Drogen berriek blokeatzen dute GIBa zelulak sartzen eta infektatzen
GIB sarrerako inhibitzaileak (fusio inhibitzaile gisa ere ezagunak) GIB tratatzeko erabilitako antiretroviralaren droga klasea da. Droga-molekulak aktibatzen dira GIBa zelularen gainazalean proteina batzuei atxikitzeko biderkatuz. GIBek "desblokeatzeko" behar duten proteinak dira zelula batean sartzeko. Horretarako, bide horretatik, GIBek ezin du kopia bereko kopia bat kopiatu eta sortu.
GIBaren aurkako beste klase batzuekiko erresistentzia duten pertsonak sarrerako inhibitzaileengandik onura atera dezakete, gibeleko mutazioen aurkako erresistenteak gainditzeko. Hau urte askotako tratamenduan egon den edonorentzat bereziki ona da eta tratamendu gutxiago eta gutxiago eskaintzen ditu.
Gaur egun, AEBko Elikadura eta Droga Administrazioa (FDA) onartutako GIB sarrera inhibitzaileak daude: Selzentry (maraviroc) eta Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc eta CCR5 errezeptore antagonistak
CCR5 hartzailearen antagonistek CCR5 izeneko CD4 T-zelula baten proteina lotzen duten sarrerako inhibitzaile mota bat da. CCR5 hartzailea GIBaren lehen sarrera nagusietako bat da, batez ere hasierako etapa infekzioan. Eranskin hau ekiditeko, GIBak ezin du ostalaria sartu eta bere makineria genetikoa bahitu.
Sarrera inhibitzaile bezala ere ezagutzen dena, CCR5 hartzailearen antagonistaren antirretroviraleko beste klase desberdinetakoa da, baina ez du birusak zuzenean bideratzen, baizik eta ostalariaren zelula azalera eransten du.
Era berean, pertsona batzuek eta ez besteek onura ateratzen dute. Hau da GIBa pertsona batetik bestera alda daitekeelako. GIB mota batzuk ostalariari lotuko zaizkio CCR5 hartzailearen bidez; Beste batzuek CXCR4 errezeta deitzen denaren izena erabiliko dute.
(Normalean, CCR5 gehiago ikusten da infekzio goiztiarrean, CXCR4 gaixotasunaren ondorengo fasean).
Horretarako, medikuek proba genetiko bat erabiliko dute trofiloaren saiakera birus jakin batzuen tropismoa (orientazioa) berresteko. Azterketa positiboa CCR5 bada, birusa esan "CCR5 tropiko", CCR5 antagonistaren droga sentikorrena izango dela esan nahi du. Aitzitik, CXCR4-tropic birusa ez da droga bidez eragingo.
Zenbait CCR5 antagonistei garatu zitzaizkienean, merkatuan bakarrik iritsi zen bakarra:
- Aplaviroc (kodea GSK-873140) 2005eko entsegu klinikoetan eten zen gibeleko toxikotasun serioen ondorioz.
- Maraviroc (Amerikako Estatu Batuetan eta Celsentri-n Selzentry izenarekin eskuragarri dagoena) 2007ko martxoan onartu zen aurreko tratatutako gaixoetan erabiltzeko
- Vicriviroc (kodea izena SCH 417690) 2010ean fabrikatzaileak abandonatu zuen fabrikatzaileak ezarritako helburuak lortzeko eraginkortasunik ez zuelako.
Droga onartutako bat, maraviroc, birusaren aurkako tratamendu osoa lortzen dela frogatu du, beste 60 gibeleko erresistentzia sakona duten pertsonen ehunekoan. Droga-kolektiboko pertsonek kontrolatu egin beharko lukete zenbait gibelaren toxikotasun larria. Beste batzuek larruazaleko larruazala eta bestelako alergia erreakzioak izaten dituzte.
Fuzeon eta Fusion inhibitzaileen garapena
Fusioa GIBaren bizi-zikloan etapa bat da, birusak ostalariaren zelula bati lotu aurretik sartu ahal izateko.
Fusio inhibitzaile batek zelularen gainazalean gp41 proteina lotzen du eta gibelarekin fusionatuz saihesten du. Fusio hori gabe, GIB errepikapena gelditu egiten da eta infekzioa saihesten da.
Gaur egun, fusioaren inhibitzaileak injekzio bidez entregatu dira, ahozko droga gisa. Tratamenduaren kostu handia (gutxi gorabehera 25.000 dolar inguru / urtean) konbinatuta, drogak terapia berreskuratzeko erabiltzen duen erabilera mugatu du (beste tratamendu-aukera guztiak agortu dira).
Fusioaren inhibitzaile hautagaien kopurua garatu da, nahiz eta bat bakarra iritsi den merkatuan:
- Enfurvitide (Fuzeon izenpean erabilgarri) FDAk 2003an onartu zuen tratamendu-pazienteetan erabiltzeko.
- T-1249 fabrikatzaileak eten egin zuen, Fuzeon-ek erantzunik ez zuenez.
- TRI-1144 eta TRI-199 bi garapen izan dira 2003az geroztik eta eskala handiko entsegu klinikoak oraindik ere sartu dira.
Fusioaren inhibitzailea, enfurvitide, bi aldiz injektatu behar da. Bigarren mailako efektuak insomnioa, muskulu mina, depresioa, eztula, larruazaleko sentsazioa, arnasa murriztea, pisua galtzea eta larruazaleko gogortzea injekzio gunean sartzen dira.
Iturriak:
Biswas, P .; Tambussi, G .; eta Lazzarin, A. "Sarbide ukatua: co-hartzaile inhibitzailea GIB sarrerarekin alderatzeko". Adituen iritzia Farmakoterapian. 2008; 8 (7): 923-933.
Elikagaien eta Droga Administrazioa (FDA). "FDA-k Antibirusaren aurkako Droga Onarpena onartu du". Silver Spring, Maryland; 2007ko abuztuaren 6a.
FDA. "Droga-onespenen paketea: Fuzeon (enfuvirtide) injekzio". 2003ko martxoaren 13a.