoma eta garuneko minbizia garatzeko arriskua oso txikia da haurtzaroan, eta osteosarkoma arriskua altuena izan daiteke nerabezaroan eta emakumezkoen bularreko minbizia izateko arriskua nabarmen handitzen da 20 urte bitarteko adinaren arabera. heldutasunera. Estatistikek aldaketak jasan ditzakete, hala ere, minbiziaren predisposición-geneak probatzeko praktikak garatzen ari dira.
Nola definitu da Li-Fraumeni sindromea?
Sindrome honen irizpide eta definizio ezberdinak daude. Batzuk besteak baino gehia- goagoak dira. LFS klasikoa definizio mugatuena da, 45 urtetik gorako sarcoma diagnostikoa eskatzen baitu. Hala ere, Chompret irizpideak bezalako definizioak tumore-mota eta adinaren diagnostikoari buruzko ezagutza zientifikoa bilaka zezaten saiatu ziren.
LFSren irizpide klasikoak:
- Sarcoma diagnostikatzen zaizu (minbizi mota bat, gihar / eskeleto / juntura / gantz jatorria duten zelulak barne) 45 urterekin baino lehen.
- Lehen mailako erlatiboa (guraso, anai-arrebak edo umeak) 45 urterekin aurretik diagnostikatu den edozein minbiziarekin
- Lehen mailako edo bigarren mailako familiako beste bat (izebak, uncles eta gehiago barne hartzen ditu) edozein adinarekin diagnostikatu den minbiziarekin 45 urterekin edo edozein adineko diagnostikatutako sarcoma batekin.
Li-Fraumeni-like (LFL) irizpideak:
- LFL irizpideak sarea zabalagoa izan da beste minbizi mota batzuen artean, eta adinaren ondoren diagnostikatu diren senide batzuk ere sartu behar dira, eta bi definizio daude erabilita:
- Birch definizioa: haurtzaroko minbizia edo sarcoma, garuneko tumorea edo adrenokortikoa den 45 urte baino lehen diagnostikatutako carcinoma adrenokortikoa diagnostikatu zaizu, eta Li-Fraumeni minbizia (sarcoma, bularreko minbizia, garuneko tumorea, adrenokortikoa ...) duen lehen edo bigarren mailako erlatiboa. kartzinoma edo leuzemia) edozein adin eta 60 urtetik gorako minbiziari dagokion lehen edo bigarren mailako erlatiboa.
- Eranskulazio definizioa: 2 urteko lehen edo bigarren mailako bekadunek Li-Fraumeni gaixotasun gaiztoekin (sarcoma, bularreko minbizia, garuneko tumorea, leuzemia, tumore adrenokortikoa, melanoma, prostatako minbizia, pankrea-minbizia) edozein adin dituzte.
Chompret irizpideak:
- Li-Fraumeni tumore-espektroko tumore bat da (ehun biguneko sarcoma, osteosarcoma, premenopausal bularreko minbizia, garuneko tumorea, carcinoma adrenokortikoa, leuzemia edo biriketako biriketako bronkioarboloa) 46 urtetik gorako adina eta gutxienez lehen edo bigarren- Li-Fraumeni tumore erlatiboa (bularreko minbizia izan ezik, bularreko minbizia izanez gero) 56 urte baino lehen edo tumore anitzekin edo
- Tumore anizkoitzak (bularreko tumore banaezinak izan ezik), horietako 2 Li-Fraumeni tumore-espektroarenak dira eta lehenengoa 46 urterekin baino lehen gertatu da.
- Kartzinoma adrenokortiko edo choroid plexus tumore diagnostikatu zaizu, familiako historiarik gabe.
Schneiderek eta lankideek LFSren berrikuspenaren arabera, klinikoki diagnostikatutako (hau da, goian aipatutako definizioak erabiliz), gutxienez,% 70ek frogatu du TP53 tumoreen supresore genearen germinalaren mutazio kaltegarriak identifikatzea.
Minbiziaren kudeaketa
Minbizia garatzen duen pertsona batek minbizia tratatzeko ohiko tratamendua gomendatzen du, bularreko minbizia izan ezik, mastectomia, lumpectomy baino gehiago, gomendatzen da bigarren bularreko minbizia izateko arriskuak murrizteko eta erradioterapia saihesteko.
LFS dutenek gomendatzen dute erradioterapia saihesteko ahal den neurrian, bigarren mailako erradiazioaren eragina duten gaixotasun malguen arriskua murrizteko. Hala eta guztiz ere, erradiazioak medikoki beharrezkoa den kasuetan biziraupenaren aukera hobetzeko beharrezkoak direnean, mediku tratatzaileari eta gaixoaren diskrezioa erabil daiteke.
Emanaldia eta Zaintza
Adituen arabera, gero eta gehiago eskatzen ari dira FLS familiak nola aurreikusi eta zaindu behar diren jakiteko. Zoritxarrez, zientziak garatzen ari den bitartean, adostasunik ez dago arlo guztietan.
TP53 mutazio kaltegarrien maiztasuna populazio orokorrean ezezaguna da, eta FLSren egiazko maiztasuna ezezaguna da. Estimazioak 1etik 5.000ra bitartekoak dira eta 1etik 20.000ra bitartekoak. Familia gehiago TP53 probetan egiten diren bezala, LFSren prebalentzia egiazkoa izan daiteke.
Bularreko Minbiziaren Arriskuen Zuzendaritza
Estatu Batuetan, National Cancer Network Integrala (NCCN) arauek urteko bularreko minbizia gomendatzen dute 20-29 urte bitartekoentzat eta urteko MRI eta mamografia 30-75 urte bitartekoentzat. Australiakoan, gomendio nazionalek aldebiko mastectomia eskaini behar lukete, bestela urtero bularreko minbizia 20 eta 50 urte bitarteko gomendatzen da. Schonek eta lankideek gomendatzen dute aldebiko mastektomia edo bularreko minbizia izateko arriskua murrizteko aukera emakumezkoek TP53 genearen mutazio bat izan behar dutela.
NCCN gomendioak
Bularreko minbizia izateko arriskua nabarmen handitzen da bigarren hamarkadan ondoren, gomendioak barne aldebiko mastektomia 20 urte bitarteko kontuan hartu behar dela kontuan hartuta. Urteko bularreko minbizia arriskua 40-45 urte bitarteko gailurra da eta, ondoren, jaitsierak, hala nola, aldebiko mastektomia da 60 urte baino gehiagoko emakumeak onuragarriak izateko.
- Bularreko kontzientzia, adina 18 urtetik hasita, bularreko aldizkako eta koherentearen autoebaluazioa.
- Bularreko azterketa klinikoa, 6-12 hilabetez behin, 20 urtetik aurrera
- 20-29 urteko adina, urteroko bularreko minbizia
- 30-75 urteko adina, urteroko Bularreko minbizia, kontrastea eta mamografia, Tomosintesiaren arabera
- Adina> 75 urte, kudeaketa banakako moduan kontsideratu behar da.
- Bularreko minbizirako tratatutako TP53 mutazio bat duten emakumeentzat, eta ez duten aldebiko maskotomia bat izan duten emakumeentzat, urteroko BRI bularreko minbizia eta mammogram-a eman behar dira.
- Mastektomia murrizteko arriskua murrizteko aukerarik dagoenean, babes-maila, minbizi-minbizi arriskua, berreraikuntza aukerak eta beste minbizi-arrisku batzuei buruzko aholkuak egon beharko lirateke. Psikosoziala, soziala eta kalitatearen alderdiak, minbizi arriskutsua murrizteko arriskuan egon beharko lirateke.
Beste Minbizi Arriskuen Helbidea
NCCN gomendioak
- Azterketa fisiko integrala, minbizi arraroen susmoaren aurkako azterketa neurologikoa eta minbiziaren aurkako minbiziak dituzten bigarren minbiziak, 6-12 hilabetero behin.
- Kolonoskopia eta goiko endoskopia, 2-5 urte bitartekoak, 25 urte edo 5 urte lehenago familiako koloneko minbizia ezagunena baino lehen (lehenengoa datorrena).
- Urteroko azterketa dermatologikoa 18 urtetik aurrera.
- Urteko gorputz osoa MRI
- Urteko garuneko MRI gorputz osoa MRIaren zati gisa edo aparteko azterketa gisa egin daiteke.
Proiekzio eta Zaintzarako Beste Inprimakiak
Positronoko emisioen tomografia (FDG-PET) / CT azterketa pilotua izan zen, LFSrekin aditzera eman zitzaizkienak, 15 pertsonako hiru tumore detektatu zituztela. PET-CT eskaneatze horiek, nahiz eta zenbait tumore aurkitzeko, erradiazioaren esposizioa handitzen dute aldi bakoitzean, eta beraz, eskaneatze metodo hau gelditu egin da eta TP53 aldaera kaltegarriekin helduentzako gorputz osoa duten MRIetara aldatu da .
Ikerketa talde askok programa intentsiboko programa bizkorra erabiltzen hasi dira, gorputz osorako MRI azkarra, garuneko MRIa, sabeleko ultrasoinu azterketak eta funtzio cortical adrenalaren laborategiak. Zaintza programa honek LFS duten pertsonentzako biziraupena hobetu dezake tumoreak antzemateko sintomak agertu aurretik, baina azterketa gehiago behar dira erregimen mota hau helduekin eta umeekin LFSrekin lan egiteko.
Minbizia duten zaintzearen inguruko jarrerari buruzko galdeketa egin diete LFSri buruz dituzten pertsonek, eta gehienek uste dute zaintzearen balioa tumoreak lehenbailehen antzemateko. Kontrol eta segurtasun zentzua zaintza programa erregularrean parte hartzearekin lotutako zentzu bat ere jakinarazi zuten
TP53 Mutazioentzako haurrentzako probak
Umeak eta nerabeak LFS bereizgarrien mutazioetarako probatzeko aukera dago, baina arriskuak, onurak eta mugak izan ditzakegu, zaintza frogatua edo prebentzio estrategiak, eta estigmatizazioari eta diskriminazioari buruzko kezkak barne.
Gomendagarria da TP53 aldaera patogenoek 18 urtetik beherako adineko pertsonek baino probatuagoak izatea, aurre-proba eta proba osteko informazioa eta aholkularitza eskaintzeko.
> Iturriak:
> Ballinger ML, Best A, Mai PL, et al. Li-Fraumeni sindromearen oinarrizko zaintza, gorputz osoa erresonantzia magnetikoaren irudiak erabiliz: metaanalisia [argitaratua, abuztuaren 3an, 2017]. JAMA Oncol.
> Correa H. Li-Fraumeni Sindromea. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon eta Marc Tischkowitz. Bularreko minbiziaren germinaziozko mutazioen inplikazio klinikoak: TP53. Bularreko minbiziaren tratamendua. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Best AF, Peters JA, et al. NCI LFS kohorteko TP53 mutazio-operadoreen lehen eta ondorengo minbiziaren arriskuak. Minbizia . 2016: 122 (23): 3673-3681.
> NCCN praktika klinikoen jarraibideak 1.2008 onkologian - 2017ko urriaren 3a: Arrisku genetiko / familiarra arrisku handiko ebaluazioa: bularra eta ovarianoa. NCCN praktika klinikoko gidaliburuak: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. Li Fraumeni sindromearen Chompret irizpideen 2009 bertsioa . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.