CGRP eta haren hartzailea helburu duten Drogak aurreikusten dituzten emaitzak
Kalkitonina gene-peptidoarekin (CGRP), nerbio-sistema zentraleko eta nerbio-sistema periferikoan sortutako proteina bat funtsezkoa da Migrainetan. Migrainaren aurkako erasoak jasan ez ezik, proteina hori migrainetako botikak deitzen duen migraña-mina arintzeaz gain, odolean gertatzen diren CGRP mailak normalizatu ditu.
Migrainaren eraso batean, posible da zenbait migraine eragile garunaren odol-ontziak estimulatzen edo zabaldu egiten dituztela. Garezurreko odoleko dilatazio horiek, ondoren, trigeminal zentzumen nerbio-zuntzak aktibatzen dituzte. Behin aktibatuta dagoenean, nerbio-zuntz trigeminalak burmuinaren mina erantzuten die, eta hainbat proteinen askatzea eskatzen du, CGRP bezalakoak.
CGRPk odol garezurreko dilatazio gehiago sortzen du eta "hantura neurogeno" deitzen zaio. Migrainaren aurkako erasoak aurrera egin ahala, brainstem-a sentsibilizatzen da. Horrek buruko minaren ziklo bizkorra eta norberaren ingurunearekiko sentikortasuna areagotzen du.
Zer gertatzen da CGRP erakusketari buruzko Aurretiazko Ikasketak?
II. Fasketako ikasketak - paziente kopuru txikian egindako ikerketak, drogaaren kontrako onura eta potentzialtasunaren ondorioak zehazteko. Orain arte, CGRP antigorputzak migrainak saihesten dituztenak eta ongi toleratuak izateak proposatzen ditu.
Azterlan batean, 217 parte-hartzailek 4 eta 14 migrainetako esperientzia hilabete bat ziren, itsu-itsuan ausaz hautatutako larruazaleko injekzioen azpian jasotako bi aldiz bitan, LY2951742 izeneko droga bat edo plazeboa (azukrea edo ur injekzioa), 12 asteko guztira.
(LY2951742 calcitonin gene-peptidoarekin (CGRP) antigorputz bat da, hau da, CGRP lotzen du eta blokeak edo desaktibatzen ditu).
Emaitzak iradoki zuten LY2951742 duten parte hartzaileek migrainetako buruko mina kopuruaren jaitsiera handia izan zuten plazeboa aldean. Berri ona ere bada, droga hori seguruenik eta ondo jasaten duten gaiak aurkitu zituela.
Eragina kaltegarriak izanik, honakoa da:
- injekzioaren mina
- sabeleko mina
- goiko arnas aparatuko infekzioa (adibidez bronkitisa)
ALD403 izeneko beste droga bat - ere calcitonin gene-lotutako peptido antigorputz bat - 163 parte-hartzaileek probatu duten 5 eta 14 migrainak hilabete bat probatu. Gaixoek erdia baino gutxiagoko gaixotasuna lortu zuten 1000mg-ren bidez (droga ildoaren bidez), eta beste erdiak plazeboa jaso zuen. 6 hilabetez jarraitzen zituzten gaiak.
5tik 8ra bitarteko astean zehar, drogak jaso dituzten partaideek% 36ko murrizketa izan zuten migraine batetik bestera baino% 52 gutxiago murriztuz, plazeboa jaso dutenentzat.
Era berean, 12 astetan, droga jasotzen zuten pazienteen% 16 guztiz ez zuten migraineak izan ziren plazeboa jaso dutenek baino.
Azkenean, beste droga bat, AMG 334 izeneko larruazal azpian (larruazalpeko injekzio) izenekoak, CGRP hartzailea lotzen duen antigorputz bat (CGRPren atrakatze gunea) duela gutxi aurkitu da migrainak ere saihesteko. Beste bi drogak bezala, AMG 334 ongi toleratu zen. Ondorio kaltegarriak ohikoenak izan ziren:
- hotza sintomak
- nekea
- buruko mina edo migraina (joan irudia - oso txikia da, 3 ehuneko versus ehuneko 1 plazeboen taldetan)
- goragalea
- goiko arnas aparatuko infekzioa (adibidez bronkitisa).
Beheko lerroa
Zalantzarik gabe, Migraña komunitatearentzako emaitzak zirraragarriak dira. Hala eta guztiz ere, III. Faserik handieneko azterketa - Bigarren mailako ikasketak eta Fase II ikasketen erreklamazioak egiaztatzea - Droga horiek pazienteen eskura jarri aurretik egin behar dira.
Iturriak:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kalkitonina genearen berrikusitako peptidoa (CGRP) eta migraineen gaur egungo ulermena eta garapen egoera. Buruko mina . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) eta Migraine. Buruko mina. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, eta Edvinsson L. Sistema trigeminovascular eta migraina: gizakietan eta katuetan ikusitako garuneko eta neuropeptidoen aldaketak karakterizatzen ditu. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Hasierako Emaitzak ALD403, Migraña Prebentziorako Ikerketa Medikuntza Berria. (nd). American Headache Society-n. 2014ko maiatzaren 18an eskuratua.
Sun H et al. AMG 334 segurtasuna eta eraginkortasuna migraine episodiko baten prebentziorako: ausazko, bikoitza itsu, plazebo-kontrolatutako, fase 2 trial. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.