Jakafi farmakologiaren aurrerapenen paradigma da.
Gaixotasun mekanismoak hobeto ulertzen ez badugu, gaixotasun mekanismoak hobeto ulertzen ditugu, baina berriki aurkitu ditugun mekanismoak nola jartzen ditugun. Esate baterako, Jakafi (ruxolitinib) polizitemia vera tratatzeko lehen FDA onartutako droga bihurtu zen. Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) eta Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) entzimak inhibitzen ditu.
Beste aldaketa zelular batzuekin batera, entzima horiek polycythemia vera duten pertsonei zuzenduta daude.
Zer da Polycythemia Vera?
Polycythemia vera odol-desordena desegokia da. Gaixotasun maltzurragoa izaten da normalean, geroago bizitzan (60ko hamarkadan jendea) eta, azkenik, tronbosia eragiten du (uste trazua) eragindako pertsona guztien herena. Denok dakigunez, trazua hilgarria izan daiteke, beraz, PVaren diagnostikoa oso larria da.
PV lanak hezur-muinan nola funtzionatzen duen azaltzen da. Gure hezurrak gure odol zelulak egiteko arduraduna da. Gure gorputzean odol-zelulak desberdinak dituzte. Odol gorriek oxigenoa ematen diete gure ehunei eta organoei, odol zuriak laguntzen dute infekzioa eta plateletrak uzteko odoljarioa gelditzen laguntzeko. FV duten pertsonentzako, zelulak hematopoietikoak multipotential mutazio bat da, eta horrek odol zelulak gorria ekoizteko, odol zuri zelulak eta plateloak. Beste era batera esanda, PV-en, zelula progenitoreak, odol-globulu gorriak, odol zuriak eta plateloak bereizten dituzte.
Zerbait gehiegi ez da ona, eta PV kasuan, odol-zelulak gehi ditzakegu gure odol-motak, arazo klinikoak eragiten dituztenak barne:
- buruko min
- ahultasuna
- Pruritisa (dutxa edo bainu hotz baten ondoren klasikoki aurkezten da)
- zorabioak
- izerditan
- Tronbosia edo gehiegizko odol clotting (Blood clots arterien kolpeak eta trazua, bihotzekoak eta biriketako embolismoa, edo giltzurrunak gaitza eragiten duen gibela elikatzen duen giltzurrun ilea bezalako ildoak blokeatu ditzakete).
- odoljarioa (Odoleko zelulak ere asko dira, eta horietako askok plaquetario akastunak dituzte) odoljarioa sor ditzake.
- Splenomegalia (Spleen-a, odol-hodi hilgarriak iragazten dituena, PV-ren odol-zelulen kopuru handiagoaren ondorioz isurtzen da).
- erythromelalgia (Digestio-mina eta berotasuna askotariko plateleteek eragiten dute hatz eta behatzetan odol-fluxua eragozteko, eta horrek heriotza eta amputizazioa eragin dezake.)
PVek beste bi gaixotasunek ere korronarioaren bihotzeko gaixotasuna eta biriketako hipertentsioa bezalako beste odol-zirkulazioan hantzetako odol-zirkulazioan eta gihar leunaren hiperplasia edo odol-fluxua areagotzen duten gehiegizko ugaltze-tasak handitzen dituzte. (Muskulu leuna osatzen du odolaren hormak osatzen dituztenak, eta odol-zelulen kopurua handitu egiten da seguruenik hazkunde-faktore gehiago askatzen dituztela eta muskuluak leuna areagotzen duela).
PV duten pertsonen gutxiengoak melofibrosia garatzen du (hezur-muina gastatu edo "gastatu" eta fibroblasto funtzionalen eta betegarrien betetako anemia jasaten du) eta, azkenean, leuzemia akutua ere. Gogoan izan PV dela maiz aipatzen diren neoplasia edo minbizi mieloproliferatzailea , beste minbizi batzuek bezala, zelula-kopuru handiagoak eragiten dituelako. Zoritxarrez, PV duten pertsona batzuek, leuzemia, minbiziaren jarraipenaren amaieran adierazten dute.
Jakafi: poliziaren aurka borrokatzen den droga
PV-ren fase plethorikoan edo odol-zelulen kopurua handitzen duten fasean dauden pertsonei eragiten diete tratamenduak, sintomak arintzeko eta bizi-kalitatea hobetzeko. Tratamendu horien artean ezagunena seguruenik phlebotomy edo odoljarioa odol zelula zenbatespenak murrizteko.
Espezialistek PV tratamendua ere tratatu diete nireosopresidoreei (uste kimioterapeutikoa) agentziak-hydroxyurea, busulfan, 32p-k eta, duela gutxiago, interferon-, odol-zelulen gehiegizko ekoizpena inhibitzen dutenak. Tratamendu mielosupresuak gaixoaren ongizate zentzua areagotzen du eta PV-rekin bizi diren pertsonei laguntzen diete jada.
Zoritxarrez, chlorambucil bezalako drogarik batzuek leuzemia eragiten dute.
IPX duten pertsonei arazoak onartzeko edo erantzuteko arazoak dituzten hydroxyurea, lehen mailako mielosuppressive agentea, Jakafi FDAk 2014ko abenduan onartu zuen. Jakafik JAK-1 eta JAK-2 entzima inhibitzen du, jende gehienak mutatzen dituena PVarekin. Entzima hauek odolean eta funtzionamendu immunologikoan parte hartzen dute, PV duten pertsonentzako anormalak diren prozesuak.
Hydroxyurea tolerantea edo ez duten pertsonen ehuneko 21ean, ikerketek erakusten dute Jakafik spleen tamaina txikitzen duela (esplenomegalia txikitzen du) eta phlebotomia beharra murrizten du. Ikerketak iradokitzen du tratamendu alternatiborik onenak ere eskaintzen dituztela, pertsona horietako% 1ek beste modu batez bizi izan zuela. Izan ere, Jakafi-k FDAk lehenago aitortu zuen mielofibrosiaren tratamendua 2011. Jakafiren ohiko efektu kaltegarriak (FDAk bitxikeriaz hitz egiten du "bigarren mailako efektuak"), anemia, odoleko plaquetarioen zenbaketa, zorabioak, idorreria eta shingles.
Kontuan izan behar da beste tratamendu mielosupresiboekin gertatzen den bezala, jakina denez Jakafik jendeak bizirik iraungo duen ala ez.
Nahi duzun edo norbaiti maite badiozu hydroxyurea-ri erantzuten ez duen PV bat baduzu, Jakafi tratamendu berria itxaropentsua da. Guretzako, Jakafik etorkizunean aurrerapen handiagoak garatuko dituen paradigma da. Ikertzaileek gaixotasunaren mekanismoak eta gaixotasun hori zuzenduta dauden zehaztea lortzen ari dira.
Iturriak:
"Neoplasia myeloproliferativeentzako terapia: zein agente, eta nola?" HL Geyer-ek eta RA Mesa-k argitaratua, Blood- en 2014/12/19.
Prchal JT, Prchal JF. 86. kapitulua. Polycythemia Vera. Non: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. arg. Williams Hematologia, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.