Gaixotasun giltzurruneko diabetikoen aurrerapenarekin Empagliflozin zegoen zain
Gaixotasun giltzurruneko gaixotasuna tratatzeko orduan eta giltzurruneko porrotaren arriskua ( dialisi edo giltzurrun transplantea behar den kasuetan) ez da egunero erabiltzen duten terminoak, "Grial Santua", "jolas aldatzailea" aurrerapauso " , eta abar. Beno, medikuntza une arraro horietako batean egongo gara, non drogak emaitza onak izan dituela etiketa horiek justifikatzeko.
Diabetesa kontrolatzeko botika bat dago, izeneko empagliflozin izenekoa (bere marka, Jardiance ere ezagutzen dena). Hala eta guztiz ere, giltzurruneko porrot saihesteko emankortasunaren papera ulertzeko, funtsezkoa da atzeko planoa ezagutzea.
Zergatik Diabetesa da eraztunentzat kaltegarria?
Diabetes mellitus giltzurruneko gaixotasunen eta giltzurrun-porrotaren arrazoi nagusia da garatutako munduan gehienetan. Bere prebalentzia jarraitzen du bere inplikazioak osasun publikoaren amesgaiztoa izaten jarraitzen duten bitartean. Gaixotasun isila da, pazienteak konplikazioak garatzen hasten diren arte ez da erraza.
Ratsak ez dira gaixotasun hau hondatzen duten organo bakarrak. Diabete odolaren kalteak geroztik, teknikoki, organo bakoitza arrazoizko jokoa da. Odoleko odol-ontziaren tamainaren arabera, diabetearen ondorioz odoleko gaixotasuna tradizionalki microvascular-en banatzen da (adib.
begietan erretinopatia diabetikoa, giltzurrunetako gaixotasuna edo nefropatiaz diabetea, etab.) eta konplikazioak makrobiruskorrak (adibidez, koronarioko bihotzeko gaixotasunak bihotzekoak izateko arriskua areagotzea, garuneko odoleko gaixotasun zerebrovascularak, trazua arriskua areagotzea eta abar).
Aurrekoaren arabera, ulergarria da diabetes kudeaketaren alorrean aurrerapauso bat egiten dela munduan.
Medikuek eta pazienteek berri ona jasoko dute arnasa hartzeko. Droga berria diabetesarekin lotutako heriotza-arriskua murriztea da? Nola gertatzen da bihotz-erasoak edo trazuak? Beharbada giltzurrun diabetikoaren porrota arriskua gutxitzen du?
Edo, kasu askotan gertatzen den bezala , ondorio larri bat izango litzateke diabetesaren kontrola hobetzea pazienteentzat emaitza kliniko hobeak lortzeko? Izan ere, ikasketak burutu dituzte heriotza / gaixotasuna arrisku handiagoa duten zenbait diabetes medikamentuekin. FDAk ahozko ahozko diabetikoen fabrikatzaile berri guztiek eskatzen duten dikotomia dela eta, botika berriek ez dietela bihotzeko eta gaixotasun baskularren arriskua larriagotu.
Medikazio berriak diabetesa eta erlazionatutako giltzurrunetako gaixotasuna hobetu liteke?
Azken hamarkadan diabetea kontrolatzeko onartutako botika-kategoria berri batzuk ikusi dituzte. Adibide batzuk honakoak dira:
- GLP-1 Agonistek intsulina askatzen dute pankreako bidez
- DPP-4 inhibitzaileak GLP-1ren ekintzak luzatzen dituzte eta, beraz, ez dute zeharkako ekintzarik egiten
- SGLT-2 inhibitzaileak glukosa (azukrea) berreskuratzea saihesten dute giltzurrunean. Droga hauek artikulu honetan nire eztabaida ardatza dira
Nola gertatzen da DD SGLT-2 inhibitzaileak kablea?
SGLT sodio-glukosa cotransporter da.
Baldintza sinpleetan jartzea giltzurrunetako bi substantzia motak garraiatzeko proteina da, odoletik odoletik. Horietako bat sodioa da, eta bestea glukosa da, sodioaren garraioan "piggybacks" funtsean. "2" zenbakia "giltzurrunetako drainatze sisteman" aurkitutako proteina mota espezifikoari dagokio, "tutu proximal" deritzon zatia. SGLT-1 ere badago, baina garraio horren zati txiki bat bakarrik arduratzen da).
Biologia molekularreko atzeko planoak lagungarria da zergatik endokrinologia eta nefrologia unibertsoaren gaga droga berrien gainean gomendatzen diren, SGLT-2 inhibitzaileak.
Orain badakigu zein den SGLT-2 zeregina, proteina horren ekintza "blokeatu" zinen gertatuko zenukeen zerbait ulertzeko . Giltzurrunak ez du gernuan iragazi (normalean egiten dena) glukosa xurgatzeko gai izango litzatekeenik, eta, batez ere , azukrea / glukosa zikindu egingo da . Horrek esan nahi du zure odolean glukosa gutxiago izatea eta kontrol diabetes hobea izatea.
Artikulu honetan eztabaidatzen den droga izenekoak empagliflozin (Jardiance) izenekoak dira, SGLT-2 inhibitzaile batek FDAk 2 motako diabetesaren tratamenduan onartutako inhibitzaile bat. Droga-botikak berriagoak saltzen hasi ziren bitartean, beren onurak goraipatu zituzten azukrerekin batera, entsegu askok ez zuten emaitza kliniko gogorren (bihotzekoak edo trazatuaren arriskua hobetzeko) arrisku murriztua erakutsi, droga tradizionalekin alderatuta. diabetes kontrolatzeko. Aldaketa baterako, ordea, medikazio berri batek bihotzekoak, trazuak edo giltzurrunetako porrot egitea murrizteko promesa indartsua erakusten duen unean, arreta zentroa da.
Giltzurruneko gaixotasun diabetikoaren tratamendu tradizionala
Zoritxarrez, azken bi hamarkadetan gibeleko gaixotasun diabetikoa duten pazienteen tratamendua hobetzeko ez dugu aurrerapauso handirik egin. Gaur egungo tratamendu estandarra eskuarki esku-hartze genikoetan oinarritzen da, hala nola, odol-presioa kontrolatzeko edo gernuaren proteina-galera murrizteko (ACE-inhibitzaileak edo angiotensina hartzaileen aurkako blokeoak erabiliz). Interbentzioak beste helburu batzuekin parekatu ahal izango ditugu, hala nola, odoleko alkalino maila handitzea, diabetesaren kontrola ona eta azido urikoa murriztea. Hala eta guztiz ere, kasu askotan, esku-hartze horiek ez lirateke nahikoa gaixo giltzurrunaren porrota garatzen ari den kasuetan.
Ezin izan da Empagliflozin Nephropathy Diabetikoa sendatzeko Miracle Cure?
Arrazoi haundiak direla eta, azken hogei urteotan "inertzia terapeutikoa" zapuztea hausten duen enperadoreenganako indarra nahas dezake. Emagliflozin-ek lehenengo egunean burutu zuen diabetesa kudeatzeko eszena 2015. urtearen amaieran, EMPA-REG trial izeneko emaitzek eragin nabarmena izan zuten heriotza kardiobaskularrak, bihotzekoak eta kolpeak murrizteko. Emaitzak geroago argitaratu ziren New England Journal of Medicine-n.
Azterketa bera izan zen epaiketa handi bat, 7000 paziente diabetiko baino gehiagotan parte hartuz, 42 herrialdetako hainbat zentroetan. Garrantzitsua da parte-hartzaileen ehuneko 80 baino gehiago giltzurrun gaixotasun diabetikoentzako tratamendu estandarrean (80 urtetik gorako ACE inhibitzaileekin edo angiotensin hartzaileen blokeatzaileekin). Paziente guztiek gaixotasun kardiobaskularrak izateko arrisku handia zuten. Epaimahaiak bere ondorioak sinesgarritasuna gehitzen zitzaion faktoreetako bat zen.
Bihotz-hausle emaitzei esker, garapenaren eta giltzurrunaren gaixotasuna areagotu egin zen empagliflozinaren ondorioak aztertu ziren. Horrek 2016ko ekainean argitaratutako bigarren artikulu bat ekarri zuen, giltzurrunari egiten zitzaion arreta. Zehazki, azterketak giltzurrunaren funtzioaren okupazio-tasa aztertu zuen (gaixoak vs ez botikak). Kreatininaren maila edo giltzurruneko proteinen galera areagotu egin zen gernuan. Azken emaitzek adierazten dute giltzurruneko gaixotasun diabetikoek gaixotasun kardiobaskularrak izateko arrisku handia dutela eta "emparaflozin" ("arreta estandarrari" gehitzen zaizkienak) giltzurruneko funtzioaren beherakada nabarmen motelago ikusten dutela. Pazienteek med hori hartuta ere odoleko azukrearen kontrol hobea izan zuten, baita odol-presioa txikiagoa ere, gerriaren zirkunferentzia, pisua eta azido urikoa.
Eragin kaltegarriak eta erantzun gabeko galderak
Edonori droga bat izeneko "jokoaren aldatzailea" deitzen zaio, ideia ona da atzera pausotzeko eta eszeptizismo zientifikoaren dosi osasuntsu batekin begiratzea. Galdetu zure eraginkortasunari buruzko galderak, agian? Hona hemen une honetan fidagarritasunez erantzun behar diegun galdera batzuk:
- Ba al dago zerbait benetan emankorragoa? Botika mota berekoak diren beste drogak (SGLT-2 inhibitzaileak, adibidez, canagliflozin, dapagliflozin) onurak berdinak al dira?
- Ba al dira presuntziozko onurak presio edo pisu baxuagoko emaitzak direla, enperadoreak hartu duen pazienteetan?
- Odoleko azukrearen kontrola hobea izan liteke empagliflozinaren nagusitasuna azaltzea?
Goiko gaiak gehiegizko promesa eta abenturaren mamua areagotzen du. Odoleko azukre / odol-presioko kontrol hobea odolean eta bizimoduaren doikuntzekin (metformin + lisinopril + dieta / ariketa bezalako zerbait pentsatzen baduzu) tiro egin genezake? Buck-ean dirua ematen digu, agian, kostu askoz ere txikiagoa? Galdera hauek eta gehiago izango dira datozen urteetarako ikerketa-gaiak.
Azkenean, kontuan hartu behar dira empagliflozinaren aurkako efektu kaltegarriak epaian, horietako batzuk:
- Genital infekzioak
- Urosepsis
- Inpagliflozin-saiakuntza honek ez zuen hori berri eman, FDAk duela gutxi duela giltzurruneko kalteak arriskuan jartzen ditu bere "lehengusuen" (canagliflozin, dapagliflozin)
Gaixoaren Hartu-Home Mezua
- Bi entsegu horien emaitzak (bihotz, arrisku eta gaixotasun giltzurruneko arriskua duten emaggliflozinen ondorioak) hilabete batzuen barruan argitaratutakoak dira, zalantzarik gabe, ikusgarriak, baina baliteke etorkizuneko egiaztapena behar izatea.
- Ikasketak iradokitzen du empagliflozinek bihotzekoak, trazuak eta heriotza arriskua murriztu ahal izango lituzkeela diabetes motako 2 diabetesarekin batera gaixotasun kardiobaskularrak izateko arrisku handia duten pazienteetan.
- Emagliflozin agian arrisku handiko diabetikoetan ikus daitekeen giltzurrun funtzioaren gainbehera saihestezina moteldu dezake. Oraindik ere ez dugu jakingo giltzurrunaren (odoleko azukrearen) kontroletik gorako giltzurruneko efektu babesgabea dela.
- Emaitzak entsegu gehiagoetan frogatzen badira, lehen aldiz agian, gernu gaixotasun diabetikoa (odol-presioa eta azukre-kontrola bezalakoak) tratatzeko erabiltzen diren esku-hartze orokorrak gainditu ahal izango ditugu. Horrek benetan eskaini die gaixoei errealista murrizteko aukera horiek dialisiaren amaieran.
Zorionez, garapen / aurrerapen berri horiek ez dira "hasiberriaren zortea" kasu bakarra, gaixotasun diabetikoen gaixotasuna duten beste botika batzuekin gertatzen den bezala (Bardoxolone kasua da kasu). Bi saiakuntza argitaratu zirenetik, hiperbolaren inguruan mugitzen diren artikulu desorekagarrien kopuru etsigarri bat ikusi dut. New England Journal of Medicine aldizkarian argitaratutako aurrekontua (jatorrizko ikasketak argitaratu zitueneko egunkariak) orain arte ezagutzen dugunaren esentzia bereizten du:
... "alde batera uzten gaituzten ezberdintasunekin geratzen dira, baina ez dira" etxetik "diabetesa kudeatzeari dagokionez. Datozen urteetan, agente zaharrekin eragile berriagoak uniformeki konbinatzen dituzten eraginkortasun probak kontrolatu eta konparatu daitezke. planifikatzeko tratamendu eraginkorragoa deskribatu du 2 motako diabetesaren eragina duten milioika pertsonek ".
> Iturriak:
> Emagliflozina eta gaixotasun kardiobaskularra progresio mota 2 Diabetean. Wanner C, et al; EMPA-REG OUTCOME Ikertzaileak. N Engl J Med. 2016, ekainak 14
> Empagliflozin, Emaitzen Kardiobaskularrak eta Mortalitatea 2 motako Diabetesan. Zinman B, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators.N Engl J Med.2015 26 nov