Minbizia duten bide engainagarriak blokeatzen dituzten drogak
Burua eta lepoko minbizia zelula squamous munduko seigarren minbizi ohikoena da eta minbizi-heriotza guztien ehuneko bat edo bi gutxi gorabehera. Arazo nagusietako bat buru eta lepoko minbizia metastasia edo errepikakorra duten pertsonen tratamenduan datza, bizirik irauteko aukera oso urria delako.
Berri ona da ikerketak aurrera egiten duela eta medikuei pazienteen populazioan immunoterapiak erabiltzen hasi direla.
Immunoterapia tratamendu eleberri bat da, seguruenik eta sintomak eta bizirik irauteko zenbait pertsona hobeto hobetzen laguntzen du, ikasketa zientifikoen hasieran oinarrituta.
Head and Neck Cancer oinarriak ulertzea
Immunoterapiak nola funtzionatzen duten jakiteko aurretik, ona da "buruko eta lepoa" termino batzuek esan nahi dutena.
Zer Squamous Cell da?
Zelula squamous larruazaleko azalera, digestio eta arnas tratamenduak eta organo jakin batzuk gorputz larruazaleko larruazal lauak dira.
Zelula zelularreko zelulak (minbizia) garatzen duten arloen adibideak honako hauek dira:
- Burua eta lepoa
- Azaleko
- cervix
- baginaren
- Birika
- anus
Zer esan nahi du gaiztoak?
Tumore gaizto bat (tumore onberak ez diren minbizi minbiziaren aurka) burua eta lepoko eskualdea kontrolik gabe hazten ari diren minbizi zelulen bildumari egiten dio erreferentzia, eta oraindik ezin izan dute ehun osasuntsu normalak inbaditu.
Immunoterapia eta bestelako terapia kimioterapia bezalako tumore gaiztoak tratatzeko erabiltzen dira, kaltegarriak eta potentzialki kaltegarriak direlako.
Non dago kokatua burua eta lepoa?
"Burua eta lepoa" terminoa nahasgarria izan daiteke, azalera handiak estaltzen dituelako, hau da, galdetu zer esan nahi duen norbait minbizi mota horri diagnostikatzen zaionean.
Burua eta lepoko minbizia arlo askotan garatzen diren tumoreak aipatzen ditu:
- Ezpain / ahoa
- Ahoan edo eztarrian (orofaringoa deitzen zaio)
- Beheko eztandaren atzealdea eta ahots kutxa ondoan (hipofaringo deitzen zaio)
- Sudur atzean ez dagoenez (izeneko nasofaringoa deitzen zaio)
- Ahots-kutxa (Laringe izenekoa)
Zer gertatzen da buru eta lepoko minbizia?
Iraganean, buru eta lepoko minbizia garatzea tabakoarekin eta alkoholarekin lotuta zegoen. Baina azken hamar urteotan, burua eta lepoko minbizi batzuk garatu dira papillomavirus giza ( HPV ) mota batzuen infekzioarekin lotuta. Adibidez, datu zientifikoak HPV-16 izeneko HPV mota bat erakusten du, minbizia eta anal minbizia eragiten duten gizonezkoetan eta emakumezkoetan, orofaringoaren minbiziarekin lotzen dena.
VPH duten infekzioa oso ohikoa da, baina pertsona kopuru txikia bakarrik minbizia garatzen du. Hau da jende gehienak sistema immunologikoak infekzioa garbitzen baitu.
VPH eta burua eta lepoko minbizia arteko loturak baino askoz ere interesgarriagoak direnez, VPH-ren egozten diren buru eta lepoko minbiziaren intzidentzia handitu egin da. Bestalde, tabakoaren eta alkoholaren erabileraren gaineko buru eta lepoko minbiziaren intzidentzia murriztu egin da. Zergatik aldaketa hau? Adituen ustez sexu-jardueren aldaketa soziala dela eta, zehazki, ahozko sexua ohikoa bihurtu da.
Oraintxe bertan, Buruko eta Lepoko minbiziari aurre egiteko modurik onena nola interesatzen zaion interesatzen zaie, beren biologia ez baita HPV tumore negatiborik. Hori dela eta, adituek immunoterapia estrategia batzuk aztertzen dituzte HPV lotutako minbizi tratatzeko.
Zer dira sistema inmunologikoak?
Sistema immunitarioen kontrolak pertsonen immunitate-sistema zelularretan (T zelulak) normalean dauden proteinak dira. T zelulak poliziak dira (minbizia edo infekzioa) gorputzean bilatzen. T zelulak beste zelula bat aurkitzen duenean, zelulak ebaluatzen ditu bere azaleran dauden proteinak erabiliz zelula "normal" edo "anormal" bada. Anormal bada, T zelula zelularen aurkako erasoa abiaraziko du.
Baina eraso honetan, nola normaltzat daude zelula osasuntsuak babestuta? Hau da kontrol-puntua proteina jokoan sartzen. Checkpoint proteinak T zelulak azalera gainean zutik eta ziurtatu zelula osasuntsuak bakarrik geratzen direla.
Minbizia devious da benetan checkpoint proteinak (egiazko copycat bat egiten du) pertsona baten immunitate-sistema baten erasoa ekiditeko. Minbizi zelulen azalpenean adierazitako kontrol-proteina, sistema immunologikoan sneak PD-1 da.
Orain, ordea, zientzialariek aurkitu dute PD-1a zelulen zelulekin blokeatu dezaketela, minbizia hain zuzen ere pertsona baten sistema immunologikoa detektatu dela. Hau da, immunoterapia jokoan sartzen denean, eta PD-1 blokeatzeko botika horiek sistema immunitarioaren kontrol-inhibitzaileak deritze.
Buruko eta lepoko minbizia tratatzeko immunoterapia
Bi sistema immunologikoren egiaztapen-inhibitzaileak daude, FDAk 2016an onartutakoa, buru eta lepoko metastasia eta / edo errepikakorra duten zelulak.
Metastasia minbizia gorputzerako beste arlo batzuetara zabaltzen den buru eta lepoko minbizia da, eta buru eta lepoko minbizia errepikatzen du minbizia, nahiz eta platinum-oinarritutako kimioterapia-erregimenarekin tratatu arren (adibidez, cisplatin).
Bi immunoterapiar hauek Keytruda (pembrolizumab) eta Opdivo (nivolumab) deitzen zaie.
Pembrolizumab
Azterlan goiztiarrak pembrolizumabek segurtasun-profil egokia du eta pertsona batzuek minbizia murrizten dute.
Fase II azterketa batean, 171 pertsona kimioterapia eta cetuximab ( antigorputz monoklonal terapeutikoa ) aurrez tratatutako buru eta lepoko minbizia duten pazienteek pembrolizumab infusioa jaso zuten hiru astetan behin.
Erantzun tasa orokorra% 16koa zen, eta erantzunaren iraupena 8 hilabetekoa izan zen. Erantzun tasak aipatzen du minbizia minbizi edo desagerrarazten duen tratamenduaren arabera.
Segurtasunari dagokionez, parte-hartzaileen% 64k tratamenduarekin erlazionatutako efektu kaltegarri bat izan zuen, baina% 15ek soilik hiru edo lau gertaera kaltegarri (larria edo bizitza arriskuan).
Ondorio kaltegarriak ohikoenak izan ziren:
- nekea
- Hipotiroidismoa (tiroideo guruinaren aurkakoa)
- Goragalea
- Gibeleko entzima baten altxatzea
- beherakoa
Oro har, sistema immunologikoko ondorio kaltegarriak zeuden hipotiroidismoa, hipertiroidismoa eta pneumonitisa.
Albo-ohar batean, immunitate-sistemako efektu kaltegarriak immunoterapien kezka handia dira, pertsona batek immunitate-sistemak minbizi-zelulak eta ehun osasuntsuak eraso ez ditzan kezkatzen baita. Pneumonitisaren kasuan, pertsona baten birikak zuzenduta daude, arnasa zaila izan dadin.
Irudi handia da immunoterapia bat jasotzea prozesu delikatua dela, gorputza eta medikazioa elkarrekin lan egiteak txarra (minbizia) eta zer normala eta osasungarria den zehazteko.
Pembrolizumaben III. Faseko azterketak etengabekoak dira. Fase III azterketa batek esan nahi du pembrolizumabek sendagaiaren estandarrarekin alderatuko duela tarifak nola ikusten duen, eraginkorragoak diren ala ez.
Nivolumab
Fase III azterketa batean, buru eta lepoko zelula eskumako metastasia errepikakorra / metastasia duten gaixoek platinum-oinarritutako kimioterapia jasotzen duten sei hilabeteko aurrerapenarekin baino gehiagokoa izan ziren 350 pazienteek bi nukleolaberoa jasotzea (infusio gisa ildoaren bidez) edo terapia estandarra (methotrexate, docetaxel edo cetuximab ).
Emaitzen arabera, normolumabak jasotzen zituzten pertsonen biziraupen orokorra nabarmenagoa izan zen terapia estandarra (7,5 eta 5,1 hilabete arteko biziraupen mediana, hurrenez hurren).
Gainera, urtebeteko biziraupen tasa ehuneko 36an zegoen nivolumab taldean, eta% 16,6koa terapia-talde estandarrean. Hau da, urtebeteko biziraupen-tasa bikoiztu egin da.
Segurtasunari dagokionez, maila 3 edo 4 efektu kaltegarriak gertatu ziren nivolumab taldearen% 13ren aurrean, terapia estandarraren% 35eraino. Nivolumab taldean ondorio kaltegarriak ohikoenak izan ziren:
- nekea
- Goragalea
- Rash
- Gutxitu gosea
- azkura
Oro har, tiroideoarekin lotutako efektu kaltegarriak ohikoagoak izan ziren nivolumab taldetan (ehuneko 7,6 garatu zen hipotiroidismoa versus% 0,9 terapia talde estandarrean).
Pneumonitisa nivolumabekin tratatutako pertsonen ehuneko 2,1ean gertatu da, eta bi pertsona hil dira (pneumonitisa eta kaltzio altua odolean). Terapia estandarraren pertsona batek tratamenduarekin lotutako biriketako infekzio batek hil zuen.
Interesgarria da, azterketaren amaieran biziaren kalitatea ebaluatu zuen galdetegi batek ez zuela bizi-kalitatearen gaineko beherakadarik aurkitu nolanahi ere, tratamenduaren ondoren nivolumabekin. Bestalde, hainbat arlotako bizi-kalitatea (adibidez, mina, funtzionamendu fisikoa eta soziala, zentzumen arazoak ...) kimioterapiaren tratamenduaren ondorengo beherakada nabarmena izan zen.
A Word From
Immunoterapia dagoeneko minbizia tratatzeko aurpegia aldatzen ari da. Zilegia da, "zentzuzkoa" da eta itxaropentsua da.
Gogoan izan arren, buru eta lepoko minbizia tratatzeko prozesu konplexua da. Zenbait faktore daude, zehazki nola zure medikuak zure tumore partikularra nola tratatu nahi duen erabakitzeko, aurreko terapien historia bezalakoak, beste arazo mediko batzuk eta droga jakin bati lotutako toxikotasunak.
Minbizia duten osasunerako defendatzaile izaten jarraitzen baduzu, jakintza irabazten duzu. Bidaia luzea eta arina da, baina erosotasun eta pozez bilatzen saiatzen gara.
> Iturriak:
> Bauml J et al. Pembrolizumab platinum- eta cetuximab-errefrakziozko burua eta lepoko minbizia: bakar bateko eta II. Faseko azterketen emaitzak. J Clin Oncol . 2017 mayo 10; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Lepoko minbizia metastasia eta errekurrenteak tratatzeko. In: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Buruko eta lepoan zelulen zelularreko kartzinoma (HNSCC) immunoterapia rola sortzen ari dira: tumore immunitatea eta aplikazio klinikoak. Ann Translatu Med. 2016 Maiatza; 4 (9): 173.
> Ferris RL et al. Nivolumab burua eta lepoko biriketako zelulak errepikatzeko. N Engl J Med . 2016 Nov 10; 375 (19): 1856-67.
> Minbiziaren Institutu Nazionala. (2017). Burua eta lepoko minbizia. Osasuna Lanbide bertsioa: Ikerketa.