Genetika asko gertatu da 1950. urteaz geroztik, Watson eta Crick zientzialari famatuek DNAren egitura aurkitu zutenean. 1960ko hamarkadan, zientzialariek aurkitu zuten giza DNA kopuru handia zegoela "zinema onak" artean, eta ADNaren zaborra deritzon sekuentziak errepikatzen zituztela zioen garaian ikertzaileek ezin zezakeen ulertu. kodea zen.
1970eko hamarkadan egindako ikerketek frogatu zuten kodekako sekuentziak ez ziren geneen artean ere aurkitu, proteina-kodifikazioa eskualdeak etetea. Material genetiko hau benetan zaborra zen? Noski ezetz! Izan ere, garai hartan horrelakorik egin ez zekielako adimenak hautematen zitzaizkion.
Zer da benetan gure DNAn?
Bihurtzen da giza DNAren ehuneko bost inguru benetan proteina bat kodetzen duela estimazioen arabera. Horregatik, hamarkada bukaerako zientzialariek DNAren% 95 jotzen dute.
Nola iritsi 2016, 2017 eta haratago? Giza ADNari dagokionez, lurralde ezezaguna eta ezezaguna dago nahiko. Hala eta guztiz ere, mikroRNA aurkikuntza garrantzitsu bat izan zen, eta minbizia gaixoaren gaixoak garrantzi handia du.
Zer da mikroRNA (miRNA)?
Arrazoi handiko RNA mezularitzan entzun dezakezu. Molekula hori zure gorputzak proteina berriak egiteko erabiltzen du eta DNAk txantiloi gisa erabiltzen du.
Era berean, ribosomek proteina sintetizatuaren edo itzulpenaren bidez egiten dute lan, proteina berri bat egiteko.
Mikro-ARN da modu desberdina. MikroRNA, edo miRNA, RNA mota bat da, eta ez da proteina bat deszifratzea. Benetan modu gutxiago dago, kodearen sekuentzia laburragoan, esate baterako, gorputzari proteina bat nola eraiki nahi duen esateko, adibidez, intsulina bezala.
Beraz, proteina bat kodetzen ez badu, zein da bere funtzioa? Beno, MiRNAk "RNA silencing" eta "gene adierazpenaren transkripzio erregulazioa" izeneko prozesuen bidez arautzen du. Baldintza hauek beherago azaltzen dira.
MiRNAren zeregina Cancer-en
MiRNAs aurkitzea eta beste kodetze ez-arrazional batzuek inplikazio garrantzitsuak dituzte, eta horietako batzuk bereziki garrantzitsuak izan daitezke minbizi gaixoentzat, hala nola gaixotasun hematologikoak dituztenak.
MiRNAk bere eragina dute, zure gorputzak DNAtik RNAra proteina bihurtzen baitu. Interes proteina minbiziarekin erlazionatutako proteina bat edo minbiziaren bide biologiko gakoetan aurkitutako konposatu bat bihurtzen denean, miRNA-ren erregulazioa potentzialki esanguratsua izan daiteke.
Hainbat miRNA motak ez dira minbizi mota desberdinetako pazienteetan edo zientifikoki deskonposatzen direnak. Minbizi zeluletan, miRNA horiek ez dira zelula osasuntsuan ikusitako erregulazio egokia, beraz, miRNAs anormalak eta zelula-erantzun anormalak sor daitezke. MiRNAren inguruko behaketa honek minbiziaren garapenean eta minbiziaren aurrerapenean parte hartzen duten miRNAren hipotesiak ekarriko ditu.
MiRNA lehen aldiz ulertu zen zenbait eredu-kasu edo prototipo malinezko tumoreetan, hala nola, leuzemia linfatiko kronikoa (CLL ), mijeloma anizkoitza (MM), linfoma linfomatiko linfozitoak eta zelula linfoma mantua. Izan ere, minbiziaren miRNA eremua benetan hasi zen hasieratik, ikerketa-talde batek bi miRNAs-miR-15 eta miR-16-a aurkitu zituela, leuzemia linfoktiko kronikoan galdutako edo ezabatu ohi den kromosoma baten zati batean.
MiRNA sinadurak
Orduz geroztik, ikertzaileek "miRNA sinadurak" ari dira lanean, hau da, minbizi jakin baten ezaugarri batzuen ezaugarri diren miRNA mailak edo altxatutako maila desberdinak.
Adibidez, miRNA sinadura partikular bat gertatu daiteke minbizi portaera oldarkorragoa izateko. Modu honetan erabiltzen direnean, miRNA sinadurak biomarkatzaile gisa ere deitzen zaie.
MiRNA Cancer Tratamenduan
Minbiziaren tratamenduan miRNA rola gaur egun osagarri gisa ikusten da, tratamendu berriak eta hobeak hobeto egokitu ahal izateko paziente egokiak miRNA sinadura erabiliz. Etorkizunerako ikuspegi bat zure medikuak zerbait esateko gai izan liteke: "Zure minbizia miRNA sinadura bat dauka tratamendu-erregimen berri honekin emaitza hobeak lortzeko asoziatuta, beraz, tratamendu hori aukera larriagoa izan dadin nahi dugu".
Ikertzaileek ere mikroRNAak "tumore supresores" gisa erabiltzeko aukera aztertzen ari dira minbizi zelulen barruan zuzenean joateko. MiRNAk eta beste kodetze ez-arrunt batzuk sekuentziak oso laburrak dira eta horrek transfusioa deritzon prozesuarentzako perfektua egiten du, eta horrek sekuentziak txertatzen dituen birusak erabiltzen ditu.
Beste miRNAren erabilerari dagokionez, minbizi-zelulek kimioterapia edo erradiazioarekiko erresistente izateko duten helburua da. Nahiz eta terapia konbentzionalak minbizi-zelulen% 98 baino gehiago kanporatzen dituen, minbizi-zelula amen deiturikoak - ezkutatzen diren minbizi-zelulak- izaten jarraitzen du. Minbiziaren zelulak zelulak miRNA edo beste kodetze ez-arrazional batzuekin zuzenduta, bakarka edo beste terapia batzuekin batera, aldez aurretik terapeutikoa izango litzateke. Biriketako minbizia eta biriketako minbizi terapeutikoa erabiliz miRNAren saiakuntza klinikoak jadanik argitaratu dira, baina ikasketa gehiago behar dira.
MiRNA CLLn
Mendebaldean, CLL helduen gehienetan leuzemia da. CLLri lotutako kromosomako aldaketa arrunt bat kromosoma 13 zati bat ezabatzea da. Zein informazio genetikoa izan litekeela hain garrantzitsua izan daiteke minbizia ezabatzea? Beno, DNA falta zen miRNA kodetzeko aurkitu zen. Behaketa honek bi miRNAs bereziki aipatzen dituen hipotesia dakar: miR-15a eta miR-16-1 izendatuak CLL garapenaren hasieran gerta daitezke.
CLLn ere - minbiziaren garapenean ahalik eta rolaz gain, miRNAk kimioterapiaren erresistentzia duen rola izan dezakete. Fludarabinearen aurkako erresistentzia, droga kimikoa, miR-18, miR-22 eta miR-21 izeneko bi mikro ARNaren bi mailatan egindako aldaketak izan dira.
MiRNA Mieloma anizkoitzan
Azken urteotan, ikertzaileek miRNAak ez diren modu desberdinetan adierazi dute, hala nola, mijeloma anizkoitza edo MM motako pertsonak.
Izan ere, ikertzaile-talde batek -Pichiorri eta lankideek- miRNA izeneko sinadurak ezagutzen dituzte nire mieloma-adierazpen desberdinak ezagutzeko . Plasma zelulak antigorputzak egin ditzakeen odol zuri bat da eta zelula familia hau, B-linfocitoaren familiako kide bat, MM minbizia du. Mieloma anizkoitzak garrantzi zehaztu gabeko amagandiko monoklonala (MGUS) izeneko egoera onuragarri batetik garatu dezakete, eta ikerketa-talde honek ezberdintasunak aurkitu ditu zelula plasma osasuntsuetatik MGUS onberak eta aurrezainak direnak, MMraino, malignancy guztiz beteta.
2008an, Pichiorri eta lankideek miRNA adierazpen integrala azaldu zuten plasma zelula normaletan, MGUSn eta MMn. Hazkuntzako ebidentziak esan nahi du miRNAk zelulen garapenaren arautzaileak bezain ondo funtzionatzen dutela gorputza odol zelula osasuntsuak egiten ari denean edo hematopoesi normal eta osasuntsuetan; baina miRNAk aldaketak egon litezkeela edo beste aldaketa batzuei aurre egiteko malignancy bidea. Minbizia duten miRNA prozesuak ere arrisku handiko mieloma anizkoarekin lotuta egon da.
Argi ultraviolet eta Melanomaren MiRNA
Halaber, MiRNAk minbizia izateko duen gaitasunaren argia lagun dezake. Ikerketa berri batek aztertu du erradiazio ultramorearen esposizioaren eta melanoma garapenaren arteko loturak boluntario gazteen artean. Otsailean 31 eta 38 urte bitarteko 8 larruazal osasuntsu eta larrugaina 9 urtetik beherako larruazaleko emakumezkoen artean 35 eta 46 urte bitarteko haurdunekin alderatu ziren.
Melanokitoak melanina, gure giza pigmentu egiten duten zelulak dira, ilea, azala eta begi kolorea bezalako gauzak arduratzen direnak. Melanocytes ere melanoma bihurtzen diren zelulak dira. Azterketak UV izpien esposizioan miRNAren adierazpenean melanocyte zelulen zelula normalen oreka gaitzesten du ikerketan. Hala ere, UV-induced miRNA aldaketek nabarmen aldatu egin zuten emakume osasuntsuen eta melanomaaren historiako iraganean, zenbaitetan melanokitoak Jendeak, itxuraz normala den arren, dagoeneko erantzun du UV izpiak modu ezberdinean, etorkizuneko minbizia garatzeko arriskua azaltzeko.
Interesgarria, gizabanako osasungarrien melanokitoek, UV erradiazio bera jasan zutenean, ez zuten aldaketa horiek islatzen. Azterketa horiek, batez ere, mikro-RNA adierazpenaren menpe daude. Zientzialariek hobeto ulertzen dute nola sortzen den melanoma eta nola aurre egin dezaketen, baita ikerketaren ideia berriak eta estrategia terapeutikoak ere.
Iturriak
Portin P. Jatorria eta garapena DNAren teoriaren oinordetzan: hirurogei urte DNAren egitura aurkitzeaz geroztik. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Fludarabinearen aurkako erresistentzia duten geneen eta mikroRNAen determinazioa leuzemia linfatiko kronikoan in vivo. Minbiziaren minbizia. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Mieloma anizkoetako jokalari berriak. Genetika mugak . 2011, 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al. Larruazalean bizi diren melanokitoen mikroRNAren eguzki-UVRen erantzuna melanoma pazienteen eta pertsona osasuntsuen artean desberdina da. PLoS ONE 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10,1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al. MikroRNA eta larruazaleko melanoma: aurkikuntzatik pronostikoa eta terapia. Carcinogenesis . 2012; 33: 1823-1832.