Gutxienez ATOk jakin beharko dituzu
Arsenikoa trioxidoa (ATO, edo trisenox) ere ezaguna da, leuzemia mielidoskopiko akutua ( APL) izeneko leuzemia promeloelitiko akutua bezala ezagutzen dena. Leuzemia azpimota ere deitzen zaio "m3 azpimota" leuzemia meloide akutua .
Emaitzak ATOren bidez berriki diagnostikatutako gaixoen tratamenduarekin, APL-ren behe-mailako bitarteko arriskuak oso onak izan dira.
Arrakasta horiek ere bultzatu dute ikerketa zientifikoa ATOren erabilera potentziala aztertzea APLa baino ez diren minbizi askotan, hala nola, koloneko metastasia eta burmuinaren tumorea , glioblastoma multiformea.
ATO sarritan azido retinoiko guztiak (ATRA) konbinatzen da, leuzemia promeloelitiko akutua tratatzeko erabiltzen den retinoid agentea. Konposatu erretinoidak zeluletan hartzaileei lotu ditzake mugikorreko bizitza zikloetan ekintza garrantzitsuak izan ditzaten. ATRA plus ATOren konbinazioa ATRA plus kimioterapia baino hobea izan da, gaixotasun estandarreko pazienteen tratamenduan, leuzemia promeloelitiko akutua (APL) berriki diagnostikatua.
Nola funtzionatzen du ATOk?
ATOren ekintza mekanismoa ez da guztiz ulertzen.
Leuzemia prometelocyte zelulen laborategiko ikerketan, ATOk zelularen itxura aldatzen du eta DNAren hausturioak eragiten ditu. Apoptosia edo zelulen heriotza programatua.
ATOk ere zelula promitoelitikoek sortutako fusio proteina kaltetu dezakete, leuzemia pro-myelocyte / erreinuaren aldaerazko retinoikoa (PML / RAR alfa). Fusion proteinak proteinak dira, jatorriz, proteinak bereizten dituzten bi gene edo gehiago elkartzean sortutako proteinak.
ATO APLerako
ATO onartzen da leuzemia promiloelitiko akutuen zenbait kasuetan (APL) tratatzeko :
- Berriki diagnostikatu den behe-to-bitarteko arriskua APL, horren bidez ATO azido guztiak trans-retinoic batera erabiltzen da, edo ATRA.
- APL zaharberritze / errefraktarioa, aurreko tratamenduetan erretinoide eta kimioterapia bat duten pertsonetan, minbizi-zelulen aldaketa genetikoen presentzia dela -t (15; 17) translokazioan eta / edo leuzemia proinoelitikoaren presentzia / retinoic-acid -receptor-alfa (PML / RAR-alpha) gene.
Pertsona baten odol zuri zelula (WBC) aurkezpenean zenbatzen da, edo APLren hasierako ebaluazio eta diagnostikoaren unean APL arrisku talde hauek sortzeko erabiltzen da, eta ondorengo kategoriak erabiltzen dira:
- Behe-edo ertain-arriskua APL = Hasierako WBC ≤10.000 / mikro kontua;
- Arrisku handiko APL = Hasierako WBC zenbaketa> 10.000 / mikro.
17 urte baino gutxiagoko haurrentzat ATOren segurtasuna eta eraginkortasuna ez dira ezarri. 5 urtetik beherako datuak ez daude erabilgarri, eta datuak haurrentzako zaharragoak direnez, analisi batean, zazpi paziente 18 urtetik beherakoak (5 eta 16 urte bitartekoak) ATOrekin tratatu ziren 0.15 mg / kg / egun, eta bost paziente erantzun oso bat lortu zuten.
ATO beste AML azpimota batzuen erantzun tasak ez dira aztertu. ATO duten ikasketak irauten ari dira, eta, etorkizunean, minbiziaren tratamendurako beste agente batzuei aplikagarriak zaizkie.
ATO + ATRA Indukzio Terapia gisa
APLren tratamendua AML mota desberdinetakoa da. Tratamenduaren lehen urratsa, indukzio gisa ezagutzen dena, remission ekartzea eta APL zelulak anormal, promyelocytes, zelula normal gehiago hazten behartzen du.
Azido trans-retinoikoa, edo ATRA, ez-kimioterapiako droga bat da, askotan indukzioarentzat erabiltzen dena; beraz, promielozito gaiztoak neutrofiloetara heltzen dira. A. ATRA bitaminarekin loturiko konposatu bat da, baina, oro har, ez da nahikoa remission-inducing lana egiteko, hau da, ATRArekin egindako remissions, bakarrik, epe laburrean joaten dira, hilabete gutxiren buruan .
Horrela, ATRA normalean beste eragile batzuekin konbinatzen da, APL duten pertsonen artzainengan eragitea. ATRAk antiroko klinikan oinarritutako kimioterapiaarekin konbinatuta tratamendu estandarra da, esperientzia kliniko zabalena eta datu kopuru handiena duena.
Interesgarria da, hala ere, ATOren erabilerarekin (eskuragarri badago) ATRArekin, anthracycline oinarritutako kimioaren lekuan. Hasieran, antraziklinarekiko kimioterapia onartzen ez zuten pertsonentzako aukera gisa ikusi zuten. Datu berrien azken azterketa klinikoak, ordea, iradokitzen du ATRA + ATOren konbinazioak emaitza onak sor ditzakeela, ATRAren eta kimioterapiaren arteko erlazio estandarrak, eskuineko pazientearen motak konbinatzen dituztenak.
ATRA + ATO datuen gehiengoa APL arrisku txikia eta APL arrisku ertainekoa izan zen ikasketetan datza; ATRA + ATO nola ATRA + kimmoarekin alderatu daitekeen arrisku handiko APL duten pazienteei buruzko informazio gutxiago dago eskuragarri.
Bateratze Terapiak
Beste AML mota batzuekin bezala, APL duten pazienteek tratamendu gehigarria jasotzen dute, hasierako indukzio-erregimenaren ondoren ondo amaitu eta gero tratamendua sendotze terapia gisa ezagutzen da.
Droga-erregimen zehatzak erabiltzen dira, neurri batean, tratamenduak indukzio-terapiarako ematen diren neurrian. Kontsolidazio terapia adibideak honako hauek dira:
- Anthracycline + ATRA ziklo gutxi batzuetarako (antracyclines desberdinak ziklo ezberdinetan erabil daitezke)
- Anthracycline + cytarabine gutxienez 2 ziklo
- ATO 2 ziklo baino gehiago 75 egunetan zehar, gero ATRA + anthracycline 2 zikloetarako
- ATRA plus ATO hainbat ziklo
Mantenimenduko terapia
APLren gaixo batzuentzat, sendotzeak ATRArako mantentze terapia jarrai dezake gutxienez urtean. Batzuetan, 6-mercaptopurine (6-MP) eta methotrexatearen tratamendu kimikoen dosi txikiak ere ematen dira.
Beste Gaixotasunen Guneetarako ATO-Aurretik Ikerketa
ATOk APLren tratamenduan arrakasta izan du ATOri beste gaixotasun batzuen tratamenduan interes zientifikoak bultzatu zituelako.
Kasu askotan, ikerketa oso aurretiko da, batzuetan "probetako hodiak eta animalia-ikerketak" mugatuta, baina, hala ere, ATOk hainbat gaixotasun gune eta ezarpen desberdinetan esploratzen ari dela nabarmentzen da.
Ikerketa-jarraibide horietako lagin bat jarraitzen du.
Biriketako Metastasia Koloneko minbizia
T zelulak hartzea terapia sistema immunitarioaren aurkako minbizia eta beste gaixotasunak laguntzeko erabiltzen den tratamendua da. T zelulak gaixoaren artean bildu dira eta laborategian hazi dira sistema immunologikoko erantzun arrakastatsuaren odds maximizatzeko, eta, ondoren, gaixoari minbizia aurre egiteko.
Ongotarget- en argitaratutako Wang-en eta lankideek animalia-azterketa batean, ATO zelulen zitotoxiko zelulekin konbinatuz, eragin sinergikoa eta biziraupen luzea izan zuten koloneko minbiziaren biriketako metastasia-eredu batean. Wang-ek eta ikertzaileek adierazi dute T-zelula hartzailearen terapia arrakasta izan ohi dela T zelula erregulatzaileak murriztea eta ATOk ondorio positiboak izan ditzakeela zelulak suntsituz.
Birikak metastasikoak, Liver Cancer
ATOren APLren arrakasta kontuan hartuta, ikertzaileek galdetu zuten ATOk gibeleko minbiziaren antzeko efektua izan zezan. ATO infusioak gibeleko minbiziaren tumoreen hazkundea inhibitzeko, Lu eta lankideek egindako txosten baten arabera.
Horrez gain, ATOk gibeleko minbiziaren biriketako metastasia tratatzeko medikuntza eraginkorra dauka, minbizia duten minarekin erlazionatuta. Lu eta lankideek adierazi dutenez, ikerketek frogatu dute ATOk glukometroaren inbasioa eta metastasia inhibitzeko RhoC deritzon proteina bat inhibitzeko eta RhoC eta bere "lehengusina-molekula", ezrin, ATOren kontrako tumore-funtzioan parte har dezakeela. .
Horregatik, gibeleko minbizi metastasia inhibitzeko mekanismoak aztertu nahi zituen ATOk. Ezrin-en adierazpen-ereduak ATO tratamenduaren aurretik eta ondoren erabili zituzten behaketa-leihoa bezala, eta ATO tratamenduak gernu-minbiziaren ezrinaren adierazpena murriztu dezakeela aurkitu dute.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, edo GBM, garuneko tumore azkarrak eta oldarkorrak dira. Horixe da Ted Kennedyren bizitza eta John McCain senataria 2017an diagnostikatu zena.
Arsenikoa trioxidoa inhibitu egin da, baina ez tumore solidoen barietate zabala haztea, GBM barne, seguraski dosi seguru batean (1-2 μM). Yoshimura eta lankideek adierazi zuten arsenikoaren trioxidoaren kontzentrazio baxua (2 μM) GBM zelulen bereizketa eragin zezaketen eta beste kantzerantzako terapia batzuek beren saguaren azterketan konbinatuta erabilitako efektua hobetu dezaketela eta esperantza dela aukera berriak irudikatzeko GBM terapia etorkizunetarako.
osteosarcoma
Osteosarcoma hezur-minbiziaren komuna da, eta sendaketa-tasak ez du asko aldatu azken 25 eta 30 urteetan.
Autofagia izeneko prozesu batek zure zelulen lisofosoak degradatzen eta ezabatzen ditu proteina-agregatuen eta organulu kaltetuen ezabapenak, funtsean, zakarrontzira botaz, zelularen zitoplasma garbi mantentzeko.
Autofagoen modulazioa osteosarcomaren estrategia terapeutiko potentziala izan da, eta aurreko ikerketek adierazten dute ATOk jarduera anticholinergiko esanguratsua duela.
Wu eta lankideek duela gutxi erakutsi dute ATOk autophagy jarduera handitu zuela osteosarcoma giza zelula esperimentaletan (zelula-linea MG-63). Interesgarria da, autofagia (droga edo ingeniaritza genetikoa erabiliz) blokeatzea ATO induzitutako zelulen heriotza murriztea , ATOk zelulen egitura autofagikoa abiaraztea proposatzen duela MG-63 zeluletan.
Wu eta lankideek ondorioztatu dute "Datu horiek erakusten dituztenez, ATOk osteosarcoma zelula heriotza erakusten du, gehiegizko autophagia eragiten duen bidez, hau da, ROS-TFEB bidezko bide batez. Gaur egungo ikerketak osteosarkomaren tratamenduaren aurkako tratamendu anti-tumore berri bat eskaintzen du ".
A Word From
Azken hogeita hamar urteetan, APL gaixotasun larriko batetik oso sendagarria izan da. Tratamendu estrategiak ATRArekin, kimioterapiarekin eta, azkenaldian, ATOrekin batera, aurrerapen hauen garapenean oinarritzen dira.
Aurrerapen hauei esker, oraindik ez dago "lurralde ezegonkor" batzuk. Etengabeko epe luzerako segurtasuna eta eraginkortasuna ATO hemen kontuan hartu ahal izango dira, baina epe luzeko datuak ATO + ATRA jakinarazi, beraz, orain arte onak izan dira. Bestalde, ATRA / ATO aroaren mantentze terapia hobetsiak izan daitezke.
> Iturriak:
> Abaza Y, Kantarjian H, García-Manero G, et al. Azido trans-retinoikoaren, arsenikoaren trioxidoaren eta gemtuzumab tratatutako leuzemia promiellekutiko akutuen epe luzeko emaitza. Odol 2017: 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Karakteroidun hepatocelularren ezrinaren adierazpenean arsenikoaren trioxidoaren efektuak. Medikuntza (Baltimore). 2017 Ira; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Kontrol klinikoaren ausazko azterketa, terapia locoregionala, arsenikoaren trioxidoa, hepatocellular carcinoma tratatzeko. Minbizia . 2015: 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Arsenikoaren trioxidoaren efektu antitumorreko sinergiak koloneko minbiziaren biriketako metastasiaren modeloaren zelula T citotoxikoekin konbinatzen ditu. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.