HDL sintetikoa
Guztiok dakitenez, HDL kolesterolaren "kolesterol ona" da, HDL maila altuak arterio koronarioaren gaixotasuna murrizteko arriskua duela. HDL scours gehiegizko kolesterola ehunak eta gibela itzultzen prozesatzeko. Horrenbestez, ikertzaileek urte asko eman dituzte HDL maila handitzen duten tratamenduak garatzeko eta, horrela, kolesterol "txarra" kentzeko prozesua bultzatu.
Ahalegin horiek, neurri handi batean, etsipenak izan dira.
Ikerketa bide bakarra, behin eta berriz itxaroten zenena, HDL mimetikoen alorrean - HDL lipoproteinaren ApoA efektua imitatzen duen HDL forma sintetikoa da.
- Kolesterol eta triglizeridoei buruz irakurri
Zer dira HDL Mimetics?
Lipoprotein guztiek bezala, HDL partikulak lipidoak dira (kasu honetan, kolesterola) eta lipidoak odolean zehar garraiatzen dituzten proteina bereziak. HDL lipoproteinak osatzen dituzten proteinak ApoA izeneko proteina familia bat dira. ApoA HDL partikularen "osagai aktiboa" da. ApoA arterialarekiko gehiegizko kolesterola biltzen du eta kanpoan eramaten du. Beraz, HDL kolesterolarekin odoleko saiakuntzekin neurtzen dugun kolesterola ehunetik kendu da eta gibelera itzultzen ari da prozesatzeko.
Horregatik, AhoA proteinak gure odolean gehitzen baditugu, kolesterolaren kentzea prozesua handitu dezakegu, eta, ondorioz, atherosclerosis garatzeko arriskua murrizten dugu.
HDL mimetikoak ApoA proteinak imitatzen dituztenak dira. Hain zuzen ere, HDL partikulak sintetikoak dira. Hainbat garatzen ari dira, baina ikerketa eta garapen prozesua motelak izan dira eta gelditu egin dira.
Experience with HDL Mimetics
Lehenengo esperientzia klinikoa HDL mimetikoarekin 2003an jakinarazi zen.
Mitozito HDL izeneko ApoA-1 Milano, bost bitarteko injekzio bidezko injekzioetan administratua, plaka txikituek koronario arterialaren gaixotasuna duten gizon gutxi batzuek eragin zuten. (Itzultzeko zenbatekoa nahiko txikia zen, baina txikitu egin zen eta estatistikoki esanguratsua zen).
ApoA-1 Milano aurkitu zen Italiako herri txiki batean 40 lagun ikasi zituztela, bizimodu luze eta osasuntsuak bizi zirela jakin arren, HDL mailak nabarmen murriztu arren. Ikerlarien ustez, pertsona horiek HDL ("ApoA-1 Milano") forma "mutantea" izan zuten, odol-analisi errutinak ez baitzuten antzeman, baina oso eraginkorra izan zen gaixotasun kardiobaskularrak prebenitzeko. Ikerlariek HDL berri hau sortu zuten DNAren mutazioa sintetizatu zuten eta, ondoren, DNA berri hau laborategiko bakterioen tentsioari gehitu zitzaion, hau da, ApoA-1 Milano ekoizteko "fabrika" sortzea.
Ikerketa honek kardiogileek izugarrizko ilusioa eragin zuten, eta, albisteen arabera, publiko orokorrari esker.
Baina urte haietan ApoA-1 Milano buruz ezer ez entzun genuen.
Atzeko planoan jarduera pixka bat izan da, ordea. ApoA-1 Milano-ren eskubideak aldatu egin dira hainbat aldiz, eta zenbait droga-enpresek HDL mimika lanetan dihardute.
Baina gaur egun badirudi nahiko argi dagoela droga horiek garatzeko prozesua, gutxienez, zaila eta garestia dela.
Gainera, 2014an, bigarren HDL mimetic (CER-001, Cerenis Therapeutics) CHI-SQUARED izeneko saiakuntza klinikoan probatu zen eta plaka bolumenak murrizteko mesedea ez zen frogatu.
Non egin HDL Mimetics stand orain?
2003. urteaz geroztik ilusioz gainezka dago. Droga hauek oso zaila izan dira garatzeko eta fabrikatzeko, eta CHI-SQUAREDen emaitzak oinarri hartuta ez dira unibertsalki eraginkorrak izateko. Ziur ez dakigun arren, droga-enpresa handiek babesten dute.
Baliabide mugatuek dituzten enpresa txikiek garatzen ari dira.
Horrez gain, HDL mailak hobetzeko bihotzeko gaixotasuna prebenitzeko bitarteko gisa ikertzaileen oroitzapen orokorra nabarmen jaitsi da azken urteetan, CETP inhibitzaileek, hala nola torcetrapib bezalako faktore ikusgarriekin eta, oraintsu, niazina. Droga-enpresek milioika milioika dolar gastatu dituzte, bai HDL maila handitzen dutenak bai bihotzeko gaixotasuna murrizteko, inolako eraginik gabe. Eszeptikoek "HDL hipotesia" guztia zalantzan jarri nahi dute, hau da, HDL altuak beti onak direla.
- Kolesterola on "alde iluna" buruz irakurri.
Beraz, HDL sintetikoa oraindik ere garatzen ari da eta medikuntzarako onuragarria izan daiteke. Baina askoz ere lan gehiago egin beharra dago. Eta ahalegina egiten bada ere, droga mota hau administratu beharra dago (dosi eta tarteak oraindik ere zehaztu behar dira). eta ahalegin urteak eta dirua gastatu izana, drogak debekagarriki garestiak izatea espero dugu. Beraz, ez dugu gure arnasa eduki behar.
Beheko lerroa
Gure HDL maila handitzeko modurik onena bizimodu osasungarria hartzea da. Metodo honek gure arriskua murriztea du gure HDL maila errealen arabera.
- Irakurri nola zure HDL maila handitzeko.
- Irakurri irakurri zure bihotzeko gaixotasuna izateko arriskua.
- Irakurri nola bihotz handiko arriskua murrizteko.
Iturriak:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Lipoprotein handiko dermetopenia ageriko meketiko CER-001 efektuak, koronarioen arteriosklerosiaren koronarioetan, koronario sindrome akutuak dituzten pazienteetan: ausazko proba bat. European Heart Journal. 2014ko apirilaren 29a DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. ApoA-I milagrosa recombinantearen eragina coronarioaren atherosclerosisan, koronarioen sintomak agudo dituzten pazienteetan: ausazko kontrolatutako saiakuntza. JAMA 2003; 290: 2292.