Minbizi zelulen eta zelula normalen arteko desberdintasunak daude. Ezberdintasun batzuk oso ezagunak dira, baina beste batzuk berriki aurkitu dira eta gutxiago ulertzen dira. Minbizi-zelulak nola desberdinak diren zure minbizia edo maite duzunaren aurrean nola interesa zaitezke. Ikertzaileentzat, minbizi-zelulek zelulak normaltasunez funtzionatzen dutela ulertzen dute oinarrizko zelulak kaltetu gabe minbizi-zelulen gorputzean kentzeko tratamenduak sortzeko oinarri gisa.
Zerrenda honen lehen zatiak minbizi zelulen eta zelula osasuntsuen arteko desberdintasunak aztertzen ditu. Ezberdintasun zailenetako batzuk interesatzen zaizkizunentzat, zerrenda honen bigarren zatia teknikoa da.
Zelulen hazkundea arautzen duten proteinen azalpen laburra ere lagungarria da minbiziaren zelulak ulertzeko. Gure DNAk geneak egiten ditu gorputzean sortzen diren proteinen oinarrizkoak. Proteina horietako batzuk hazkundeko faktoreak dira, zatitzen eta hazten diren zelulak esaten dituztenak. Beste proteina batzuek hazkundea uzteko lan egiten dute. Geneen mutazioetan (esate baterako, tabakoa, erradiazioa, erradiazio ultramorearen eta bestelako kartzinogenoek eragindakoak) proteinen ekoizpen anormalak eragin ditzakete. Gehiegi ekoizten dira, edo ez da nahikoa, edo proteinak anormalak izan daitezke eta funtzio ezberdina izan daiteke.
Minbizia gaixotasun konplexu bat da eta, normalean, minbizi zelula bat sortzen duten anormalitateak konbinatzen ditu, mutazio bakar bat edo proteina anomaliak baino.
Minbizi zelulak vs. zelula normalak
Jarraian, zelula normalak eta minbizi zelulen arteko desberdintasun nagusiak azaltzen dira, eta tumore gaiztoek tumore onberak hazten eta modu ezberdinean erantzuten diete.
- Hazkundea: zelula arruntak hazten ari dira (erreproduzitzen) nahikoa zelulak daudenean. Adibidez, larruazaleko ebakiak konpontzeko zelulak sortzen ari direnean, zelulak ez dira gehiago ekoizten, zulo hori betetzeko nahikoa zelulak badira; konponketa lanak egiten direnean. Aitzitik, minbiziaren zelulak ez dira gelditzen hazten direnean zelula nahikoa badago. Etengabeko hazkundea tumore askotan sortzen da (minbizi zelulen multzo bat). Gorputzeko gene bakoitzak proteina desberdin bat kodetzen duen plana egiten du. Proteina horietako batzuk hazkunde-faktoreak dira, zelulak hazten eta zatitzen diharduten kimikoak. Proteina horietako bat kodetzen duen geneak mutazio batek (onkogenoa) "itsatsita" kokatzen bada, hazkunde-faktoreen proteinak sortzen jarraituko dute. Erantzun gisa, zelulak hazten jarraitzen dute.
- Komunikazioa -Cancer cells ez dute beste gelaxka batzuekin elkarreragiten gelaxka normal gisa. Gelaxken normalek zelula arruntetatik datozen seinaleei erantzuten diete, eta, funtsean, "zure mugara iritsi zara". Gelaxken normalek "entzun" seinale horiek hazten jarraitzen dute. Minbizi-zelulek ez dute seinale horiei erantzuten.
- Zelula konponketa eta heriotza zelularra: zelula arruntak konpondu edo hiltzen dira (apoptosia izaten dute) zauritu edo zaharra denean. Minbizi-zelulak ez dira konpondu edo ez dute apoptosia jasan. Adibidez, p53 izeneko proteina batek zelulak gehiegizko kaltea izaten jarraitzeko egiaztatzeko lana du, eta hala bada, zelula bera hiltzea aholkatzen du. Proteina p53 hau anormalak edo ez-aktiboak badira (adibidez, p53 genearen mutazio batetik), zelula zaharrak edo kaltetuak erreproduzitu ahal izango dira. P53 geneak tumore-supresioaren genoma mota bat da, zelulen hazkuntzak ekiditen dituzten proteinen kodea.
- Adar-zelulak normalean taldean elkartzen diren substantziak ezkutatzen dituzte. Minbizi-zelulek substantzia horiek huts egiten ez dituztenez eta "mugaz kanpo" inguruko kokapenetara edo odolera edo sistema linfatikoko sistemetan gorputz urruneko eskualdeetara eraman dezakete.
- Metastasizatzeko gaitasuna (Zabaldu): Zelula arruntak gorputzean bertan dagoen gorputzean egon ohi dira. Adibidez, biriketako zelulak biriketan geratzen dira. Minbizi-zelulak, atxikimenduaren molekulak falta direlako, itsasgarriak sortzen dituzte eta odolera eta sistema linfatikoa gorputzerako beste eskualdeetara bidaiatzen dute. Metastasizatzeko gaitasuna dute. Eskualde berri batean iristen direnean ( lymph nodoak , birikak, gibela edo hezurrak) hazten hasten direnean, jatorrizko tumoreetatik urrun dauden tumoreak osatuz. (Argibide gehiago nola minbizia zabaltzen den jakiteko).
- Aparailua: Mikroskopioaren ondoren, zelula normalak eta minbizi zelulak nahiko desberdinak izan daitezke. Gelaxkak normalean ez bezala, minbizi-zelulak zelula-tamaina aldakorragoa izaten dute askotan: batzuk normala baino handiagoak dira eta batzuk normalak baino txikiagoak dira. Horrez gain, minbizi-zelulak forma anormalak dituzte, zelula biak eta nukleoa (zelula "garuna"). Nukleoak gelaxken normalagoak baino handiagoa eta ilunagoa agertzen dira. Iluntasunaren arrazoia minbizi zelulen nukleoak DNA gehiegizkoa dauka. Hurbiletik, minbizi-zelulak modu desorekatuan antolatzen diren kromosoma kopuru anormalak izaten dituzte askotan.
- Hazkunde-tasa: zelula arruntak erreproduzitzen dira eta, ondoren, nahikoa zelulak daudenean gelditzen dira. Minbizia zelulak azkar erreproduzitzen ditu zelulak heldu aurretik.
- Helaturizazioa: zelula normala heldu da. Minbizi-zelulak, azkar hazten direlako eta zatitzen diren zelulak guztiz heldua direnean, helduak izaten jarraitzen dute. Medikuek ez dute bereizten mugagabeko zelulak deskribatzeko erabiltzen duten terminoa (zelula heldua gehiago deskribatzeko bereizitakoarekin alderatuta). Bestela, minbizi-zelulak ez diren "hazten" diren zelulak eta helduen zeluletan espezializatzea bezalako beste modu bat da. Zelulen heltze-maila minbiziaren "kalifikazioa" dagokio . Minbizia 1etik 3ra bitarteko eskala batean sailkatzen da eta 3 zaharragoak dira.
- Sistema immunologikoa saihestuz: zelula normala kaltetuta dagoenean, immunitate-sistema (linfocito izeneko zelulen bidez) identifikatzen eta kentzen ditu. Minbizi-zelulak tumore batean hazten diren immunitate-sistemako saiakera saihesten dute, bai detektatzeko ihes egitea edo eszena sortzen duten immunitate-zelulak desaktibatzen dituzten kimikak sekretuz. Berriro immunoterapia botikak batzuk minbizi zelulak alderdi hau.
- Funtzionamendua: zelula arruntak burutzeko funtzioa betetzen du, minbizi zelulak funtzionalak izan arren. Adibidez, odol zuri arruntek infekzioei aurre egiten laguntzen dute. Leuzemia batean , odol zuriak oso altuak izan daitezke, baina odoleko zuri-urdin minbularrak ez baitituzte behar bezala funtzionatu, jendeak arrisku handiagoa izan dezake infekzio gehiegizko odol zelula zuri batekin. Gauza bera gertatzen da sortutako substantziak. Adibidez, tiroideo zelula normalek tiroideoaren hormona sortzen dute. Minbizi-tiroideo-zelulak ( tiroideo-minbizia ) ez dute tiroideo-hormona ekoizten. Kasu honetan, gorputzak tiroideoaren hormona nahikoa ez du ( hipotiroidismoa ), tiroideoaren ehunaren handitzeagatik.
- Odol-hornidura - Angiogenesia zelulak hesteak hazten eta elikatzen dituzten odolera erakartzen duen prozesua da. Zelula normalak prozesu bat izaten dute angiogenesia izeneko hazkunde normalaren eta garapenaren zati gisa, eta ehuna berreskuratu behar da ehun kaltetu konpontzeko. Minbizi-zelulek angiogenesia izaten dute, nahiz eta hazkundea ez da beharrezkoa. Minbizi-tratamendu mota batek angiogenesia inhibitzaile-botikak erabiltzea dakar, gorputzaren angiogenesia blokeatuta tumoreen hazkuntzari eusteko ahaleginean.
Minbizi-zelulen eta zelula normalen arteko desberdintasunak
Zerrenda honek zelula osasuntsu eta minbizi zelulen arteko desberdintasunak ditu. Puntu tekniko horiek saltzeko nahi dutenek alde batera uzten dute desberdintasunak laburbiltzen dituzten hurrengo goiburua.
- Hazkunde susperrariak saihestuz -Hormen arruntak hazkundearen (tumore) supresoreak kontrolatzen ditu. Hiru hazkundea kentzen duten proteinen kodeak kodetzen dituzten hiru tumoreen aurkako geneak daude. Mota batek zelulak moteltzen eta gelditzen uzten dio. One motak kaltetutako zelulen aldaketak konpontzen ditu. Hirugarren mota goian adierazitako apoptosia arduratzen da. Mutazio horiek desaktibatzen ari diren tumoreen supresoreen gene batetan eragiten duten mutazioak aukera ematen dute minbizi zelulak kontrolpean izateko.
- Inbasioa: zelula arruntek zelulak aldameneko seinaleak entzuten dituzte eta giltzurrunetan ehizatzen dutenean (kontaktu inhibitzailea deitzen diotenean) hantxe gelditzen dira. Minbizi-zelulek zelula horiek baztertu eta inguruko ehunak inbaditzen dituzte. Tumoreak benignoak (ez minbiziarrak) zuntz kapsula bat dute. Gertuko ehunen kontra bultza ditzakete baina ez dute beste ehunekin inbaditzen / nahastu. Minbiziaren zelulak, aldiz, ez dira errespetatu mugak eta ehunak inbaditu. Horrek hanturazko proiekzioak eragiten ditu, sarritan minbizi tumoreen erradiografia-eskaneamenduetan. Hitz minbizia, hain zuzen ere, latinezko hitzetik datorkio minbiziaren inbasioaren inguruko ehunak sartu deskribatzeko erabilitako karramarroa.
- Energia-iturria: zelula arruntek energia lortzeko gehien erabiltzen dute (ATP deritzon molekula moduan), Krebs zikloa deitzen den prozesu baten bidez, eta glukolisi deritzon beste prozesu baten bidez energia-kopuru txiki bat baino ez. Zelula normalek oxigenoaren presentzia handiagoa dutela ematen dute, minbizi-zelulek oxigenorik gabeko energia ekoizten dute. Oxigeno hiperbarioko tratamenduen atzean dagoen arrazoiketa hau esperimentalki erabili da (emaitza etsigarriak orain arte) minbizia duten zenbait pertsona.
- Hilkortasuna / Hilezkortasuna - Zelula normalak hilkorrak dira, hau da, bizitza luzea dute. Zelulak ez dira betirako bizitzeko diseinatuta, eta gizakiak diren bezala, zelulak zahartzen dira. Ikertzaileek telomeroak deitzen dituztenak aztertzen hasi dira, kromosomaren amaieran elkarrekintza duten egiturak, minbiziagatik. Gelaxken normaletan hazkundearen mugak telomeroen luzera da. Gelaxka bakoitza banatzen den bakoitzean, telomeroak laburragoak izaten dira. Telomeroak laburregia bihurtzen denean, zelula batek ez du zatitzen eta zelula hiltzen da. Minbiziaren zelulak telomeroak berritzeko modu bat asmatu dute, zatitzen jarraitzeko. Telomerasa izeneko entzima batek telomeroak luzatzen ditu, zelulak mugagabeko zatitzea ahalbidetzen du, funtsean hilezkor bihurtuz.
- "Ezkutatu" gaitasuna -Emakumeek jende askok galdetzen du zergatik minbizia urteak iraun dezakeen, eta batzuetan hamarkada batzuk desagertu ostean (batez ere, estrogenoen hartzailea bularreko minbizi positiboen kasuan bezala). Hainbat arrazoi daude minbizi horien inguruan . Oro har, minbiziaren zelulen hierarkia bat dagoela uste da, zenbait zelula (minbizi zelula amak) tratatzeko eta gezurra lo egiteko gaitasuna izatea. Ikerketa eremu aktiboa da eta oso garrantzitsua da.
- Inestabilitatea genomikoa: zelula normalak DNA normala eta kromosoma kopuru normala dute. Minbizi-zelulek kromosomaren kopuru anormala dute eta ADNa gero eta anormalagoa da, mutazio asko sortzen baititu. Horietako batzuk gidariaren mutazioak dira, zelularen eraldaketa minbiziarena izan dadin. Mutazio asko bidaiarien mutazioak dira, minbizi zelula ez direlako. Minbizi batzuen kasuan, kontrolatzaileen mutazioak zein diren jakiteko ( molekula profilak edo geneen azterketak ), medikuei minbiziaren hazkuntzan zehazki bideratutako botika zuzenduak erabiltzea baimentzen die. Helburuko terapiak garatzea EGFR mutazioek dituzten minbizientzako inhibitzaileek minbiziaren tratamenduaren arloan gero eta azkarren aurrerapen handiagoarekin bat egiten dute.
Minbizi bihurtzeko minbizia izateko beharrezkoak diren aldaketak
Goian adierazi bezala, zelula normalak eta minbizi zelulen arteko desberdintasunak daude. Halaber, minbizi bihurtzeko zelula bat gainditu behar duten "kontrolak" kopurua ere nabarmentzen da.
- Zelula hazkunde-faktoreak izan behar ditu hazkundea areagotzeak hazten ez badu ere.
- Zelulak zuzentzen dituzten proteinak saihestu behar ditu hazten eta hil egiten denean anormal bihurtzen direnean.
- Zelula zelulak beste seinale batzuk saihestu behar ditu,
- Zelulek zelulak normalean sortzen dituzten atxikimendu molekularrak galdu behar dituzte.
Guztiz ere, oso zaila da zelula normal bat minbizi bihurtzea, harrigarria iruditzen baitzaio gizonezko bat eta hiru emakume batek minbizia garatuko dutela kontuan hartuta. Azalpena gorputz normalean, gutxi gorabehera hiru milioi zelula zatitzen dira egunero. "Zigor horietako edozeinetan" herentziaz edo kartzinogenoek eragindako zelulen ugalketarako "istripuak" zelulak sortzeko aukera ematen du, mutazio gehiago eginez gero, minbizi zelula batean garatzeko.
Tumore gaiztoak eta gaiztoak
Goian adierazi bezala, minbizi-zeluletan eta zelula normaletan desberdintasunak daude tumore onberak edo gaiztoak osatzen dituztenak. Gainera, minbizi-zelulak edo zelula normalak dituzten tumoreak daude gorputzean. Alderdi gehigarri hauetakoren bat nabarmentzen da tumore onber eta gaiztoen arteko desberdintasunei buruz.
Minbizi-zelulen kontzeptua
Minbizi zelulen eta zelula normalen arteko desberdintasun handiak eztabaidatu ondoren, minbizi zelulen arteko desberdintasunak badira ere galdetzen zaizu. Minbizi zelulen hierarkia bat dagoela, besteak baino funtzio desberdinak dituztenak, minbizi zelula amak aztertzen dituzten eztabaiden oinarria da.
Oraindik ez dugu ulertzen nola minbizi-zelulak itxuraz ezkutatzen diren urte edo hamarkadatan eta gero berriro agertzea. Zenbaitek uste du minbizi-zelula amek sortutako minbizi-zeluletako "genero" zelulak tratamenduak erresistenteagoak izan daitezkeela, eta beste gaixo batzuek minbizia zelulak kimioterapiaren tratamenduetatik ezabatzen dituztela ohartarazteko gaitasuna izatea. Gaur egun, minbizi zelulak tumore guztietan tratatzen ari gara, berdin-berdinak badira ere, etorkizuneko tratamenduek minbizi zelulen arteko desberdintasunak kontuan hartuko dituzte banakoen tumoreetan.
Zelulak eta minbizi zelulen arteko desberdintasunak
Jende askok zapuztu egiten du, zergatik oraindik ez dugu aurkitu bidexketan minbizi guztiak gelditzeko modurik aurkitu. Minbizi zelula bihurtzeko prozesuan dauden zelulen aldaketak ulertu ditzakezu konplexutasun batzuk azaltzeko. Ez dago pauso bat, baizik eta askok, modu desberdinetan zuzentzen ari direnak. Horretaz gain, garrantzitsua da minbizia ez dela gaixotasun bakarra, baizik eta ehunka gaixotasun ezberdin. Eta, era berean, mota bereko bi minbizi mota eta etapa ere oso ezberdinak izan daitezke. 200 lagunek gela berean duten minbizi mota eta etapa badira, 200 minbizi mota izango lirateke ikuspegi molekular batetik.
Hala ere, lagungarri da minbizi zelula bat minbizi zelula bat egiten duenari buruz gehiago ikasten dugula, zelula hori zelulak erreproduzitzeari uzteko eta agian trantsizioa egitea lehen minbiziaren zelula bihurtzeko. lekuan. Aurrerapen hori dagoeneko martxan ari da, minbiziaren zelulak eta zelula normalak mekanismoan bereizten dituzten terapiak zuzenduta. Eta immunoterapia ikerketan zirraragarria bezain zirraragarria da, nola gure sistema immunologiko propioa "estimulatzeko" nola egiten duten jakiteko. Aurkitu minbiziaren zelulak eta desagerrarazi. Minbizi-zelulek "mozorrotzen" eta ezkutatzen duten moduak azaltzea lortu du tratamenduak hobeak izan daitezen eta, normalean, erremediorik ez duten tumore solido aurreratuenak dituzten pertsonek.
> Iturriak:
> DeBaradinis, R. et al. Minbiziaren biologia: zelulen hazkundea eta ugaritzea erregulatzen duten erregulazio metabolikoak. Zelula Metabolismoa . 2008. 7 (1): 11-20.
> Minbiziaren Institutu Nazionala. SEER Prestakuntza modulua. Minbiziaren Zelulen Biologia. https://training.seer.cancer.gov/disease/cancer/biology/
> Minbiziaren Institutu Nazionala. Zer da minbizia? Eguneratua 02/09/15. https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer
> Nio, K., Yamashita, T., y S. Kaneko. K livoiaren zelula amak kontzeptu eraldatzailea. Minbiziaren minbizia . 2017. 16 (1): 4.