Minbizia galtzeak gizateriaren oinarrizko desioei buruz hitz egiten du. Gizaki kardinalaren mugarri bat irudikatzen du ilargira bidaiatzeko edo munduko gosearen konponbidea aurkitzeko.
Ziur asko gutako askok uste dut, ikertzaileek inoiz minbizi sendabiderik aurkitu ez balute, aurkikuntza hori mundu mailako aurkikuntza hamarkadetan edo mendeetan egon beharko lirateke. Azken finean, minbizia gaixotasun arriskutsu, anitza eta konplexua da; gaixotasun bat da oraindik ere askoz gehiago jakiteko.
Hala eta guztiz ere, Duke Unibertsitateko Medikuntza Zentroko ikertzaileek aurkikuntza harrigarri bat egin dute: glioblastoma multiforme errepikakorra duten pertsona batzuek, garuneko minbizi mota batek, poliovirusekin infekzioak tumore bat hiltzen duen immunitate-erantzun bat ezartzen du.
Zer da Glioblastoma Multiformea?
Glioblastoma multiforme (GBM) garuneko garuneko zatia (eskualde temporal eta frontala) glial zeluletatik sortzen den minbizia da. Glial zelulek normalean garuneko zelula normalen funtzionamendua onartzen dute, baina hazkuntza hazten ari den bitartean, IV. Mailako GBMaren kasuan bezala, minbizia gehien hiltzen da 15 hilabeteko epean. GBM tumoreak tamaina bikoiztu ahal izango dira 2 astetan behin.
GBMk 100.000 inguruko 2 eta 3 pertsonengan eragiten du eta garuneko lehen mailako tumoreen % 52 hartzen du kontuan (GBM gutxitan metastasizes edo hedatzen). 2005 eta 2009 bitartean, garuneko minbiziaren heriotza-adina 64 urte zituela.
Zoritxarrez, GBM duten pertsonentzako, kirurgia, kimioterapia eta erradioterapia egungo kirurgia, kimioterapia eta erradioterapia barne hartzen dituen arrakasta bizirik irauteko hilabete soiletan neurtzen da, eta hilabete osagarri horietako asko bizi kalitate eskasa probatzen dute.
GBM sintomak hantura eta garuneko egiturak aldatzeak (masa-efektua) tumoreak eta edema edo hantura lotutakoak dira. Tumoreak, golf pilota baten tamaina izan daitekeenez, burmuineko beste egiturak eragiten ditu:
- Buruko
- Jateko gogoa
- Ikusmen lausoa
- Epilepsia
- oka
- Hitzaldiarekin zailtasuna
- Ezagutza zailtasuna
Oncolytic Virusen historia laburra
Ez dio axola nola erradikala soinua daitekeen, minbizia duten pertsonak tratatzeko birusak erabiltzeko praktika ez da berria eta XX. Mendearen hasieran proposatu zen. Minbizia tratatzeko lehen urteetan (OSHAren aurretik), minbizia tratatzeko modurik ez genuen izan, medikuek eta minbizi minbiziek nahaspilatuta zeuden ehun infekziosoak edo gorputzeko fluidoen esposizioak barne. Adibidez, 1949an, Hodgkin gaixotasuna duten pertsonentzat, linfoma linfatikoen minbizia, hepatitisaren birusarekin infektatu ziren.
Seguruenik espero daitekeen moduan, birusik gabeko birusa duten pertsonek minbizia dutenen bizitza hobetzen saiatu da (kasu batzuetan tumoreen zati bat hil da edo gaixotasunen epe luzeko epe luzea eragiten du).
1950eko hamarkadan hasita, birusei buruz asko ezagutu genuen; Orain beste organismo bizidunek baino hobeto ulertzen dugu. Halaber, laborategiko ezarpenetan birusak eta genetikoki manipulatzeko modu bat ezagutzen dugu. Horrela, birusak birus oncoliktiboak edota gorputzeko sistema immunologikoa abian jartzeko tratamenduaren eramaile bihurtzea ahalbidetzen dugu. Garrantzitsuena, birus oncolytiko horiek tumore-zelulak hiltzea besterik ez dute behar, eta ez dute giza zelula normalak erasotzen.
Immunoterapia: gure gorputzak hil egiten dira polio-tumoreak
Tumore zelulak hilgarriak dira gure organismoaren sistema immunologikoa ihes egiten dutelako. Minbiziaren immunoterapia medikuntza arloa da, minbizia atzerritar nola desmaskatzen duen aztertzen duena eta, horrela, gorputzaren immunitate-sistema aprobetxatzen du minbizia garaitzeko. PVM-RIPO birus onkolikodun erabilera GBM duten pertsonek minbiziaren immunoterapia arloan aurrerapen garrantzitsuenak eta sustatzaile garrantzitsuenak dira.
Birusa tumore batera bidaltzen denean, magia gertatzen da. Duke ikertzaileek argitaratutako artikulu baten arabera eta Cancer- en 2014ko azaroan argitaratua, prozesu hau dakar:
- Zuzeneko zitotoxikotasun birikoa
- Antiviral aktibazioa berreskuratzea
- Stromal proinflammatory stimulation
- Eraginkortasun immunologiko egokigarrien kontratazioa.
Funtsean, PVS-RIPO (poliovirus oncolytic) ondoren GBM (garuneko) tumoreetan hedatzen da, gure gorputzak toxikoa bezala ezagutzen den "polio-tumorea" aitortzen dute. Aitortze hori polio-tumoreekin gerrarazteko sistema immunologikoa alarma ezartzen du. Gerra honen ezaugarri nagusia hantura da, erantzun inmune naturala.
PVS-RIPO Fase I Trialetik emaitzak
Duke Prestonen Robert Tisch Brain Tumor Center-en, ikertzaileek PVS-RIPO garatzen eta probatzen duten urteetako lana egin dute. Hain zuzen ere, ikertzaileek poliovirus bizia eta attenuatua hartu dute eta polimeroak eragiten duen erribovirus hotzez osatutako kromosomak eragiten ditu. Ondoren, azken PVS-RIPO Fasea 1 proba kliniko batean, ikertzaile horiek kirurgikoki infused (prozedura izeneko intratumoral convection-hobetuak entrega eta catheter bidez egindako) poliovirus oncolytic hau garuneko garuneko lehen tumoreak GBM batera.
Poliovirusaren injekzio bat jasotzen duten tumoreak 1-5 cm-koak ziren, garuneko bentrikuluetatik gutxienez 1 cm zentimetroko GBM tumorizatuak. Tumore neurrizko tamainakoak izateaz gain, PVS-RIPO Fase I ikerketa klinikoetako parte-hartzaileek aurreko tratamenduaren ondoren (kirurgia, kimioterapia eta erradioterapia) errepikatu zituzten GBMak tratamendu hori jasotzen ez zuten eta organo funtzio ona eta eguneroko funtzioa (KPS handiagoa 70 baino edo berdinak). Azkenean, parte-hartzaileek ere polioaren txertoa izan behar dute. Azkenean, PVS-RIPO birus oncoliktikoa egungo tratamendu gisa aztertzen ari da tamaina mugatuan garuneko tumore errepikakorretan helduak diren funtzionamenduan.
Ziur eginda, oinarrizko zientzia medikuntzako ikerketa baten (Petri plater eta animaliekin egiten den hamarkada bat baino gehiago) eta milioika dolar baino gehiago hartzen ditu ikertzaileek PVS-RIPOk eraginkortasunez tratatzeko GBMa identifikatzeko. Zehazki, PVS-RIPOk nektinaren antzeko 5 molekula (Necl5) tropismoko edo afinitate bat du, GBM zelula ametan adierazitako zelula-atxikidura molekula bat eta ez zelula somatiko normaletan. Gainera, Necl5 tumoreak beste hainbat tumoreetan ere adierazten dira, hala nola kolonekoen kartzinoma, biriketako adenokarcinoma, bularreko minbizia eta melanoma. Horrek esan nahi du PVS-RIPOk beste minbizi tratatzeko eraginkorrak izan daitezkeela ere.
Poliovirus oncoliktikoak atxikitzen direnean, ikerketaren parte-hartzaileen GBM tumoreak kontrolatzen dira 3-D serieko MRI bidez. Hasieran, MRI irudiek tumoreen hantura erakusten dute, gorputz-sistema immunologikoa polio-tumore batekin gerrarazteko. Hantura hori eta edema erlazionatua (hantura) GBMren sintomak areagotu egiten dira, hizketa, ezagutza eta zentzumenen defizitak dituzten arazoak bezala. Beste tratamenduaren ondorio kaltegarriak honako hauek dira: beherakoa.
PVS-RIPOrekin tratatu ondoren bizirik jarraitzen duten paziente askotan, harrigarria gertatzen da hilabete batzuk tratamenduaren ostean. Tumoreak murriztu egiten dira eta 2012an tratatu diren lehenengo 2 pazienteetan, tumoreak desagertu egin dira!
Hona hemen PVS-RIPO Fasearen I. saio klinikoari buruzko aurkikuntza espezifikoak:
- PVS-RIPO poliovirko oncoliktikoa kudeatzen duten 22 pertsonek oraindik bizirik daude.
- Pertsona bat hemorrhatua katetoa PVS-RIPO eramateko zehar.
- PVS-RIPO 2012an kudeatutako lehenengo 2 pazienteak bizirik daude oraindik! 2015erako, artikulu honen jatorrizko argitalpen data, 3 urte bizi izan dituzte eta kontatuta.
- Ikertzaileek uste dute PVS-RIPO dosi ertaina hobea dela.
- PVS-RIPO dosi handiagoak jaso ondoren, hainbat pertsona hil dira.
- Poliovirus oncolytic jasotzen duten GBM duten pazienteen biziraupen mediana 6 hilabetekoa da. (Median puntu erdiko adierazlea da).
Gogoan izan behar dugu beste edozein gaixotasunengatik, ehuneko 50eko heriotza tasa ziurrenik badirudi. Hala eta guztiz ere, GBM duten pertsonentzako, minbizi mota txarrenen artean, jendearen erdia oraindik bizirik dago PVS-RIPOren tratamendua erabat harrigarria dela. Tratamendu esperimentaletik 3 urte edo gehiagoko biziraupena, 2 ikerlari parte-hartzaileen kasuan bezala, ez da entzuna.
Duke klinikotik ikusten ditugun emaitzek, gutxienez, oso estimulatzaileak badira ere, gogoan izan behar dugu emaitza horiek lagin txiki samarra dela. Goi mailako potentzia-emaitzarik behar dugu lehen aurkikuntza horiek ez direla txarrak izan edo biztanleriaren zati handi bat baino gehiago irudikatzen direla ziurtatzeko.
Egia esan, Duke ikertzaileek oraindik ere bidaia bakarra egin dute, dosi eraginkorra zehaztu ostean. Galdera ugari izaten jarraitzen du, eta horregatik, ikasketa gehiago egiten ari dira lanean, eta ikerketa horiek PVS-RIPO terapia onuragarriak izan ditzaketen argi batzuk argituko dituzte. Hain zuzen ere, badakigu poliovirusek GBM duten helduek lan egin dutela, baina haurrentzako GBM ere lortzen dute eta terapia horrelakoak izan ditzakete. Gainera, ez dakigu zer gertatzen den PVS-RIPO oncolytic birusa lehenago administratzen den pertsona baten GBM ikastaro klinikoan zehar.
Medikuntzan, "sendabidea" terminoa konnotazioarekin kargatzen da. Hala eta guztiz ere, poliovirus oncolytic 2012 jaso duten 2 paziente eta orain garuneko minbizia aztarnarik ez (remission iraunkorra dira), ziur aski PVS-RIPO sendatzea da. Garunaren minbizia hilgarria sendatzeko baino ere harrigarriagoa da, ordea, PVS-RIPOk beste minbizi mota batzuk tratatzeko (sendatzeko) tratatzeko (sendatzeko), biriketako adenokarcinoma, minbizi-minbizi eta melanoma bezalako tratamendua erabili ahal izateko.
GBM-ko bizirik irauteko denbora eta gehiago kontatuko dute PVS-RIPOk benetan GBM sendatzea. Aurreikusita dago PVM-RIPOk GBM tratamendu gisa laster iristea FDA-ren aurrerapen terapeutikoaren izendapena jaso ahal izatea, hau da, poliovirus oncolytic tratamendu hau sarbide publiko handiagoa eskainiko du. Pertsona gehiago jasotzen direnean tratamendua jasaten dutenean eta tratamenduan geratzen direnean, sendabiderik PVS-RIPOren ekintzen deskribapen egokia izango da.
Irakurleari oharra: Duke Unibertsitatean PVS-RIPO Fase I saiakuntza klinikoa zuzentzen duen minbizia ikertzaileek elkarrizketatzeko asmoa zuten. Onartzen dut artikulu hau gai honen inguruko ikerketarako eta estaldura mugatuaren interpretazio propioan soilik oinarritzen dela. Irakurleei PVM-RIPOren GBMren eraginaren ebaluazio sendoa, koherentea eta zehatza eskaintzeko, adituen iritzia behar dut. Zoritxarrez, Duke minbizia ikertzaileen aurkikuntzei buruzko 60 minutuko komunikabideen arreta aztertu ondoren, ezin izan nuen elkarrizketa ziurtatzeko pieza egokia argitaratu aurretik. Ondorioz, informazio guztia bildu nuen eta gaiaren ebaluazioa egin nuen. Duke minbiziaren ikerketaren taldeko ordezkari batekin elkarrizketa bat eman behar nioke, artikulu honetan argitaratutako gehigarri bat argitaratuko dut.
Hautatutako iturriak:
"Cancer Oncolytic Cancer of Virotherapy" izeneko artikulua, MC Brown-ek eta 2014ko minbiziaren egilekideak.
"POLIO ONCOLYTIC / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) GLIOBLASTOMA JARRAITUAN (GBM): INTRATUMORALAREN EBALUAZIO KLINIKOEN FASEA.
ADMINISTRAZIOA "arabera, A. Desjardins eta 2014an Neuro-Onkologian argitaratutako egileek.
"Glioblastoma multiformearen aurkako aplikazio klinikoko poliovirus onkolikodunaren birkonbinazio bat prestatzen" izeneko artikulua, C Goetz eta M Gromeier Cytokine eta Growth Factor Reviews 2010ean argitaratua.
"Historia de los virus oncolíticos: Ingeniería genética de Genesis" artikulua, 2007an argitaratutako E Kelly eta S Russell terapia molekularrean .
60 Minutu Killing Cancer bereziak, 2015eko martxoaren 29an emana. Scott Pelley (korrespontsala), Michael Radutzky (ekoizlea) eta Denise Schrier Cetta (ekoizlea)