Zer ikasi dugu eta Ikerkuntza aurreratua dute
GIBaren epidemia goiztiarrek geroztik, zientzialariek aldizka HIESaren aurrerapenarekin ez zutela hildakoen gibeleko kutsatutako pertsonak ikusi eta CD4 zenbaketa egonkorra izan zuten eta tratamendu gabeko birusa gutxitu gabe detektatzeko gai izan ziren, sarritan hamarkadetan.
Azken urteotan, GIBaren zientziak askoz ere aurrera egin ahala, hainbat esku-hartze mediko agertu dira GIB ezaguna duten pertsonengan (edo antzekoak) izan duten eragina, nahiz eta itxuraz "garbiak" birusak erabat beren gorputzetatik.
Zer ikasi dugu eta ikasten jarraitzen dugu? Pertsona horiengandik egunen batean, GIBaren infekzioaren ibilbidea alderantzikatzeko edo GIBa desagerrarazteko guztiz beharrezkoa den informazioa eman dezakete zientzialariek.
Hona hemen GIB "engainatu" dituzten talde edo gizabanakoen ikuspegi laburra eta GIBaren zientziak aurrera bultzatu dituela:
Stephen Crohn, "HIESa harrapatu ezin duen gizona"
Stephen Crohn-ek, Erresuma Batuko Egunkari Independenteak "HIESa harrapatu ezin duen gizona" izendatu zutenean aurkitu zen anomalia bat "delta 32" mutazio bat izan zezakeen CCR5 hartzaileen CD4 zelulekin, eta horren mutazioa eraginkortasunez eragozten du. GIBa zelula immunologikoetan sartzen denetik. Crohn-ek, lehenik, Aaron Diamond HIESaren Ikerketa Zentroko Bill Paxton doktorearen arreta jaso zuen 1996an, baina ez zuten inolako infekzio-seinarik izan, baina sexu-bazkide anitzak izan arren, HIESarengatik hil ziren. Mutazioak biztanleriaren% 1 baino gutxiagotan identifikatu dira.
"CCR5-delta-32" deituraren aurkikuntzak CCR5 inhibitzaile klasean Selzentry (maraviroc) eta zelularen transplantea egiteko gaitasuna garatu zuen 2009an "gaixotasun funtzionala sendatzeko" Timothy Ray Brown gaixoarengan. ikus beherago ).
1946an jaioa, Crohn konpromisoa hartu zuen abuztuaren 23an, 2013an, 66 urte zituela.
Timothy Ray Brown, "The Berlin Patient"
Timothy Ray Brown, "Berlineko Gaixoaren" izenez ere ezaguna, GIBa "funtzionalki sendatua" izan zela uste duen lehen pertsonakoa da.
AEBetan jaio zen, Brownek hezur-muineko transplante bat eman zitzaion 2009an bere leuzemia akutua tratatzeko. Charité Ospitaleko medikuek Berlinen, Alemanian, zelula amen emaile aukeratu zuten CCR5-delta-32 mutazioaren bi ale, GIBaren aurkako erresistentzia izateko. Transplanteen ondoren egin ohi diren errutinazko probak agerian geratu ziren GIBko antigorputzak birusaren eradikuntza osoa bere sistematik eratorritako iradokitzen zuela.
Brownek gibelaren seinaleak erakusten jarraitzen duen bitartean, Brigham eta Emakumeen Ospitaleko medikuek egindako bi ondorengo zelula transplanteek ez dute emaitza antzekoak lortzen, gaixoek 10 eta 13 hilabeteko proba bortitza egin ondoren gaixoen aurkako birusak jasaten dituztenean. Paziente horiek ez ziren transplantatu Delta 32 mutazioarekin, ordea.
"Emaileak 45"
2010ean, "Afrikako 45" izenez ezagutzen den afrikar amerikar gay bat aurkitu zen VRC01 izeneko antigorputz neutralizatzaile indartsua, alergien eta gaixotasun infekziosoen institutu nazionalaren (NIAID) Vaccine Research Center zentroko ikertzaileek.
Izan ere, aurkikuntza hori bereziki sinesgarria izan zen VRC01-k GIBaren tentsio global guztien% 90ari lotu zezakeen, infekzioa modu eraginkorrean blokeatuz birusa mutazio gisa ere.
GIBaren aniztasun genetiko handia dela eta, defentsarako antigorputz gehienek ezin dute jarduera maila hori lortu.
Aurkikuntzak antigorputzak zabaldutako neutralizazio- estimulazioari buruzko ikerketak zabaldu zituen, egun batean gaixotasunen aurrerapena saihesteko edo moteltzeko antiretroviral-drogak erabili gabe.
2011ko ikerketen ondoren, bi gibeleko infektatuen aurkako bi antigorputz antzeko VRC01 identifikatu zituzten.
The Visconti Cohort
2013ko apirilean, GIBaren "funtzionalki sendatzen" Mississippi haurraren istorioa mundu mailan harrapatu zuten. Umeak, antiretroviral terapia emandako jaiotzako unean, birusa eta GIB "funtzionalki sendatua" izan da .
Haurra azkeneko urtean birus birusa jasaten duen bitartean, sendabideren erreklamazioak atzera eginez gero, gomendioak jarraitzen du. Droga-interbentzio goiztiarrek onurak izan ditzakeela gomendatzen du GIBak gorputzaren urtegien urtegien askok ezkutatzea ekiditeko.
Mississippi haurtxoko haurtxoko zorroaren ondoren Frantziako txosten bat izan zen, eta bertan, Visconti Study etengabeko 70 pazienteetatik 14 atera ziren tratamendua guztiz kenduta zamarik gabeko tratamenduik gabe, antiretroviralak hamar bat aste barru infekzioaren ondoren.
Kasu bakoitzean, tratamendua gaixoaren premia gelditu zen. 14 birusen iraungipen iraunkorra mantentzeko (zazpi urte baino gehiagokoak), CD4 zenbatespenak batez beste 500 eta 900 zelula / ml bitartekoak izan dira, 500 zentimok / ml baino gutxiagoko 500.000 tona kentzeaz gain. Ikerketa gehiago egiten ari dira beste faktore batzuek, genetikoak edo virologikoak, emaitzen laguntzarekin.
Azterketak argumentu bat sendotu zuen "proba eta tratamendua" estrategia lortzeko, tratamendu goiztiarrak kontrol biral handiagoarekin lotu ahal izateko. Interbentzio goiztiarrek infekzioa alderantzikatu dezaketen ala ez adierazten du, Mississippi haurtxoko kasu batzuek iradoki baitute. Agintariek gehienetan "iraungitze iraunkorra" termino egokiagoa dela esan ohi da, aurreko "babes funtzional" kasuetan atzerakadak kontuan hartuta.
Frantziako nerabeen gogamena sendatzea
2015eko uztailean, Frantziako zientzialariek berriro ere GIB iraunkorraren transmisiorako kasua iragarri zuten, oraingo honetan, 18 urte zituela, antiretroviral terapia gabe 12 urte behar izan baitzituen birusa kentzea. Mississippi aurretik haurra bezala, nerabeak konbinazio terapia egin zuen jaiotzako garaian, bost urtetan zehar agindutakoa izan zena, sarritan errefusazio biriketako istripuak izan arren, GIBaren aurkako sendabide eskasaren ondorioz.
Bosgarren urtean, gurasoek ikerketa-programa batetik atera eta terapia amaitu zuten guztira. Urte bat geroago itzuli zirenean, ikertzaileek eta ikertzaileek harritu egin zuten haurraren zama birjina ezin detektagarria zutela, neskatoa mantendu baitzuen.
Etorkizuneko ikerketak mekanismoak, genetikoak edo bestela, ikertuko ditu Visconti kohortean Frantziako nerabeak eta bere helduen kontrako kontrolak.
Iturriak:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Epe luzeko GIBaren kontrolaren bidez CCR5 Delta32 / Delta32 zelula-zelulen transplantea". New England Journal of Medicine. 2009ko otsailaren 12a; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Seinalizazio sakona, VRC01-ren antigorputz baten erantzunaren lagin luzeko laginketa bat kronikoki kutsatuta dagoen banako batean". Retrovirology. Irailaren 13, 2012; 9 (2): O36.
Alergien eta gaixotasun infekziosoen institutu nazionala (NIAID). "" Mississippi Baby "GIB detektagarria gaur egun, ikertzaileek aurkitu dute." ScienceDaily. 2014ko uztailaren 10a.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-tratamendua GIB-1 kontrolagailuekin epe luzeko tratamendu virologikoa da, antzinako terapia antiretroviralaren hasierako etenaren ostean ANRS VISCONTI Study". PLoS Patologia. 2013ko martxoaren 14a; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "GIB-1 tratamendu virologikoa 11 urte baino gehiagotan hasi zen hasierako antiretroviral terapia eten ostean perinatally infektatutako ume batean". GIBko Pathogenesis, Tratamendu eta Prebentzioari buruzko VIII. 2015eko uztailaren 20a; Vancouver, British Columbia; ahozko abstraktua MOAA0105LB.