Waldenström-en makrofobulinemia, edo WM, ez-Hodgkin linfoma mota bat da, antigorputz ekoizle zelulak dakartenak. Hain zuzen ere, zelulak kaltetutakoak immunoglobulinaren M edo IgM izeneko antigorputz gehiegi egiten dute eta "macroglobulinemia" gehiegizkoa da. Linfoma jotzen duen arren, batez ere hezur-muinaren eraginez.
WMk sei milioi pertsona inguru sortzen ditu soilik, eta motelagoa da beste gaixotasun batzuekin alderatuta, baina oraindik ez dago sendabiderik.
IgM-en maila anormal altuak dituzten pertsonek WM garatzeko arrisku handiagoa dute, eta batez besteko adina diagnostikoa 60ko hamarkadaren erdialdean dago.
Lotura genetikoak
Ikerketa berrien arabera, WMn duten pertsonen% 90ek mutazio espezifikoa dute MYD88 izeneko gene batean. Gene honek gelaxka immunologikoei laguntzen die, elkarrengandik zintzilikatzeko, bizitzeko modu egokian mantenduz. Gene horren mutazioak mugikorreko kommutazioan egon liteke denbora guztian, agian WM zelulak ugaltzea ahalbidetuz. Terapia berriak aurkikuntza hau eraginkortasunez eraginkortasunez bermatuko duela espero da.
FISH analisiak detektatu duen mutazio arruntena ezabatzea izan da eta kromosoma 6an gertatzen da. Aldaketa hori WMn dutenen% 55era arte ikus daiteke. WM askok mutazio genetiko ugari dituzte.
Sintomak
Pazienteen ehuneko 25ek ez dute sintomarik izaten WM-ekin ikasten dutenean. Baina jende gehienak sintomak eta seinaleak izaten ditu diagnostikoan, hau da, batez ere, hezur-muineko minbizi-zelulen pilaketa edo odoleko zirkulazio-proteinak pilatzen direla.
Sintoma ohikoenak anemia dela eta nekea eta ahultasuna dira.
Beste sintoma batzuk sukarra, gaueko izerdiak, lymph nodo handituak, kola handitu eta gibelekoak, nerbio-arazoak edo neuropatia periferikoak dira, batzuetan ahultasuna eta numbness edo eskuak edo oinak tingling. WM duten pertsonak ere inflexio bat besterik ez dute joan nahi duten bezala sentitzen deskribatzeko dezake.
WM sintoma bereizgarria odolaren Ig M proteina metaketa eragiten duen hipervisositatea da. Hyperviscosity sindromea nekea, anormal odoljarioa, arnasa laburra, buruko mina, ikusmen narriadura (ikuspegi lausotu), vertigo edo egoera mentaleko aldaketak (nahasmena, memoria-galera, desorientazioa) bezalako agerpena adierazten du.
Nola WM tratatzen da?
Ez dago WMren tratamendu estandarrik, eta behe-mailako edo "smoldering" linfozitoek bezala, sintomarik ez duten pazienteak, oro har, behatzen dira soilik. Tratamendua faktore askoren araberakoa da, bai banakako, adibidez, adina, osasun orokorra eta gaixotasun espezifikoak, adibidez, progresio-tasa, IgM proteina maila.
Tratamendu batzuk sintoma eta konplikazioak saihesteko zuzenduta daude. Plasmapheresis tratamendu horretan dago. Diagnostikoa bezain pixka bat da, odolaren IgM batzuk kentzen dituen makina batekin lotzen da odolaren lodiera murrizteko.
Agente batzuek kontrolik gabeko zelulak kontrolpean mantentzeko helburua dute. Gaur egungo tratamenduak alkylating eragileak dira - adibidez, chlorambucil eta cyclophosphamide - nukleosido analogoak - fludarabine eta cladribine - antigorputz monoklonala rituximab eta proteasome inhibitzaile bortezomib. Konbinazioak ere erabiltzen dira.
Zoritxarrez, AEBetako FDAk WMren tratamenduari zehazki onartutako aukera bat oraindik ez dago. Egoera askotan, WM-ekin pazienteak saiakuntza klinikoak bide onena izan daitekeen kontuan hartuko dira.
Borrokalaria
Errehabilitazioko gaixotasunak dituzten pazienteen tratamendurako aukerak honakoak dira: hasierako tratamenduaren beste zirkulua, lehen mailako agente desberdinen erabilera edo dosi altuko kimioterapia, zelula transplante hematopoietiko autologoaren ondoren (HCT).
Azken urteotan WMren garapenari buruzko ezagutza zientifikoaren aurrerapenak egin dira eta WM zelulen aurkako jarduera izan duten terapia berriak erakutsi dira.
Eragile berri horietako batzuk hobetzen erantzunak.
Ikerketa azpiko eragileek WMrekin egindako gaixoen artean aztertu dute:
- everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinib mesylate
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* 2014ko urriaren 20an, Janssenek AEBko Elikadura eta Droga Administrazioko (FDA) ibrutinib-eko Droga Berria osagarri gehigarri bat aurkezteko eskaera aurkeztu zuen WMren tratamendua onartzeko.
Zein da El Horizonte?
Gaixotasunaren biologia ulertzeko hobekuntza gehiago gidatuko da.
- Genoma osoko sekuentziazio-ikasketek mutazio espezifikoak identifikatu ditzakete WMn pazienteen azpitaldeetan.
- WMren aldaketa epigenetikoei buruzko ikerketa zientzialariek jakingo dute nola eta nola zenbait aldaketa behar bezala bideratu litezkeen.
- Azkenean, hezur-muineko ingurunea funtsezkoa da tumore-zelulak hazteko eta aurrera egiteko, eta zientzialariek zer laguntza hau nola ebaki dezaketen jakiteko balio dute.
- Minbizi zelulak eraso egin edo birprogramatu dituzten T zelulak erabiliz immunoerapia frogatu du odol-minbizi batzuen tratamenduan.
Hurrengo pausoak
WM-ri buruzko informazio gehiago lortzeko, kontuan hartu honako guneak ere:
Waldenström International Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Iturriak:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Waldenstrom-en makrogloblulinemia bezalako tratamendu-aukera berriak. Linfoma klinikoa, mieloma eta leuzemia. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutazioa Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504?sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 eta 16q24.1 aldaera arruntak eragiten dute leuzemia linfoktiko kroniko arriskuan. Naturaren genetika . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Droga-aplikazio berria Supplemental AEBetako FDA-ri bidalita Waldenstrom-en makroglobulinemia egiteko. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. ac
> American Cancer Society. Waldenstrom Macroglobulinemia.