2017ko azaroan, FDA onartu zuen Fasenra biologikoa asos eosinophilic tratatzeko
2017ko azaroan, FDAk biologiko berri bat onartu zuen: asma larria, hantura eosinophilic (hau da, asma eosinofilikoa), benralizumab (Fasenra) izeneko bigarren asma larria.
NIHren arabera, agente biologikoa "organismo bizidun baten edo bere produktuen bidez egiten den substantzia da eta minbizia eta beste gaixotasunen prebentzioa, diagnostikoa edo tratamendua erabiltzen da".
Biologikako eragileek antigorputzak, interleukinak eta txertoak dituzte. "Agente biologiko bat ere agente biologiko, biologiko edo biologiko gisa deitu daiteke.
Mundu osoan, 315 milioi lagunek asma dute. Pertsona horien artean, ehuneko bost eta hamar artean asma larria dute eta, hala badagokio, biologikoki esku hartzeko aukera izan dezakete.
Nola funtzionatzen du Fasenra?
Fasenrak nola funtzionatzen duen ulertzeko, garrantzitsua da eosinophiloak, odol-zuri zelula mota eta asma-ren arteko harremana aztertzea. Normalean, eosinophilsek parasitoen zizareen aurka babesten gaitu. Gaizki aktibatuta dagoenean, ordea, eosinophils ehunak kaltetu ditzakete eta asma eragin dezakete. Eosinophil ekoizpena eta funtzioa cytokine izeneko interleukin-5 (IL-5) eragina da.
Fasenra antigorputz monoklonal bat da, eosinfiloetan kokatutako IL-5 hartzaileen aurka. Ikerketa eta iritzi mediko eguneratu batean argitaratutako 2015 artikulu batean, Goldmanek eta ko-egileek honako hau adierazi dute: "Benralizumab [Fasenra] ekosinophilen depletion zuzeneko, azkarragoa eta ia osoa eragiten du antigorputz zelularrean oinarritutako zitotoxikotasuna hobetuz, prozesu apoptotiko baten bidez Eosinophil ezabatzea, hiltzaile naturalen zelulak ". Funtsean, Fasenrak eosinophils ezabatzea eragiten du.
Beste IL-5-mepolizumab (Nucala) eta reslizumab (Cinqair) kontrako antigorputz monoklonalak IL-5-ren kontrakoak dira eta ondorioz eosinophil murrizketak bide pasiboen eta zeharkakoen bidez. Garrantzitsua da, Fasenra bezalakoak, Nucala eta Cinqair terapia gehigarriak dira.
ZONDA Proba klinikoa
ZONDAko III. Faseko fasean, AstraZenecako ikertzaileek ebaluatu zuten Fasenra-ren administrazioa ahozko glucocorticoid tratamenduaren beharra gutxitzeko, eosinofilia iraunkorra duten pazienteen kontrolak mantentzeko edo odoleko eosinophilen kopurua areagotzea.
Garrantzitsuena, glucocorticoids sistemiko edo ahozko epe luzeko tratamenduak bigarren mailako efektu negatiboak ditu, nerbio sistemako muskuloeskeletiko, endokrino, kardiobaskularrak eta zentralak eragiten dituztenak. Ahoz glucocorticoids hartzeko denbora luzez bizi esperientzia bizi-kalitatea gutxitu. Zoritxarrez, asma larriak dituzten pertsonen% 32 eta 45 artean, glukokortikoideek eta bronkodilatatzaileek dosi handiak hartzen dituztenean, ahozko glucocorticoid terapia maiz (hau da, mantentzeaz) beren asma kontrolatzeko mende daude.
ZONDA trialean, 369 paziente matrikulatu ziren, eta paziente horietako 220 hiru taldetan banatu ziren. 28 aste proba zehar, lehenengo talde esperimentalak Fasenra larruazalpeko injekzioak lau astetan behin jaso zituen, bigarren esperimental taldea Fasenra larruazalpeko injekzioak zortzi astetan behin jaso zituen eta kontrol-taldeak tokiko injekzioak jaso zituen. Gainera, ikertzaileek ahozko glucocorticoid dosi murriztu dute hiru taldeek hartutako asma kontrolatzeko beharrezko gutxieneko maila. Ikertzaileek asma-tasaren tasak, biriketako funtzioa, sintomak eta segurtasuna ere aztertu dituzte.
Hona hemen saiakuntza klinikoaren emaitzak:
- Fasenra hartutako bi talde esperimentalean, ahozko glucocorticoid dosi mediko finkoak% 75eko beherakoak izan ziren oinarrian.
- Plazeboen taldean, ahozko glucocorticoid dosia mediana azken oinarrian baino% 25 txikiagoa zen.
- Fasenra hartzekodunak lau aldiz baino gehiago izan ziren plazeboa jasotzen dutenak baino glukokortikoide ahozko dosia murrizteko.
- Fasenra behin-behineko erregimen esperimentalean lau asteren buruan, asma-aggravazioen urteko gertakariak% 55 jaitsi ziren kontroleko taldearen aldean.
- Fasenrak zortzi astetan behin hartzen duen erregimen esperimentalean, asma-hazkuntzako urteko istripuak% 70 jaitsi ziren kontrol-taldearen aldean.
- Biriketako funtzioa 1 segundoan (FEV1) iraungitze bolumena behartuz neurtu ez zen Fasenra hartzearekin alderatuta.
- Hamabosgarren ehuneko aurrebaldintza (hau da, ahozko glucocorticoids), eguneko 12,5 mg baino gutxiago edo gutxiago jasotzen duten pazienteen ehunekoak, ahozko glucocorticoids erabilera erabat eten dute Fasenra hartu bitartean.
- Fasenra hartzeari dagokionez, asma-lotutako bizi-kalitatea ebaluatzeko neurriak nahastu ziren. Zenbait neurri asma sintomak hobetu ziren, eta beste batzuek ez zuten aldaketarik gertatu plausiboko pazienteekin alderatuta.
- Fasenra eta plazeboarekin hartutakoak antzekoak izan ziren gertakari kaltegarriak gertatu zirenean, Fasenra seguruenik seguruenik.
Beraz, zer asma agerpena egiten du? Nair eta lankideen arabera:
Asmaren gehiegikeriak asma larriagotu zuenean, glucocorticoid sistemikoan dosi bat igo zen gutxienez 3 egunetan sintomak tratatzeko, gaixotasunaz gain glukokortikoide sistemikoarekin tratamendua ekarri zuen asma baten ondorioz sortutako larrialdi sail bat. ohiko mantentze-botikak edo ospitaleratze ospitalea asma dela eta.
ZONDA trialean, Fasenra hartutako pazienteen 166 pazientek edo% 75ek gutxienez eragin kaltegarri bat jasan zuten. Hona hemen saiakuntza klinikoan ikusitako efektu kaltegarriak:
- Nasofaringitis (% 17)
- Asma larriagotzen (% 13)
- Bronkitisa (% 10)
Oharraren arabera, nasofaringitisak suduraren eta goiko airearen hantura eragiten du. Hotz arruntak nasofaringitisari egiten dio erreferentzia. Bronkitisa hegazkin txikiagoen hantura edo birikien bularkiko hodiak aipatzen da.
Guztira, 28 pazientek (% 13) ikertzaileek ikertu zituzten "larriak" ondorio kaltegarriak: ohikoena asma larriagotu zen. Fasenra hartzeari bi paziente bakarrik behar zitzaizkion botika eteteko. Bi paziente horiek epaiketa batean hil ziren, baina Fasenra-ren administrazioarekin zerikusirik ez duten arrazoiak, paziente batek bihotzezko porrota hil zen eta beste bat pneumonia hil zen. (Gaixo horiek gaixotasun batzuen edo komorbilitate ugari izan zituzten).
Ikertzaileek ondorioztatu dute asos eosiniphiliko larria duten pertsonetan, ahozko glucocorticoid terapia mantentze dosia gutxitu egin daiteke Fasenra zortzi astetan behin. Garrantzitsuena, ZONDA trialean, ikertzaileek aurkitu zuten asma-exacerbazioen urteko gertakaria benetan txikiagoa izan zen Fasenra zortzi eguneko hartzerakoan, lau astetan botikak hartzearekin alderatuta.
Saiakuntza kliniko gehigarriak
SIROCCO eta CALIMA izeneko beste entsegu kliniko batzuetan ikertzaileek Fasenra eraginkortasuna ere aztertu zuten. ZONDA trialaren emaitzak baino hilabete lehenago argitaratu ziren entseguetan, ikertzaileek Fasenrako larruazalpeko injekzioak lau edo zortzi astean behin murriztu zituzten asma-exacerbazioak, birikako funtzio hobetua (hau da, FEV1 balioak handitzea), sintoma kontrol hobea eta Eosinophil odol eskasak 300 zelula / mikrolitro baino gehiagoko kontagailuekin. Gainera, ikertzaileek aurkitu zuten, nahiz eta frogak estatistikoak ez ziren ebaluatu, Fasenra dosifikatzeko zortzi astetan behin eraginkorragoak izan ziren lau astetan behin administraziorako. Garrantzitsuena, droga kudeatzen zortzi astetan behin gaixoaren botikak zama murriztu zuen.
Zondako epaiketan, Fasenra hartutako pazienteen% 20k ez du ahozko glucocorticoid dosi gutxiagorik izan, nahiz eta gaixo horien odol eosinophilen zenbaketa ahozko glucocorticoid azken dosi txikienak izan dituztenen antzekoak izan. Nair eta lankideek hipotesiaren arabera "agian eosinofilia odolaren presentzia ezingo du eosinophil gaixoaren eragile zelularra identifikatu".
SIROCCO eta CALIMA saiakuntzen subanalisia zehar, Goldmanek eta ikertzaileek aztertu zuten Fasenrak gaixoen asma-hazkuntzako tasak murriztu zitzakeen ala ez, eosinofilen zenbatespena kontuan hartu gabe. Ikertzaileek aurkitu dute eosinofilen zenbaketa txikiagoa duten pertsonek 150 zelula / mikrolitro-Fasenra baino handiagoa edo berdinak dituztela "gaixotasunen eta osasunaren kostuen murrizketa murrizten du tratamendu tratamendu mugatuentzako populazio zaila".
Era berean, aurreko saiakuntza klinikoek erakutsi dutenez, Nucala eta Cinqair merkatuan dauden beste bi anti-IL-5 antigoratzeak odolean eosinophil gutxiago duten pazienteetan (hau da, 150 zelula / mikrolitro baino handiagoa edo handiagoa) .
Oro har, asma eosinophilicaren diagnostikoan urrezko estandarrak biriken arteko bronkioen hantura bistaratzea dakar biopsia edo induced sputum azterketan oinarritua. Prozedura horiek, ordea, zaila egiten dira eta prestakuntza berezia eskatzen dute; Horrela, ez dira normalean lan egiten. Horren ordez, medikuek odol eosinophilen zenbatespenaren araberakoak dira, nahiz eta asma-larritasunaren aurreikuspena ezinezkoa izan. Gainera, eosinofiloen zenbaketa oso aldakorra da denbora-menderen arabera eta tratamendu corticosteroid-aren sentikortasuna ere bada.
Goldmanen eta egile-egileen arabera:
Uneko analisien emaitzek azpimarratzen dute murrizketa potentzialak eosinophil agortze terapeutikoari erantzun probableak ematea, [300 zelulak / mikrolito] odoleko eosinophil kontu batean oinarrituta. Fenotipo eosinophilicaren karakterizazio xeheagoak eosinofilen zenbaketa odoletik haratago doazen ezaugarri klinikoen (adibidez, nasal polyposis) konbinazio bat erabiltzen da, odol eosinophilen zenbaketa batera. Odol eosinophilen zenbaketa hainbat puntutan neurtu behar da, hantura eosinophilic duten pazienteen diagnostiko galduak sor ditzakeen aldakortasun arazoei aurre egiteko.
Fasenra vs. Lehiaketa
Gaur egun, ez dago argi zer Fasenra-k IL-5 helburutzat duen beste biologikoren aurka pilatzen den: Nucala eta Cinqair. "Asma tratatzeko Benralizumab izeneko artikulu batean", Sacoek eta ko-autoreek Fasenra-k probatu litekeena Nucala eta Cinqair baino dosi gutxiago eskatzen duela. Hala eta guztiz ere, ikertzaileek hiru droga horien arteko konparaketa bat ere idatzi dute:
Asma sintoma hobekuntzen hobekuntza batzuk eta bizi-kalitatea hiru bioerabiltzeekin batera gertatzen dira, baina hobekuntza horien esangura klinikoa ez da argia ... Kalitatearen ausazko kontrolatutako entseguek hiru arteko konparazioa zuzenki konparatzen duten bitartean, hauen artean aukeratzea asma eosinophilicaren tratamendua zaila izaten jarraitzen du.
AstraZenecak, Fasenra sortzailea denak, Nucala eta Cinqair, beste merkatuan dagoen IL-5 gehigarriaren gaineko prezioak finkatzeko asmoa du. Drogei buruzko prezioak faktore askoren arabera alda daitezke, kalkuluen arabera, Nucala $ 32,500 ingurukoa da kostua, eta Cinqair-k kostu bera du. Azkenean, Fasenra beste biologikoren bat baino gutxiago administra daitekeelako, prezioak ere txikiagoak izango lirateke.
> Iturriak:
> Goldman M et al. Eosinophil kontzentrazioaren odol eta benralizumabaren eraginkortasuna, asma larria eta kontrolik gabeko gaixoen artean: SIROCCO III. Fasearen subanalisia eta CALIMA ikasketetan. Gaur egungo ikerketa medikoa eta iritzia . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Benralizumab-en gaixotasun larriko glukortikoidaren aurpegi ahula. New England Journal of Medicine . 2017: 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab asma tratatzeko. Farmakologia Klinikoaren Adituen berrikuspena. Immunologia Klinikoaren Adituen Iritzia . 2017, 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils eta lotutako nahasteak. Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Prentsa OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill