GIB birusa eraldatzeko konbinazio berrien inguruko ikertzaileak
1984an, Margaret Heckler-eko Osasun eta Giza Zerbitzu Idazkariek beldurtasunez iragarri zuten HIESaren txertoa bi urtez probatzeko prest dagoela ".
Orain, 35 urtetik gorako epidemora, bideragarria den hautagaia hurbiltzeko ezer ez dugu ikusten, transmisio birikoa saihesteko edo birusak kontrolatzeko gaitasuna duten pertsonek GIBak erabili gabe.
Zertxobait esan nahi du garai hartan ez dela inon ahaztu. Modu horretan badirudi ere, akats publikoen itxuraz amaigabea denez, egia esan, 80ko hamarkadan eta 90eko hamarkadan erreminta gutxi zeuden birus sekretuak desblokeatzeko.
Gaur egun, tresna hau gero eta gehiago dauzkagu: 3D elektronikoen mikroskopia aurreratuan, hurrengo belaunaldiko geneen edizioa, GIBaren sendabeluntzeko sendabiderik aurkitu nahi al dugu?
Ikerketa goiztiarraren erronkak eta mugak
Izan ere, nahiz eta 1984an ikertzaileek jakitun ziren txerto eraginkorra garatzeko aurre egin beharreko erronkak. Teknologiaren Ebaluazioko Bulegoak aurkeztutako Biltzar Txostenean, ikertzaileek adierazi zuten:
"HIESaren birusaren aurkako birusik ez, ezta HIESaren birusaren material genetikoa duten prestatutako inaktibitate osoak" , esan du "genetiko mutazioak (GIBa) nahikoa esanguratsuak diren arren ... zaila izango da garatzea txerto eraginkorra ".
Dilema gehitzeak txertoa garatzeko beharrezkoak diren teknologia askorenak izan ziren, neurri handi batean, garai hartan esperimentalak, batez ere txertoaren ikerketa modernoan erabilitako DNAren teknika konbinatuak .
Baina, nahiz eta hasierako hutsegite hauei esker, ikertzaileek jakintza asko irabazi zuten txertoaren diseinu tradizionalaren mugak, hots
- Biriketako "txerto guztiak" deiturikoak (antibiotikoak, kimikoak, beroak edo erradioak) GIBa suntsitzen dutenean ez dute eragin immunologikorik.
- gorputzaren immunitate naturala aktibatzen duen bakarra ez da nahikoa, GIBk erantzun immunologikoa antolatzen duten zelulak hiltzen dituelako ( CD4 T-zelulak ), defentsa eraginkorra muntatzeko gorputza ezin baita utzi.
- mutazio-tasa handia ematen duen GIBa aniztasun genetiko izugarria eskaintzen du, txerto bakar bat sortzen duena , GIBaren aldaera-mota guztiak neutralizatzeko gai dena. Zalantzarik gabe zaila da, ezinezkoa bada.
Txerto terapeutikoen gorakada
Azken hamarkadetan, ikerketa asko egin dira txerto terapeutikoen garapenean. Laburbilduz, txertoen hautagai batek ezin du infekzio guztiz prebenitzeko gai , gaixotasuna aurrera egin ahala kutsatuta daudenetan ere gelditu daiteke. Txertaketa terapeutiko eraginkorra izateko, agintariek iradokitzen dute infekzioen% 50 gutxienez gelditu beharko liratekeela.
Helburu horrekin hurbildu gara azken urteotan, 2009ko RV144 proba baino gehiago. Tailandiako azterketa honek, bi txertoen hautagaiek (bi horiek beren kabuz azpimarratuta) konbinatzen dituztenak, infekzioen% 31 murriztu dute. txertoaren taldeko partaideen artean, plazeboen taldeetan.
Hori frogatu egin zen 2005eko RV505ari jarraiki , emaitza horietan zabaltzeko helburuarekin. Horrek esan nahi du emaitzei ekin ziezaiekeen "priming" txertoa " adenovirus desatsegina " barruan dagoen txertoarekin konbinatuz (hotzarekin lotutako birus mota komun bat). Baina, horren ordez, epaiketa lehenago utzi zen 2013ko apirilean txertoen parte hartzaile gehiago kutsatu zitzaizkien txertoak baino.
Ondorioz, ikerlari askok RV505ek utzi zuten hutsunearen inguruko kezka agertu zen hamarkadetan txertoaren ekimenak oso ongi uztea proposatuz.
Zer da GIBaren txertoaren etorkizuna?
RV505 porrota izan arren, entsegu txikiago batzuek hainbat primer / booster estrategiak ikertzen jarraitu zuten.
Horietako lehenengoak, RV305 , Thailandiako RV144 lehenago 167 gaztek parte hartu zuten GIB negatiboak kontratatu ditu. Ikerketaren helburua da boosterren inokulazio osagarriek 31 ehuneko marka baino gehiagoko babes handiagoa izatea erabakitzea.
Bigarren ikerketa bat, RV306 izenez ezagutzen dena, booster txerto mota desberdinen eraginkortasuna ikertuko du Jatorrizko RV144 txertoekin batera erabiltzen denean.
Bitartean, azken ikerketen zati handi bat "jaurtiketa-hilketak" deiturikoak izan dira. Konbinazioko ikuspegiak droga-agente espezializatuek GIBa bere ezkutuko zeluletako urtegietara jaurtitzeko erabiltzen dute, bigarren agente batek (edo agenteak) birusik gabeko birusa modu eraginkorrean hiltzen duenean.
Buruko urtegien garbiketa arrakastatsuak izan dira, HDAC inhibitzaileak (antipsikotiko gisa sailkatutako droga-mota) barne. Gehiegizkoa izan behar dugu ezkutatutako urtegiak nola hedatzen diren jakiteko, planteamendua itxaropentsua dirudi.
Era berean, zientzialariek gorputzaren immunitate defentsa naturala bultzatzeko gai diren inmunologiko eragileen garapenean egin dute. Estrategia honen erdigunea antigorputzak neutralizatzeko (bNabs) -gaineko subtypes-mota zabala desagerrarazteko gai diren proteina partikularrak deiturikoak dira ( tentsioa hiltzeko gai diren antigorputzak ez diren neurri neutralizatzaileekin alderatuta).
GIB eliteen kontrolagailuek (GIBaren kontrako erresistentzia bereziak dituzten pertsonak), zientzialariek produkzioaren identifikazioa eta estimulazioa lortu dute. Hala eta guztiz ere, galdera nagusia izaten jarraitzen du: zientzialariek kutsatutako pertsona minik eragin gabe GIB hiltzeko erantzun zabal bat bultzatu dezakete? Orain arte, aurrerapenak espero ziren, apala bada.
Guztira, entsegu hauek garrantzitsuak dira txertoen porrotak aurreko ikasitako ikasketetan oinarritzen direla, hots:
- Failure ez da beti porrota esan nahi. AIDVAX txertoa, 2003an bi giza saiakuntzetan huts egin zuena, arrakastatsua izan zen RV144 azterketarako "booster" txerto gisa.
- 50 ehuneko ez da gure eskura. Izan ere, Tailandiako ikerketek erakutsi zuten txertoen eraginkortasun-tasa lehenbiziko 60 ehuneko lerrotan egon zirela lehen urtean, pixkanaka pixkanaka denboran aurrera egin ahala. Horrek iradokitzen du inokulazio osagarriak edo bizkortze estrategiak babes handiagoa eta iraunkorragoa izan litekeela.
- "Lehiaketa mugatzeko" bideak aurkitu behar ditugu. Ikerketa berriek frogatu dute antigorputzak lehiatzen direla RV505ren porrotaren bihotzean. Modeling genetikoak iradokitzen du txertoek ez zutela immunoglobulina G (IgG) antigorputzak ekoiztea estimulatzen, baina immunoglobulina A (IgA) antigorputzak igotzeari ekin zioten, babes efektua murriztu baitzuten. Horiek aurkitzea esan nahi du gainditzea edo lehiakortasun efektu hori erronka handiena aurrera eramatea izango da.
- Litekeena da ez dugula txerto bakar bat topatuko. Aditu gehienek adostu dute konbinazio-hurbilketa bat eraman dezakeela GIBaren desagerrarazteko bi efektu edo "sendabiderako terapeutikoa" emateko. Txerto tradizionala eta planteamendu inmunologikoak konbinatuz, askotan uste dugu GIBa kutsatu dezakegula, bai kutsatzeko gaitasuna eta bai detekziotik ezkutatzeko gaitasuna.
Vaccine Research Is it It Is That?
GIBaren funtsak birrindu edo birbideratzen ari diren unean, zenbait galdera hasi dira galdeketak eta akatsak modu seguru batean biltzen dituen froga inkontzienteak biltzeko, dagoeneko 8 milioi dolarreko bermea dago txertoaren ikerketan. Batzuk uste dute giza baliabideen eta finantza baliabideen galtzea dela eta, Robert Gallok bezalako beste batzuek argudiatu dute gaur egungo txertoen ereduak ez direla nahikoa indargabetu hurbilketa bat bermatzeko.
Bestalde, zelulen bitartekaritza immunitateari eta antigorputz orokorrean neutralizatzeko estimulazioari buruz gehiago ulertzen hasten garenez, beste batzuek uste dute GIBaren ikerketa beste alderdi batzuk erraz aplikatu ahal izatea.
Guardian egunkariko elkarrizketa batean 2013an, Françoise Barre-Sinoussi , GIBko co-aurkitzailea izateagatik ordainduta, konfiantza adierazi zuen sendabiderik funtsezkoa dela ikusgai "hurrengo 30 urteetan".
Aurreikuspenek itxaropenak edo itxaropenak areagotzen dituzten ala ez adierazten du, argi dago aurrera egitea benetako aukera bakarra dela. Eta benetako hutsegite bakarra horietako bat da, ezer ez dakigula.
> Iturriak:
> Teknologiaren Ebaluazio Bulegoa. "Osasun Publikoko HIESaren erantzuna". Washington, DC: AEBetako Kongresua; 2005eko otsaila: p. 28. Kongresuko Liburutegien Katalogoa Txartel zenbakia 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand". New England Journal of Medicine. 2009ko abenduaren 3a; 361 (23): 2209-20.
> Alergia eta gaixotasun infekziosoak (NIAID) Institutu Nazionala. "NIH GIBaren txertoen aurkako immunitate-gabeziak gelditzen dira". Washington, DC: Osasun Institutu Nazionalak (NIH). 2013ko apirilaren 25a.
> US Military HIV Research Program (MHRP). "RV144 Jarraipen Azterketa RV305 Thailandian hasten da". Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Media oharra: 2012ko apirilaren 11a.
> Nazioarteko HIESaren txertoaren ekimena (IAVI). "HIESaren aurkako txertoaren bidean aurrera". New York, New York; Media oharra: 2012ko ekaina.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 Vaccine Iglicatutako IgA eta IgG antigorputz espezifikoak". Behin-behineko immunitate-gabeziako sindromeak. 2013ko apirila; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; eta Traumont, E. "GIBaren txertaketa justifikatua". Zientzia. 2004ko otsailaren 13a: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "GIB sendatzeko aukera errealista da orain". Independentea. Argitaratu 19 Maiatza 2013.