JAK inhibitzaileak dira biologikoki sailkatutako drogak?
JAK (Janus kinase) inhibitzaileak artritis erreumatoidea tratatzeko erabiltzen diren drogak dira. Lehenik eta behin, JAK inhibitzailea, Xeljanz (tofacitinib citrate) , FDAk onartu zuen azaroaren 6an, 2012. Beste batzuk garatzen ari dira. JAK inhibitzailearen bilakaera artritis erreumatoidearen tratamendu gisa, immunologian eta biologia molekularrean aurrera egin ahala, biologikoko drogak garatu ziren.
JAK inhibitzaileak sistema immunologikoan eta artritis erreumatoidea kudeatzeko ardura hartu.
Zitokinak azalduta
Artritis erreumatoide (eta hanturazko beste gaixotasun batzuk) duten pertsonek seguruenik epe medikoa, zitokinak , lehen biologikoko droga aurretik, Enbrel (etanercept) baino lehenago, 1998an onartu zuten. Droga biologikoak nola funtzionatzen duten jakiteko, gaixoek huts egin dute immunologia ikastaroa.
Gaixoek zelulak sortzen dituzten proteinak dira eta hanturazko erantzunak arautzen dituztenak dira. Zitokinesek sistema immunitarioen zelulekin elkarreragiten dute gorputzaren gaixotasuna eta infekzioaren erantzuna arautzeko eta gorputzeko zelulen prozesu normalak bitartekari izateko. Cytokines ere erantzun autoimmune anormalak dira. Hainbat zitokine mota daude.
Zikloinaren funtzioa (adibidez, TNF (tumore necrosis faktorea) inhibitzeko edo blokeatzeko eta IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) inhibitzeko edo blokeatzeko inhibitzeko edo blokeatzeko inhibitzaile edo blokeoa sortu dute. T-zelula aktibatzeko beharrezkoa den bigarren seinalea, eta B zelulak agortu.
Biologia-farmako desberdinek sistema immunologikoa duten xede desberdinak dituzten bitartean, helburua da molekulen proinflamatorioak hustea, gaixotasun erreumatikoak kontrolatuz.
Molekula txikia Artritis erreumatoidearentzako botika
JAK inhibitzailea ez da droga biologiko gisa sailkatzen. Horren ordez, DMARD molekula txiki bat bezala sailkatzen da (droga anti-erreumatikoa aldatzeko gaixotasuna).
JAK inhibitzaile baten helburua JAK bidea da, zeinak artritis erreumatoidearekin lotutako hanturazko prozesuan garrantzi handia duen zelula barruan kokatutako seinale bide bat da. Hain zuzen ere, JAK (Janus kinases) entzima intrakularrak (hau da, proteina cytoplasmic tyrosine kinases) zelulen nukleoa duten zitokinetako hainbat errezeptore seinale transmititzen dituzte.
Badira 500 kinase baino gehiago "kinome" gizatiarrean eta zortzi familiatan banatuta daude. JAKs tirosinaren proteina kinase familiarrean daude, 90 familiako familiak. Janus kinase (JAK) familia TYK2, JAK1, JAK2 eta JAK3 da.
Behin ikertzaileek paper garrantzitsua zeukaten cytokinen seinaleztapenean jartzen zutena, ikasketa klinikoen ikuspegia handiagoa bihurtu zen. Tofacitinib izan zen lehenengo JAK inhibitzailea klinikoki probatu eta onartu zen artritis erreumatoidea egiteko. Tofacitinib, Pfizer, Inc.-k fabrikatutakoa, JAK3 eta JAK1 eta JAK2 txikitzen ditu. Tofacitinib-ek ez du TYK2en eragin nabarmenik.
Tofacitinib-Artritis erreumatoideentzako onartutako JAK lehen inhibitzailea
Tofacitinib (Xeljanz izeneko marka) helduekiko tratamendu gisa onartu zuten artritis erreumatoide moderatuan eta larriki aktiboan, methotrexatoaren erantzun eskasa edo intolerantzia izan ez zedin .
Xeljanz ahozko medikazioa da, 5 mg pilula gisa erabil daiteke bi aldiz egunero. Janariarekin edo gabe jan daiteke. Dagoeneko 11 mg ere badago, Xeljanz-XR izenekoa (luzatutako luzapena). Xeljanz bakarrik hartu daiteke (hau da, monoterapia gisa erabiltzen da), edo methotrexatearekin edo beste DMARD ez biologiko batzuekin konbina daiteke. Xeljanz ez da droga biologikoekin erabili behar.
JAK Inhibitzaileen Droga Segurtasuna
Xeljanz (tofacitinib) dagokionez, segurtasuna ebaluatu zenez, ikertzaileek biologikoki antzekoak zirela zirudien. Infekzioen arriskua handiagoa da, gibeleko funtzioaren probak dituzten anomaliak eta potentziala neutropenia (neutrofilo maila txikia, odol zelula zuri mota), hiperlipidemia (lipido altua edo odol gantzak), eta serum kreatinina altxatua tofacitinib erabilera.
Black Box abisua tofacitinib-en onarpena eta etiketaren parte izan zen, kaltegarriak izan daitezkeen ondorioei buruz ohartarazteko.
Baricitinib
Baricitinib zen bigarren JAK inhibitzailea NDA (New Droga aplikazioa) FDAra bidali zen 2016ko urtarrilean. FDAk Baricitinib aldizkariaren berrikuspena luzatu du drogak, Lily eta Incyte-k emandako datu gehigarriak berrikusteko denbora emateko. FDA Informazio eskaera bati erantzun zioten datu osagarriak. Informazio osagarria NDA jatorrizko aldaketa garrantzitsu gisa ikusten da eta 3 hilabete gehitzen zaio berrikuspen aldira.
2016ko abenduan, Giza Erabilerako Produktu Medikoen (CHMP) Europako Medikamentuen Batzordearen Batzordeak gomendatzen zuen Olumiant (baricitinib) Europar Batasuneko (EB) merkaturatze baimena ematea. Baricitinib helduentzako tratamendua gomendatzen da, erreumatoide arthritiko aktibo moderatu eta larriekin, behar bezala erantzun ez dutenak edo gaixotasunak erretzeak edo gaixotasunak aldatzeko gai ez direnak (DMARD) onartzen ez dituztenak.
Baricitinib eguneroko ahozko JAK1 / 2 inhibitzailea da, artritis reumatoide moderatua eta larria tratatzeko. Saiakuntza klinikoko datuek mina, nekea, funtzio fisikoa eta bizi-kalitatearen inguruko bizi-kalitatea hobetu dituzte paziente tratatu gabeko pazienteetan eta beste droga batzuek huts egin dutenean.
A Word From
Errebindikatzeko, JAK inhibitzaileak DMARD molekula txikiak dira, ez biologikokoak. Lehen desberdintasuna JAK inhibitzaileak zeluletan barneratzen dira (zelulak barnean) eta biologikoek kanpoko zelulak dituzte (adibidez, zelulen gaineko errezeptoreak). Gainera, JAK inhibitzaileak ahozko sendagaiak dira, eta biologiak injektagarriak edo infusio bidez kudeatzen diren bitartean.
Artritis reumatoide duten pertsonek ez dute tratamenduari erantzun bera ematen, gero eta garrantzi handiagoa da tratamendu-aukera berriak garatzea eta eskuragarri egotea. Hasieran aipatutako tofacitinib eta baricitinib gainaz gain, fase kliniko III entsegu klinikoak aurrera egin ahala, filgotinib eta ABT-494 erabiltzen dira, bai JAK1 inhibitzaileak.
> Iturriak:
> Furst, Daniel E., MD. Biologia-agenteen eta Kinaseen inhibitzaileen ikuspegi orokorra gaixotasun erreumatikoetan. Eguneratuta. 2017ko otsailaren 2a eguneratua.
> McInnes, Iain B., doktorea. Gaixotasun erreumatikoko Cytokine sareak: terapia egiteko inplikazioak. Eguneratuta. 2015eko azaroaren 5a eguneratua.
> Nakayamada, S. et al. Artritis reumatoide tratatzeko inhibitzaileentzako JAK inhibitzaileak. BioDrugs. 2016ko urria.
> O'Shea, John J. et al. Janus Kinase inhibitzaileak gaixotasun autoimmuneetan. Gaixotasun erreumatikoko iragarpenak. 2013ko apirila.
> Elvidge, Suzanne. FDA atzerapenak Lilly eta Incyte Artritis Droga buruzko erabakia. BiopharmaDIVE. 2017ko urtarrilaren 17a.