Zein albo-ondorioak zure medikuak bilatzen du?
Terapia edozein bezala, goitik eta arazotxo bat dago. Alde batetik, minbizi mota batzuen pronostikoa hobetzeko immunoterapia erabiltzen ari da zelula ez biriketako minbizia, melanoma, zelula giltzurruneko minbizia, koloneko minbizia eta Hodgkinen linfoma bezalako aurreratuen aurrerapena hobetzeko. Beste era batera esanda, jendeak bizitza luzeagoa eta erosoagoa bizi ahal izateko bigarren aukera bat ematen ari zaie: fenomeno bat minbizi terapeutikoaren aurpegian literalki aldatzen ari dena.
Jakina, immunoterapian sartzen hastea besterik ez da hasten, eta minbizia ikertzeko eta zaintzeko eremu garestia eta zirraragarria da oraintxe.
Horrela, gero eta jende gehiagok immunoterapia tratatzen ari direnez, zehazki checkpoint inhibitzaileek (ipilimumab, nivolumab eta pembrolizumab), medikuek arazo berri horiek nabarmentzen dituzte droga berri horiek hartzearen ondorioz.
Checkpoint inhibitzaileen ikuspegi orokorra
Checkpoint inhibitzaileen ondorio kaltegarriak edo toxikotasunak ulertzeko, garrantzitsua da immunoterapia motak nola funtzionatzen duen jakitea.
Laburbilduz, kontrol immunitarioak sistema immunologikoan (T zelulak) deitzen diete. Checkpoint molekula horiek seinale bidezko seinale konplexu baten bidez funtzionatzen dute pertsona baten T zelulak zelula osasungarriak erasotzeko, soilik txarrak, kanpoko zelulak (adibidez, birus batek kutsatutako zelulak) erasotzeko.
Zoritxarrez, minbizi-zelulak engainagarriak dira kontrol-puntuko molekulak egiten eta egiten dituztela, eta horregatik zure gorputzak ez du tumore gaizto bat eraso egiten, uste izango lukeen bezala.
Zientzialariek, ordea, minbizi zeluletan kokatzen diren kontrolak blokeatzen dituzten terapiak sortu dituzte, gaur egun gorputzaren immunitate-sistemak minbizia atzerriko gisa aitortuko lukeen itxaropenak sortuko ditu, erasoa abiarazi eta garbitu egingo du.
Checkpoint inhibitzaileen toxikotasunak
Jakina, arazo bat sor daiteke pertsona baten sistema immunologikoa apur bat nahastuta badago eta zelula normalak eta osasuntsuak erasotzen ditu minbizi minbizi txarrak gain.
Beste era batera esanda, hantura larria, organo-kalteak eta gaixotasun autoimmuneak kontrol-inhibitzaile horiek erabil daitezke.
Izan ere, ikerketek frogatzen dute toxikotasun horiek, immunitatearekin erlazionatutako gertakari kaltegarriak deritzeak, kontrolpeko inhibitzaile ipilimumabarekin tratatu osteko 85 pertsonen% 85 inguru arte. Eraginkortasuna egiaztatu dute nivolumab edo pembrolizumabekin batera tratamenduaren osteko 70 pertsonen artean.
Alde batera utzita, ipilimumab-ek kontrol immunitarioa CTLA-4 (T-linfozito citotoxikoa lotutako proteina 4) inhibitzen du eta melanoma tratatzeko erabiltzen da.
Nivolumab eta pembrolizumab xede PD-1 (programatutako heriotza-hartzailea) eta melanoma, zelula giltzurruneko minbizia, zelula biriketako minbizi txikia eta Hodgkinen linfoma bezalako minbizi tratatzeko erabiltzen dira.
Berriz ere toxikotasunetara itzultzea, kontrol-puntuko inhibitzaile horiek "okerki" gorputzean erasotzen dituzten helburu nagusiak azala, gastrointestinalak, gibela eta sistema endokrinak dira.
Azala Toxikotasunak
Larruazaleko arazoak kontrol-unitateko inhibitzaile bati lotutako immunitatearekin erlazionatutako gertakari ohikoenak dira eta tratamenduan lehenbailehen gertatzen dira.
Larruazaleko arazoak dituzten adibideen artean, rash, azkura, alopecia (ile-galera) eta vitiligo .
Aho lehorra eta ahozko mucositis bezalako ahoko arazoak ere gertatzen dira (ulcerak ahoan sortzen direnean).
Rash baten tratamenduak normalean kortiko-krema intentsiboa erabiltzen du. Rash larria bada ere, batzuetan, ahozko corticosteroid bat behar da. Benadryl (diphenhydramine) bezalako antihistaminiko aho bat hartzea azkurako lagungarria izan daiteke.
Gutxitan, larruazala larria denean, ehuneko 30 gorputzetik gorakoa dela esateak, pertsona batek behar du esteroideek ildoaren bidez (intravenously) eta ahozko esteroideen taper bat jarraituz.
Era berean, garrantzitsua da Stevens-Johnson sindromea bezalako larritasun larriak oso gutxitan txertatze-inhibitzaile bat hartzera behartuta egon direla.
Horregatik, zuk edo zure maiteak minbizia duten medikua kontu handiz zainduko zaituzte immunoterapia bat hartuz gero eta dermatologo bat ikusiko duzu zure erupzioak itxuraz kezkatzen bazaizkizu (belakeriaz egiten ari den bezala) edo ez baduzu erliebeak neurri soiletan lortzen krema corticosteroid bezala.
Tratamenduko toxikotasun gastrointestinalak
Beherakoa eta kolitisak, sabeleko mina eragiten dutenak eta, batzuetan, odolean taburetan, bi hesteetako arazoak sor daitezke kontrol-puntua inhibitzaile baten ondorioz. Efektu horiek gertatzen badira, orokorrean sei aste edo beranduago agertuko dira immunoterapia abiaraztean.
Hori esanda, efektu kaltegarriak ohikoagoak izan ohi dira CTLA-4 antigorputzak blokeatuz (adibidez, melanoma aurreratuan ipilimumab), PD-1 inhibitzaileak jasotzen dituztenekin alderatuta (adibidez, zelula eskalamiko aurreratuan, ez-txikiegia, nivolumab zelula biriketako minbizia).
Beherako beheko eta goiztiarren tratamenduak fluidoen ingesta zabala, diarrea dieta anti-diarrea , eta agian anti-diarrheal medication bezalako Imodium (loperamide) bezalakoak. Baina beherakoa bi edo hiru egun baino gehiago izaten jarraitzen badu, erremedio sinple horiek izan arren edo beherakoa larria bada (ohiko ohiko egunetik eguneko lau edo gehiagoko mugimenduak) ebaluazio sakon bat egingo da beherakoa bezalako ebaluazioa egiteko. infekzioa erruduna da, ez droga.
Infekzioa baztertzen bada eta tratamendua behar bezala tratatzen bada, kortikoteroideak beharrezkoak dira eta, batzuetan, Remicade (infliximab) bezalako sistema immunologikoa ezabatzen duten sendagai indartsuak ere beharrezkoak dira.
Arriskutsua da, nahiz eta ohikoak ez diren, kolitisa konplikatzen duten medikuek heste-perforazioa (zuloa heste-horman hantura larria izatetik zintzilik dagoenean).
Gibeleko toxikotasunak
Checkpoint inhibitzaileak gibeleko entzimak igo daitezke, seinaleak gibelaren hantura. Gorputz hauek terapia abiaraztean bi edo hiru hilabeteko iraupena izaten dute.
Normalean, medikua zure gibeleko odoleko probak kontrolatuko ditu , batez ere immunoterapia dosi bakoitzaren aurretik eta entzimak handitzen badira, lan bat egingo da immunoterapia edo beste zerbait (adibidez, beste botikak) edo infekzio birikoa).
Beste immunitatearekin erlazionatutako ondorio kaltegarri bezala, immunoterapiaarekin erlazionatutako kausa zehazten bada, corticosteroids agindutakoak izango dira. Gibeleko toxikotasuna larria bada, immunoterapia tratamendua guztiz geldi daiteke.
Sistema endokrino-toxikotasunak
Immunitatearekin erlazionatutako gertakariak gerta daitezke gorputz endokrinoaren sisteman, hipofisiaren guruina, tiroideoaren guruina eta adrenal guruinak barne. Batez beste, sintomak bederatzi astetan agertzen dira tratamendua hasi eta gero:
- nekea
- ahultasuna
- Goragalea
- nahasmena
- Buruko mina
- Jateko gogoa
- Ikuspuntu arazoak
- Fever
Eragin endokrinoak ohikoena den hipotiroidismoa da , hau da, pertsona batek tiroideo deduktiboa garatzen duenean.
Gainera, tiroideoaren guruina gehiegi, hyperthyroidism izenekoa ere jakinarazi da. Bi baldintza endokrinologo batek kudeatu eta odol-analisien bidez diagnostikatu daiteke, batez ere tiroideoaren estimulazio hormona (TSH) odol-azterketa. Hipotiroidismoak tiroideoaren hormonarekin tratatzen du, Synthroid (levothyroxine) deitzen dena.
Hipotiroidismoaz gain, immunoterapia inhibitzaile batek kontrolatzen duen gaixo endokrinoaren beste arazo bat da hipofisia, guruinaren guruinaren hantura, guruin maisu gisa aipatzen baita hormona askoren gorputzean sartzen delako.
Hipofisitak nekea eta buruko mina sor ditzake eta odoleko azterketak hainbat hormona maila txikitan ager daitezke. Irudiaren probek ere hipofisiaren hantura ager daitezke. Aztertutakoan laster bada, dosi altuko corticosteroidsek hantura apur bat lasaitu dezake epe luzeko hormona ordezko drogak behar ez izateko.
Adrenaleko guruinak kaltetuta badira, pertsona batek presio baxuko presioa, deshidratazioa eta elektrolitoaren arazoak sor ditzake odolean sodio mailak eta sodio maila baxukoak. Larrialdi mediku bat da eta pertsona bat ospitalean egon behar da eta corticosteroidsak jaso.
Azkenean, diabetea I mota berrian oso gutxitan lotuta dago PD-1 inhibitzaile bat hartzearekin. Horregatik, medikuei askotan glukosa (azukrea zure odolean) maila kontrolatzen dute terapia hastean.
Rarer Toxicities
Immunoterapia batek biriketako hantura eragiten du eta pneumonitisa deritzo, nahiz eta arraroa, aipatutako toxikotasunak alderatuta. Eragin kaltegarri hau bereziki kezkagarria da biriketako minbizi aurreratuarekin batera immunoterapia jasaten duten pertsonei, biriketako funtzioa dagoeneko minbiziagatik kaltetuta dagoelako. Eztul edo arnasketa zailtasunak bezalako sintomak sor ditzake.
Ohikoena ezohiko efektu kaltegarria izan arren, pneumonitisa bizitza arriskuan egon daiteke. Susmoa baduzu, zure medikuak biriketako hanturaren beste arrazoiak baztertuko ditu, biriketako infekzio bat (pneumonia izenekoa) edo minbiziaren aurrerapena. Mediku batek normalean TC bat eskaneatzea eskatuko dio diagnostikoan laguntzeko.
Tratamendua sarritan immunoterapia gelditu egiten da izendatutako denbora tarte batez, birikak kontrolpean jartzen diren bitartean. Gainera, corticosteroids sarritan ematen dira, eta, kasu larrietan, Remicade (infliximab) bezalako immunosupresio bat behar da pertsona batek esteroideekin hobetzen ez badu.
Azkenean, beste immunitate-lotutako zenbait ondorio kaltegarri arraroak nerbio edo begi arazo bezalakoak dira. Kasu honetan, zure medikuak espezialistari, neurologoak edo oftalmologoari bidaliko dizkizu, diagnostiko egokia eta tratamendu plan egokia izateko.
A Word From
Duzu maite baduzu edo checkpoint inhibitzaile bat hartzen bada, ondo dago jakitea zer toki ezberdinei buruz, kimoterapiak tradizionalak lotutakoak diren bakarrak dira.
Beste era batera esanda, ondorio kaltegarri horien seinaleak eta sintomak minbizi-medikuentzako eleberriak dira. Hala eta guztiz ere, ez zaizu beldur. Horren ordez, hezitakoa eta alertak, askok erabakiko dute aintzat hartu gabe.
> Iturriak:
> Kroschinsky F et al. Droga berriak, toxikotasun berriak: minbizi moduko eta immunoterapia modernoaren bigarren mailako efektu larriak eta haien kudeaketa. Kritikaren zainketa. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Toxikotasuna immunoterapia kudeatzea melanoma metastasia duten pazienteentzat. Ann Translatu Med . 2016 Jul; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Immunitatearekin erlazionatutako gertakari kaltegarriak, kontrol immunetako blokeoa dutenak: berrikuspen integrala. Eur J minbizia . 2016 Feb; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Checkpoint inhibitzailearen immunoterapia loturiko toxikotasunak. In: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Inbentario immunitarioak praktika klinikoan: immunitatearekin lotutako toxikotasunak kudeatzeko eguneratzea. Biriketako minbizia itzultzea . 2015 Urr; 4 (5): 560-75.