Bisphosphonates eta Denosumab hezur-metastasietarako eta terapia adjuvagarrietarako
Hezurrak zabaldutako minbizia (hezur metastasia) oso ohikoak dira eta hausturak eta bestelako konplikazioak dituzten minaren eta ezintasun handia sor dezakete. Azken urteetan hezur-aldatzeko eragileei deitzen zaien botika gomendatzen zaie minbizi askori hezur metastasia tratatzeko diagnostikatu bezain laster. Ezarpen honetan, drogak ez bakarrik haustura arriskua murrizten du, baina, kasu batzuetan, biziraupena hobetzeko.
Bigarren mailako prestazio gisa, bi hezur-aldatzeko botiken kategoriak minbiziaren propietateak dituzte. Zer jakin behar duzu Zometa eta denosumab bezalako drogen inguruko minbizi metastatikorik bizi bada?
Bone Metastases vs. Bone Cancer
Jendeak hezurretan minbizia entzuten duenean, oso nahasgarria izan daiteke. "Hezur-minbizia" buruz hitz egiten duten jende gehienak hezur- metastasiari erreferentzia egiten diela; organoaren beste eskualde batean hasi ziren minbizi eta hezurretara zabaldu ziren. Pertsona horiek "hezur-minbizia" terminoa erabil ditzaten arren, hezurrak hedatzen diren minbizi ez diren hezur-minbiziak dira. Adibidez, hezurrak zabaldutako bularreko minbizia ez da hezur-minbizia deitzen, baizik eta "bularreko minbiziaren metastasia hezurrak" edo hezur-metastasia duten bularreko minbizia. Lehen hezur-minbizia hezur-metastasia baino ohikoagoa da. Mikroskopioaren azpian, hezur-minbizi minbizi-hezurrak agertuko lirateke. Aitzitik, hezur-metastasiekin hezurreko minbizi-zelulak jatorrizko minbizia den ehun berekoak dira; Bularreko minbiziaren kasuan, biriketako minbizi zelularrak (biriketako minbizia dutenak) eta abar.
Hezur-minbiziaren lehen hezurreko tumore bakarra izaten da. Hezur-metastasia dutenez, minbizia izaten da hezur edo hezurretan hainbat eremu desberdinetan.
Minbizia duten hezurrak zabaltzea
Bularreko minbizia, biriketako minbizia, prostatako minbizia eta mieloma anizkoitza izan ohi dituzten hezurrak hedatzen dituzten minbizi ugari daude.
Hezurretara zabaldu daitezkeen beste minbizi batzuk giltzurruneko minbizia, urdaileko minbizia, maskuri minbizia, umetokiko minbizia, tiroideo minbizia eta minbizi kolorekaleak dira.
Bularreko metastasiak bularreko minbizi metastatikoa duten emakumeen ehuneko 70 inguru izaten dira (hezurrak dira metastasiaren gune ohikoena), eta bularreko minbiziaren hezur metastasia mina eta ezintasun kausa handia dira emakume eta gizonentzat. Pertsona horietako askok, hezur metastasak minbizia duela urte batzuk edo hamarkada igaro ondoren minbizia izan duen lehen ikurra da. Bularreko minbizia erabiltzen duten tratamendu hormonalak (aromatase inhibitzaileak, adibidez) hezur-galera eragin dezakete, arazo hori konposatzen. Bularreko minbizia zabaltzen duten hezurren ohikoena bizkarrezurra, saihetsak, pelbisa eta goiko hanken eta besoen hezurrak dira.
Biriketako minbiziaren hezur metastasia ere ohikoa da, biriketako minbizia aurreratu duten pertsonen ehuneko 30etik 40ra eragiten dutenak. Gehien kaltetutako hezurrak bizkarrezurra, pelbisa eta goiko hanka eta beso hezurrak dira. Biriketako minbizia nahiko berezia da metastasian, eskuak eta oinak hezurrak izan daitezke. Biriketako minbiziaren hezur metastasia duten pertsonen artean, ehuneko 22tik 59ra "hezur-lotutako gertaera" izango da, esaterako, haustura bat.
Hezur-metastasiak ere ohikoak dira prostatako minbizi aurreratuan . Bularreko minbizia duten emakumeei dagokienez, androgenoko tratamenduaren tratamendu hormonak ere hezurrak ahultzen ditu. Prostatako minbizi metastasia duten bost gizonezkoetatik lau metastasia izango dute hezurrarekin. Metastasien gune komuna aldakak, bizkarrezurra eta pelbisa hezurrak dira.
Mieloma anizkoetako hezur metastasia ere ohikoa da. X izpien gainean, hezurrak poliki-poliki itxura hartzen dute. Mieloma anizkoitz batek minbizi-zelulek hezurrak inbaditzen dituztenean, hezur-zelulak (osteoblastoak) inhibitzen dituzte eta hezurra hausten duten hezur-zelulak estimulatzen dituzte (osteoklastoak). Mieloma anizkoitza normalean hezur handiagoetan aurkitzen da, hala nola bizkarrezurra, garezurra, pelbisa, saihetsak eta hanketako hezurrak.
Hezur-metastasien motak
Bi hezur metastasi mota nagusiak daude: osteolitikoa eta osteoblastikoa. Metastasien osteolitoekin, tumoreak hezur-matxura (lisis) eragiten du. Metaloide osteolitikoak nireeloma anizkoarekin eta tumore sendokoak dira, hala nola, bularreko minbizia. Metastasia osteoblastikoak hezur-produkzioa areagotzen dute eta prostatako minbizia izaten da normalean. Minbizi gehienek bi hezur metastasi mota dituzte, nahiz eta biriketako minbizi metastasiaren% 80 eta% 85 osteolitikoak izan. Hausturak metastasi osteoblastikoek baino hezurretan osteoblastiko metastasia baino litekeena izaten dute.
Complications From Bone Metastases
Hezur-metastasiak minbizi-kalitate handia murrizten du, nahiz eta tratamendu berriagoek jende askoren alde egiten duten. Ez bakarrik hezur-metastasiek minbizia zabaldu eta jada ez da sendagarria esan nahi, baina hainbat konplikazioak sor ditzakete.
Hezur-metastasien mina oso larria izan daiteke eta, sarritan, tratamendua narcotic pain relievers batera behar antiinflamatorio botika batera.
Hezur-metastasiak tumore bat ahuldu duten hezur-eremuetan hausturaren aukera areagotzen du. Haustura minbizi metastasia duten hezurretan gertatzen direnean haustura patologikoa deritzo . Haustura patologikoak lesioak oso larriak izan daitezke. Hausturak predisposatzearen gain, hezur-metastasiek hezurrak hautsi egin ditzakete sendatzeko.
Metastasea txikitu egiten denean, bizkarrezur-konpresio deitzen den larrialdi-egoera gerta liteke. Belauneko minbiziek kolapsoa eta bizkarrezurraren kablea gorputzaren behealdeko ertzetara bidaiatzen duten nerbioak konpentsatu ditzake. Sintomak honako hauek dira: hankak, ahultasuna eta hesteen adarretan irristatzen duen bizkarreko mina, eta kolonaren eta / edo maskuriko kontrolaren galera. Erradiazio edo kirurgiaren tratamendu emergente bizkarrezurra egonkortzea ezintasun iraunkorra saihesteko.
Malignancy hipercalcemia edo odoleko kaltzio maila altua odolean odol suntsitutako kaltzioen kaltea askatzeko ondorioz gertatzen da. Minbizia aurreratu duten pertsonen% 10-15ek baldintza hori jasango duela uste du (horrek beste arrazoi batzuk ditu, baita hezur-metastasiak ere).
Mugikortasun galera hausturaren ondorioz, bizitza kalitatea murrizten ez duen arren, beste arazo arriskutsuak ekar ditzakezu. Minbizia duten pertsonen odoleko coopen arriskua dagoeneko handitu egin da, eta immobilitatea ile sakona trombosi edo biriketako geruza garatzeko arriskua altxatzen da
Hezur-metastasien tratamenduak
Gaur egun hezur-metastasia tratatzeko aukera asko daude. Minbizi metastasia erabiltzeko tratamendu orokor batzuk ere hezurraren metastasia murrizten dute. Tratamendu horiek kimioterapia , terapia zuzenduak, antigorputz monoklonalak eta immunoterapia drogak izan ditzakete. Gainera, hezur-metastasia zehazki tratatzen duten tratamenduak daude. Honako hauek dira:
- Erradiazio terapia: Erradioterapia terapia lokala da eta mina eta haustura gertatuko den arriskua nabarmen murriztu daitezke.
- Erradiofármacos: Erradioterapia erradiazio partikulak odolean injektatu daitezkeen beste kimiko bati atxikitako drogak dira. Adibideak: Strontium-89 eta Radium-223. Erradiazio partikulak odolean zehar egiten direnean gorputz hezur guztietara eramaten direnez, metastasi asko edo asko hedatzen dituzten pertsonentzat bereziki eraginkorragoak izan daitezke.
- Kirurgia: Kirurgia behar da haustura egonkortzeko edo hondatutako hezurrak egonkortzeko haustura saihesteko.
- Estereotaktiko gorputzaren erradioterapia (SBRT) eta protoi habe terapia : metastasaren pare bat edo gutxi batzuk (gaixotasun oligometastatikoa), tratamenduekin metastasia desagerraraztea, esate baterako, gorputz erradioterapia estereotikoa edo proton terapia saiakera aringarri batekin egin daiteke. arraroa.
- Hezur-aldatzeko eragileak: hauek aztertuko dira behean.
Hezur-metastasien (hezur-aldatzeko agenteak) sendagaiak
Bi hezur metastasi tratatzeko erabiltzen diren lehen mailako klaseak daude. Horien artean, bisphosphates (adibidez, Zometa) eta denosumab. Bone-aldatzeko eragileak bularreko minbizi hezur metastatikoa duten pertsonentzako gomendatzen dira eta beste tumore solido batzuekin (hala nola, biriketako minbizia) erabiltzen da askotan. Beste tratamendu batzuk (erradioterapiak, adibidez) behar izaten dira mina kontrolatzeko botika batekin batera.
Bone-aldatzeko eragileek hainbat modutan minbizia duten pertsonei laguntzen diete.
- Metastasiek eragindako hezurrak indartu ditzakete bai hausturak eta bai mina murrizteko
- Bularreko minbizia eta prostatako minbizia erabiltzen duten tratamendu askok osteoporosiaren arriskua areagotu dezakete eta hezur metastasiarekin batera hausturak predisposatzen dituzte. Hau bereziki garrantzitsua da, orain jendeak minbiziarekin bizi baita.
- Hezurretan mikroerresistenteak dituzten ondorioei esker, hezur-aldatzeko eragileek primeran gertatzen diren hezur-metastasi arriskua murriztu dezakete (bularreko minbizia eta, agian, prostatako minbizia). Hezur-metastasiaren arriskua hirugarren bat baino txikiagoa izan zen, eta mortalitate-tasa seihilekoan jaitsi zen.
- Azken belaunaldiko minbizi-eragileek eragindako hezur-aldatzeak aztertuz gero, drogen kontsumoaren eta biziraupenerako oro har, hobetu dezakete.
Bisphosphonates (Zometa)
Bifosfonatuak osteoporosia tratatzeko erabiltzen ziren botika dira eta, ondoren, hezur-metastasi laguntzen dute. Hezurretara hedatu diren minbizietarako erabiltzen direnean betebehar bikoitza egin dezakete. Hezur-galera murrizten ez ezik, minbizi-efektuak ere badira. Hezur-hausturak ezabatu egiten dira hezur-dentsitatea hobetzeko.
Hezur-metastasien gehien erabiltzen diren bifosfonatuak honakoak dira:
- Zometa (azido zoledronikoa ): Zometa minbizi ezberdinetatik hezur metastasia erabiltzen duten medikamentu endokrinoa da.
- Aredia (pamidronate) : Aredia, bisphosphonate barneko bat da. Bularreko minbizia eta mieloma anizkoitza onartu da.
Zometa eta Aredia-ren bigarren mailako efektu ohikoenak infusioaren ondorengo lehen egunetan sindrome atsegina bezain atsegina dira. Beste infekzio batzuek , berriz, infekzio bifosfonatuak dituzten bigarren mailako efektuak gutxiago izaten dituzte giltzurrunetako kalteak, kaltzio maila baxuak, muskuluak, junturak eta / edo hezur-mina (tratamenduaren ondorengo edozein unetan sor daitezke), femurreko haustura ezohikoak eta fibrilazio aurikularrak. Bifosfonatuak ez dira gomendatzen giltzurruneko gaixotasuna duten pertsonentzat.
Zometa erabilitako (eta beste bisphosphonates) lotutako gertakari arrunt ezohiko baina larria da jaw masaren osteonekrosia. Gaixotasun hau hezur-eremu batean matxura aurreratuan edo maiztasuna izateak eragiten du eta ez da ezagutzen egoera askotan gertatzen den bezalaxe, baina Zometa-rekin tratatutako emakumeek ehuneko 2 inguruko arriskua aurkitu dute Bularreko minbizi goiztiarrerako terapia adjuvant gisa. Osteonekrosia gerta daiteke bisfosfonatoen aurkako botiketan, baina kasuen% 94a bisphosphonate bidezko botiken bidez aurkitzen da eta ahozko drogak oso arrunta da.
Minaren osteonekrosia litekeena da, gomaren gaixotasuna pairatzen duten pertsonek, higiene dental eskasa dutelako edo hortz-erauzketa hortzetarako prozedurak jasaten badituzte. Hortzetako azterketak hiru hilabetez behin egitea eta prebentzioko antibiotikoak erabiltzea frogatzen dutenak, esaterako, hortz erauzteko prozedurak arriskua murriztu dezake. Tratamenduaren aukerak kirurgiaren, usainen, antibiotikoen eta oxigeno hiperbarioko tratamenduen konbinazioa dira.
Bifosfonatuak ere onartzen dira goiztiar-etapa bularreko minbiziarekin. Entsegu klinikoetan, Zometa aurkitu zen hezur-metastasiaren garapena heren bat hilabeteko arriskua murrizteko eta heriotza-arriskua seigarren batekin.
Denosumab (Xgeva eta Prolia)
Xgeva eta Prolia (denosumab) antigorputz monoklonal bat da (antigorputz gizakiak), hezur-metastasiekin lotutako konplikazioak (esaterako, hausturak) murrizteko. Droga honen bi formulazio daude minbiziarekin zertxobait desberdinak. Lau astetan behin injekzio bidez ematen dira.
Denosumabek hezur-birmoldaketa arautzen duen proteina batean (RANKL) lotzen eta desaktibatzen du. Hezurretan bi zelula mota daude: osteoblastoak hezur-hazkundea eragiten dutenak eta osteoklastoak hezurra hausten dutenak. Denosumabek osteoklastoak inhibitzen eta hezur-dentsitatea areagotzen du.
Ikerketen 2016ko berrikuspenean, denosumab-ek hiru entsegu kliniko desberdinetan ebaluatu zituen: bularreko minbizia, prostata-minbizia eta hirugarren azterketa, bularreko minbizi edo mieloma edo mieloma anizkoitza dutenak. Bularreko minbizia eta prostatako minbizia dutenak, denosumab Zometa baino handiagoa zen hezur metastasiarekin lotutako hausturak murrizteko. Mieloma anizkoitza eta beste tumore solido batzuekin (hala nola, denosumab gutxi gorabehera Zometa eraginkortasun baliokidea izan zen.
Biriketako minbiziarekin, 2015 azterketek aurkitu zuten Zometa-rekin alderatuta, denosumabek% 17ko haustura arriskua murriztu zuen. Gainera, hezur-metastasien garapena atzeratzen dela dirudi, tumore hezurreko hazkundea murriztu eta bizirik irautea denbora gutxira.
Denosumab ere aurkitu da tratamenduarekin lotutako osteoporosiaren arriskua murrizteko bularreko minbizian eta prostatako minbizietan (aromatase inhibitzaileen erabilera bularreko minbizia eta prostatako minbizi anonimoen tratamenduan).
Denosumab-en bigarren mailako efektuak bisphosphonates-en antzekoak dira, baina droga horiek epe luzeko kaltzio maila txikia eragin dezakete. Horregatik, kaltzioaren eta D bitaminaren osagarria sarritan gomendatzen da. Bisphosphonates ez bezala, denosumab giltzurruneko funtzio urriko pertsonentzat erabil daiteke. Bifosfonatoekin gertatzen den moduan, minbizi osteonekrosia arrisku txikia dago drogen bidez.
Hezur-aldatzeko agenteen jarraibideak hezur-metastasiekin
Hezur-aldatzeko eragileei buruzko azterketak minbizi batzuei jarraitzen zaizkie.
Bularreko minbizi metastatikoa, hezur metastasiarekin, 2017ko Onkologiaren Klinikako Elkartearen Amerikako Elkarteak gomendatzen du emakumea droga hauek tratatzeko metastasea detektatu bezain laster:
- Xgeva edo Prolia 120 mg azpitik 4 astetan behin
- Aredia 90 mg IV 3 eta 4 astetan behin
- Zometa 4 mg IV 12 astean behin edo 3 eta 4 astetan behin
Prostatako minbizia izateko, 2017ko praktika klinikoen jarraibideak hezur-aldatzeko agenteak hezur-metastasien diagnostikoan hasi ziren. Aukerak honako hauek dira:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg azpitik 4 astetik behin
- Zometa 4 mg IV 12 astean behin edo 3 eta 4 astetan behin
Beste hezur metastasia duten beste tumore solido guztiek honako hauetako batekin tratatuko dute:
- Zometa 4 mg IV 3 eta 4 astetan behin
- Denosumab 120 mg subcutaneously 4 aste behin
Hastapeneko tratamendua baino lehen
Denosumab edo bisphosphonatesekin tratamendua hasi baino lehen, gomendatzen da jendea odoleko azterketa sakona egitea gomazko gaixotasunen froga dela eta beharrezkoa den edozein lan egin behar dela droga horiek hasi aurretik.
Osagai hezurrak aldatzeko behazunez osatutako hantura
Hezur metastasia minbizia metastasia duten pertsonentzako erronka da eta bizimodu eta bizi kalitatea murriztu dezake. Bone-aldatzeko eragileak hurbilketa nahiko berria dira eta hemendik aurrera gomendatzen da minbizi askoren hezur metastasia diagnostikatu ostean.
Aredia eta Zometa bezalako bisphosphonatesek haustura arriskua murriztu dezakete eta, ondoren, mina eta higidura kausa. Denusomab eraginkorra da hausturak murrizteko eta bularreko eta prostatako minbizietarako bisphosphonatesen zertxobait handiagoa izan daiteke. Bi botika-klaseek maiztasunaren osteonekrosia arriskua izaten dute, eta odol-gaixotasunaren seinaleen bila dabilen azterketa dentala gomendatzen da droga horiek hasi aurretik.
Haustura-arriskua murrizteaz gain, botika horiek hezur-galera zuzentzen lagun dezakete bularreko eta prostatako minbizietarako erabilitako terapia hormonalen ondorioz. Bi IV bisphosphonates eta denosumab agertzen dira anti-minbizi jarduera esanguratsua, drogak erabiltzeko aukeratzen duten pertsonen onurak handituz. Izan ere, bularreko minbizi metastatikoa duten pertsonez gain, Zometa orain bularreko minbizia izateko gomendatzen da bularreko minbizia hezurretan zabaltzeko aukera murrizteko terapia adjuvant gisa.
> Iturriak:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., eta O. Zolk. Medikuntzako Gaixotasunen Osteonekrosia Kudeatzeko Interbentzioak. Cochrane datu-baseko sistemaren berrikuspenen datu-basea . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Morbiditate eskeletikoaren eta Bularreko minbiziaren biziraupenerako hezur-zuzendutako tratamenduen inpaktua. Onkologia (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Bifosfonatoaren eta Buru-aldaketaren beste birsorkuntza-agente batzuentzako erabilera: CancerCare Ontario eta American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Onkologia klinikoaren aldizkaria . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. Seom tumore solidoetatik lortutako hezur-metastasien gida klinikoa (2016). Onkologia klinikoa eta translazionala . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., eta K. Altundaq. Denosumaben azterketa integrala Tumore solidoekin gaixoen hezur metastasia lortzeko. Gaur egungo ikerketa medikoa eta iritzia . 2016. 32 (1): 133-45.