Gakoetako aurkikuntzak epe luzerako salbazioa bideratzea
Tratamendu funtzionala ebidentzian oinarritutako hipotesia da, eta horrek GIBa kontrolpean mantendu ahal izango da botika kronikoen erabileran. GIBa erabat desagerrarazteko gorputzetik eratorritako txertoaren kontrako esterilizazioari dagokionez , sendagai funtzionalak birusen lerroetan balio du, birusak gaixotasuna eragin ez dezan, nahiz eta oraindik birusa aztarnarik egon.
Gupidagabea izan da eta sendatze funtzionalaren ikuspegitik inguratzen duen polemika handia izan da. Françoise Barré-Sinoussi , gibeleko co-discover, 2013an adierazi zuen erabat uste du sendabiderik hori aurkitu daitekeela "hurrengo 30 urteetan". Aitzitik, Robert Gallok (GIBa ezagutzeko ere emandakoarekin) kontzeptua akatsa dela uste du eta uste du teoriaren atalak "ez direla litekeena".
Nola funtzionatzen duen sendagai funtzionala
Ikertzaileek aurre egin beharreko erronka handienetako bat gorputz zelulak eta ehunak izan dira (deitzen diren urtegien babesleak ), birusaren aurkako tratamendu osoa jasaten dutenean. Zelula ameslatu horien barruan ezkutatuta GIBaren kode genetikoa da, sistema immunologikoa ezin dela detektatu.
Birusa ez da aktiboki errepikatzen, baizik eta pasiboki pasatzen da ostalariaren zelula errepikatzen denean antiretrovirala duten drogak (antiretroviralek birusaren bizi-zikloa eten egiten baitute lanean, eta ez ostalariak).
Eredu asko aztertzen ari gara:
- Pertzepziozko urtegiak. Zenbait zientzialariek frogatu dute urtegiak suspertuz gero, GIBa berregin daitekeela eta ezkutuko santutegietatik askatu daitekeela. Horrela, ARN eta beste neutralizatzaile eragileek birus berriztatutako birusa guztiz ezabatzeko aukera ematen dute, "jaurtiketa-hiltzailea" izeneko estrategia. Hainbat drogak bizitzeko haitzulo hauek garbitzeko gaitasuna dute, baina, orain arte, soilik partzialki. Droga-konbinazio berriagoak emaitza horiek hobetzeko espero dira.
- Gorputza bizkortzea "killer" antigorputzak ekoizteko. Antigorputz immunitarioen motak daude, infekzioari erantzuten dioten gorputzek sortzen dituztenak. Horietako batzuk GIB neutralizatzeko gaitasuna dute. Arazoa da, beraz, GIBa hain azkar aldatzen dela ez dagoela inoiz "killer" antigorputz nahikorik aski den tentsio guztiak neutralizatzeko. Azken urteotan, ordea, zientzialariek aurkitu dute zenbait gizabanako arraroek antigorputz neutralizatzaileak (BnAbs) neutralizatzen dituztela , GIBaren mutazio zabalak hiltzeko. Zientzialariek modu naturalean gertatzen diren eragile horiek estimulatzeko modu esploratzen dira, eta horren estrategia "jaurtiketa-hiltzailea"
Ebakuntza funtzional baten laguntza frogak
Bizia funtzionala ikertzea urte batzuen buruan mahai gainean egon zenean, hiru ekitaldi espezifikoek oinarrizko froga-kontzeptua eman zuten.
Horien artean, gaixo bat GIBa "sendatzen" dela uste da 2009. urtean. Timothy Brown (Berlingo Gaixoarena) Berlinen bizirik dagoen GIB positiboa izan zen, eta horrek bere leuzemia akutua tratatzeko espermatozoideen hezur-transplantea eman zitzaion. Medikuek zelula amaren emaile bat aukeratu zuten, CCR5-delta-32 izeneko mutazio genetikoaren bi kopia izenekoak, GIBa jende arrunten aurrean aurre egiteko.
Transplanteen ondoren egindako errutinazko probak agerian geratu ziren Brownen odoleko GIBko antigorputzak birusak desagerrarazteko iradokitzen zituela. Ondorengo biopsiak ez dute frogatzen GIBaren ebidentziarik Brownren ehunean, eta gizakiak sendatzen zuen erreklamazioak babesten ditu. Heriotza-arriskua oso handia da hezur-muineko transplanteak aukera curative gisa aztertzeko, gutxienez, sendabiderik ez dagoela egiaztatzen duen kasua.
Bestalde, beste zientzialariek GIBa garbitzeko gaitasuna dute beren sekuentzi latentetan duten eragile esperimentalak aztertzeko.
Iazko Carolina Unibertsitatean egindako lehen ikerketetako bat frogatu zuen Histone deacetylase (HDAC) inhibitzaileei deitzen zitzaien droga-klase bat latenteak izan zitezkeela gibelean, seguruenik eta tolerantziaren arabera.
Ondorengo ikasketek iradokitzen dute HDAC bakar baten agenteak bakarrik berritze partziala eman dezakeela, froga batzuk badira HDAC terapia konbinazioa edo minbiziaren aurkako botiken aurkako klase berrienak (ingenol konposatu deritzeak) ezkutuan ezkutatuta dauden GIB ezkutuak urtegiak.
Path Forward
Ikerketa guztiak bezain itxaropentsuak izan daitezkeen galderei erantzuten diete. Hauetako buruzagia:
- GIBa bere urtegietatik garbituko du, birusak ez ditu berreskuratzen bertako (edo beste) zelulak berreskuratzeko?
- Zenbat garrantzitsua antigorputz neutralizatzaileak antigorputz funtzionalak izan litezkeen, antigorputz bakar baten estimulazioa, bestetik, teorikoki?
- Zenbateraino ziur egon daiteke errepikapen birikoa ez dela gertatzen Mississippi haurtxoko kasuarekin eta beste saiakera faltsuekin gertatu zen bezala?
Bide egokia dela iruditzen bazaizu ere, oso garrantzitsua da ikerketa ikertzea baikortasun zainduarekin. GIBaren inguruko misterioak desegiteko jarraitzen duten zientzialariek ere, aurrerapen horietako bat ere ez dute iradokitzen GIBaren prebentzioa eta tratamenduari buruzko arauak aldatu egin direla.
Dena den, ebidentziari esker, detekzio eta esku-hartze goiztiarrak sendabiderako giltzak direla eta, inoiz baino garrantzitsuagoa den beharrizanak ezinbestekoak dira.
Iturriak:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Epe luzeko GIBaren kontrolaren bidez CCR5 Delta32 / Delta32 zelula-zelulen transplantea". New England Journal of Medicine. 2009ko otsailaren 12a; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "GIB latentearen adierazpena potente HDAC inhibitzaile suberoylanilide hydroxamic acid-ek eragindako". GIB Retrovirusen Laguntzaren Ikerketa. 2009ko otsaila; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-tratamendua GIB-1 kontrolagailuekin epe luzeko tratamendu virologikoa da, antzinako terapia antiretroviralaren hasierako etenaren ostean ANRS VISCONTI Study". PLoS Patologia. 2013ko martxoaren 14a; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Ingenol-3-Angelate, PEP005, Adierazitako NF-kB seinaleak JQ1 Induced p-TEFb Aktibazioarekin konbinatzean seinaleztapen sinergikoa". PLoS Pathogens. 2015eko uztailaren 30a; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.