Genearen azterketan oinarriturik, AML leuzemia 11 subtipo ditu

Leuzemia ez da gaixotasun bakarra, baizik eta askok. Zientzialariek nola leukemaren mota bakar eta espezifikoek modu garrantzitsuetan ezberdintzen duten azpizepoak badituzte ere ulertzen hasi dira.

Lau leuzemia-mota nagusiak akutua edo kronikoa, leuzemia meloide edo linfozitikoa den ala ez oinarritzen dira, eta kategoria nagusiak hauek dira:

AML buruz

Leuzemia myelogenoak akutuak hezur-muineko minbizia dauka, hezurrak, barruko hezurrak, odol-zelulak egiten dituztenak, eta odol-minbizia ere bada.

AML leuzemia "akutua" da, azkarregi aurreratzen delako. Izenaren izen myelogenoa zelula meloideetatik dator, zelulen talde bat, normalean, odol zelula heldua biltzen duten zelulen taldea, esaterako, odol gorriak, odol zuriak eta plateloak.

AML alias asko ditu: Leuzemia mielogenoak akutuak ere ezagutzen dira leuzemia meloide akutuarekin, leuzemia mieloblastiko akutua, leuzemia granulocytiko akutua eta leuzemia ezmfokito akutua.

AMLk adin guztietako jendeari eragiten die. Munduko Osasun Erakundearen 2012 GLOBOCAN proiektuan mundu osoko 352.000 lagun inguru proposatu zitzaien AML, eta gaixotasuna populazio adinaren arabera hazten ari da.

AMLren seinaleak eta sintomak honakoak dira:

subtypes

Minbizi zelulen edo morfologiaren itxura mikroskopikoan oinarritzen den AML sailkapena hobekuntza horren forma desberdinetan parte hartzen duten aldaketa genetikoen edo mutazioen inguruko aurkikuntza berriak areagotzen ari da.

Wellcome Trust Sanger Institute eta kolaboratzaileek berriki ezagutza-basean gehituta, mutazio genetikoen berri ematen dute AML-ren ulermena errazten dutenak, AML kontzeptua nahaste bakar batetik bestera aldatuz gero , gutxienez 11 espezie desberdinetako barietate genetikoak aldatuz. malignancy , AML duten paziente gazteen artean bizirik irauteko aldagaiak azaltzeko lagungarri izan daitezkeen desberdintasunekin.

Ikertzaileek AMLren genetika aztertu dute 2016ko ekainaren 2016an, "New England Journal of Medicine" aldizkarian. Adituek uste dute aurkikuntza horiek entsegu klinikoak hobetu ditzaketela eta etorkizunean diagnostikatu eta tratatzen duten pazienteei eragiten dien eragina.

NEJM Study

Ikertzaileek 1.540 gaixok ikasi zuten entsegu klinikoetan matrikulatutako AMLekin. Gaixotasunaren garapenaren atzean "gaixotasun genetikoak" identifikatzeko helburua duten leukemiak eragindako 100 gene baino gehiago aztertu dituzte.

AML duten pazienteak gutxienez 11 talde nagusitan banatu ahal izan zirela aurkitu zuten, aldaketa genetikoen eta ezaugarri eta ezaugarri ezberdinen kluster desberdinak dituztenak. Ikerketaren arabera, paziente gehienek beren leuzemia eragiten duten aldaketa genetikoen konbinazio berezia izan zuten. Horrek AMLk bizirik irauteko tasaren aldakortasuna erakusten du.

inplikazioak

Gaixoaren leuzemia baten genetikoa osatzen duen gaitasuna hobetzen du gaur egungo tratamenduak eraginkorrak izateko. Mota honetako informazioa idazketa kliniko berriak diseinatzeko erabil daiteke, AML azpiproduktu bakoitzerako tratamendu onenak garatzeko. eta, azkenean, diagnosia egiteko AML azterketa genetiko zabalagoak errutina gehiago izan liteke.

2008ko Osasunaren Mundu Erakundearen (OMS) sailkapenean, zientzialariek AML heldua sailkatzen hasi ziren "talde molekularretako" mota desberdinetara, hala nola kromosoma horien aldaketa genetikoak edo kromosomak: t (15; 17), t (8; 21) ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL fusio geneak, eta behin-behinekoz, CEBPA edo NPM1 mutazioak.

Hala eta guztiz ere, azken NEJM azterketan erakusten den bezala, OME sailkapen molekularrak ez dute ondo funtzionatzen AML kasu askotan. Azterketan, 736 AML duten pazienteak, edo horien% 48, ez ziren sailkatu OMEren talde molekularretan oinarrituta, nahiz eta pazienteen% 96k kontrolatzaileen mutazioak deitu zituenak, gaiztotasuna.

Leuzemia gene berri askoren aurkikuntza, paziente bakoitzaren gidariaren mutazio anitzak eta mutazio eredu konplexuek galdetu zieten ikertzaileei AMLren sailkapen genomikoa berritzeko.

Proposatutako AML ebaluazioa eta sailkapena, mutazio genetikoen arabera

Horrela, ikertzaileek marrazkigintzara itzuli dira, sortzen ari den informazioaren erabilera AML sailkatzeko sistema berri bat garatzeko.

AMLren sailkapenik hoberena eta onarturiko eskemak, OMEren sailkapenean erabiltzen direnak (adibidez, t (15; 17) eta NPM1, FLT3ITD eta CEBP elkarrekin lotutako lesio zitogenetikoak deiturikoak barne.

Ikerketa berriaren argitan, egileek gomendatzen dute epe laburrean TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A eta IDH2 kontuan hartu behar direla orientazio prognostikoetan , ohikoak direlako eta eragin klinikoetan eragina izan dezaten.

AML sailkapenaren arabera, "splicing-factor genes" RUNX1, ASXL1 eta MLLPTD diagnostikoan ebaluazioa "chromatin-spliceosome taldearen" gaixoen identifikatzea litzateke. Hau da azterketaren bigarren mailako AML pazienteen taldea. OMEk AML-ren klaseak, ez daukate genetika bakarik talde hau definitzen duenik.

Proposatutako sistema hau erabiliz, kontrolatzaileen mutazioen 1.540 pazienteen 1.236 sarrera subgrupo bakar batean sailkatu ahal izango lirateke, eta 56 pazienteek bi kategoria edo gehiagoren irizpideak betetzen dituzte. Gidarien mutazioen 166 pazienteek ez zuten sailkapenik izan.

Lehendik dauden sailkapen sistemen atzealdea

AML ez da beste minbizi gehienek bezala antolatzen. AML duten pertsonentzako aurreikuspenak gainerako informazioaren araberakoak dira, adibidez, laborategiko probak, gaixoaren adina eta beste laborategiko emaitzen emaitzak zehazten duen azpimota.

AML azpimotak banakako gaixoaren aurreikuspenei eta tratamendu egokiarekin lotu ditzakete. Adibidez, leuzemia promiloelitiko akutua (APL) subtype ohi da tratamendua AML beste subtype batzuek erabiltzen dutenen artean ezberdintzen dutenak.

AMLa sailkatzeko erabiltzen diren sistema nagusietako bi dira frantses-amerikar-britainiarrak (FAB) sailkapena eta Osasunaren Mundu Erakundearen sailkapen berria (OMS).

AML-ko frantses-amerikar-britainiar (FAB) sailkapena

1970eko hamarkadan, leuzemia frantses, amerikar eta britainiar talde batek frantses amerikar, amerikar eta britainiar leuzemi adituek zatitu zuten AML azpimotak, M0 M7 bidez, leuzemia zelula motaren arabera eta zelulak nola heltzen diren. Hau, neurri handi batean, leuzemia zelulak mikroskopioaren azpian zeuden errutinezko tinta baten ondoren.

FAB azpimailearen izena

M0 Leuzemia myeloblastic akutua desberdintzea

M1 Leuzemia myeloblastic akutua, heltze minimoa

M2 Leuzemia myeloblastic akutua heltzeaz

M3 Leuzemia promeloelitiko akutua (APL)

M4 Leuzemia mielomonokitikoa akutua

M4 eos Leukemia mielomonokitiko akutu eosinofiliarekin

M5 leuzemia monocyte akutua

M6 Akutua erythroid leukemia

M7 Leuzemia megakaryoblastic akutua

Subtypes M0 M5 bidez hasi ziren odol zuri zelulen forma izugarrietan. M6 AMLak odol gorrien forma oso izugarrietan hasten dira, eta M7 AMLk plateletxea egiten duten zelulen forma izugarrietan hasten da.

Osasunaren Mundu Erakundearen (OME) AML sailkapena

FAB sailkapen sistema baliagarria da eta AML taldea subtipetoetan erabiltzen da oraindik ere, AML mota desberdinetarako aurreikuspenen eta aurreikuspenen inguruko ezagutza aurreratuan eta aurrerapen horietako batzuk 2008ko Munduko Osasun Erakundearen (OMS) sisteman islatzen dira.

OME sistema AML banatzen du hainbat taldeetan:

AML anomalia geniko jakin batzuekin

AML eta myelodysplasia lotutako aldaketak

Aurreko kimioterapia edo erradiazioarekin lotutako AML

AML ez da zehaztu beste (goiko taldeetako bat ez den AML eta, beraz, FAB sisteman egin denaren antzekoa):

Myeloide sarcoma (sarcoma granulocitikoa edo kloroma ere ezagutzen dena)

Down sindromea duten mieloideen ugaltzeak

Leukemiak akutua eta bifenotypic akutua :
Hauek dira ezaugarri linfozitiko eta meloideak dituzten leukemiak. Batzuetan markatzaile meloideekin, markatzaile linfatikoen AMLekin edo leuzemia akutu mistoak deitzen zaie.

OMEren kategoriak Amerikako Minbiziaren Elkartetik egokitu ziren.

Iturriak:

Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Clasificación genómica y pronóstico en la mieloide leucemia aguda. N Engl J Med . 2016: 374 (23): 2209-21.

Ongi etorri Trust Sanger Institute. Leuzemia meloide akutua gutxienez 11 gaixotasun desberdina da. 2016ko ekaina iritsi da.

American Cancer Society. Nola sailkatzen da mieloide leuzemia akutua? 2016ko ekaina iritsi da.