Ikertzaileek "Gelditu" GIBek bere ezkutatzearen tokietara joateko asmoa du
Itsasertzako urtegiak gorputz zelulak dira (GIBak ezkutatzeko (edo "jarraitzen" du), antiretroviral terapia bikainen aurrean ere. Zelularreko urtegiak hauek dira organo askotan, garunaren, linfoideen ehunen, hezur-muineko eta tratamendu genitala barne.
Bere egoera latentean (edo "proviral "an ), bere material genetikoa zelula ostalariaren ADN batean integratzea ahalbidetzen du, baina hiltzeko baino ez du, besterik gabe, errepikatzen hostarekin batera.
Birus askeko birusa ez bezala, gorputz immunologikoko sistemak ezin ditu detektatu ezkutuak aurkitu. Horren ordez, genoma birikoa belaunaldiz belaunaldiz egiten da, funtzio immunologikoan kolapso batek eragindakoa aktibatzeko.
Izan ere, gorputzaren immunitate-erantzuna da GIBa bere zelula-aterpetxeak eskaintzen duen erantzuna. GIBaren aurrean immunitate-erantzun bat aktibatzen denean, gorputzak CD4 T-zelulak sortuko ditu , eta ironikoki infekzioaren helburu nagusia izango da. GIBarekin infektatutako zelulak gero eta gehiago sortzen ari dira, gibeleko kutsatutako zelula gehiago sortzen eta biraleko urtegia handitzen.
Gaixotasunaren sendatze bat garatzeko ahaleginak eten jarraitzen jarraitzen duten ezkutuko birusen iraunkortasuna da.
Estaldurak garbitzeko estrategiak
Gaur egun, ikertzaileek duten erronka handiena GIBa aktibatzeko eta garbitzeko bideak biltzeko bitartekoak bilatzea da, erradikzio teoriko-estrategien kopurua edozein dela ere.
ARTek denborak aurrera egin ahala urtegiak uzten dituzten bitartean, oso poliki egiten du. Eredu matematikoen arabera, 60-80 urte bitarteko iraultza osoa lortuko lukete.
Gero eta gehiago, ikertzaileek GIB latentearen aktibazioa estimulatzen duten zenbait droga erabiltzeari begira daude.
Horien artean HDAC inhibitzaileak deitzen zaizkie, aspalditik egon diren egonkortzaile eta anti-epileptiko gisa erabiltzen direnak.
GIB latenteak aktibatzeko arrakasta izan duten bitartean, zientzialariek oraindik ez dakite zein urtegi handi horiek zein beste zelula batzuek GIBa ezkutatzen duten. Horregatik, ezinezkoa da jakitea zein diren urtegiak benetan agente kimiko horiek benetan garbitu diren.
Ikerketa berrienak, hain zuzen, erakutsi du HDAC inhibitzaile batzuek GIB latenteak aktibatzeko duten gaitasuna, baina ez dago benetako froga bat, hala nola aktibazioak urtegien tamainak murriztu dituela.
Beste zientzialariek, bestalde, zalantzan jartzen dute "preso" GIBa bere urtegietatik erretiratzea lortzeko nahikoa izango dela. Ondorioz, ikerketa-talde askok berriki argitaratutako birusa hiltzeko gai diren eragileak esploratzen dituzte, toxikotasun minimoa dutenak. Ahal izanez gero, hautagaien artean acitretina da, gaur egun erabiltzen den bitamina forma psoriasia larria helduentzat tratatzeko.
Persistent Latentearen ondorioak
Latentzia birikoaren alderdi frustratingenetako bat da, nahiz eta bere egoera proviralean, GIBaren presentzia bera zelulek hanturazko erantzuna izaten jarraitzen dute. Pertsona bat GIB tratamendu eraginkorra bada ere, eta ezin da birusik gabeko karga mantendu, maila baxuko hantura kroniko honek aurrerantzean eragin dezake zelulak eta ehunak erreplikatzeko modua, zahartze prozesua modu eraginkorrean azkartzeko.
Prozesua, senescence goiztiarra deitua, arrazoia da Epe luzeko GIB infekzioa duten minbizi, bihotzeko gaixotasunak, hezur-arrastoak eta nahaste neuroeskognitiboak arriskuan jartzen dituzten pertsonak, eta askotan 10 eta 15 urte lehenago espero zen oro har biztanleria.
Iturriak:
Douek, D. " Immunitatea aktibatzea , GIB persistentzia eta sendatzea". Antiviral Medikuntza Gaiak. 2013ko martxoa 2015eko azaroaren 19an sartu zen.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-tratamendua GIB-1 kontrolagailuekin epe luzeko tratamendu virologikoa da, antzinako terapia antiretroviralaren hasierako etenaren ostean ANRS VISCONTI Study". PLoS Patologia. 2013ko martxoaren 14a; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " HDAC inhibitzailea romidepsin segurua da eta eraginkortasunez GIB-1 latentzia inbertsioak alderantzikatzen ditu, azterketa kliniko estandarrak neurtuz". Nazioarteko HIESaren 20. biltzarra; 2014ko uztailaren 22a; Melbourne, Australia; TUAA0106LB laburpena.
Eisele, E. eta Siciliano, R. "GIB-1 erradikazioa saihesteko biriko urtegiak birfinalizatzea". Baztertzea. 2012ko irailaren 21a; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "RIG-1 bidezko bizkortzea bizkortze birtualaren ondoren ezkutuko urtegietan zelulak hiltzea". Naturaren Medikuntza. 2016ko ekainaren 13a; 22: 807-8-11.