Xeljanz Was First JAK inhibitzailea AEBetan onartua; Baricitinib Hurrengoa da
Baricitinib ahozko JAK (Janus kinase) inhibitzailea da, artritis erreumatoidea egiteko . 2016ko lehen hiruhilekoan, baricitinib-ek AEBetan, Europar Batasunean eta Japonian arauzko berrikuspena eta merkaturatzea onartu zuen. Giza Eskubideetarako Produktu Medikoen Europako Batzordearen Batzordea gomendagarria da 2016ko abenduan onartzea.
2017ko otsailaren 13an, droga berri bat onartu zen Europar Batasunean artritis erreumatoidea merkaturatzea Olumiant (baricitinib) gisa . Estatu Batuetan, FDAk iragarri zuen 2017ko urtarrilaren 13an berrikuspena epea luzatu zuela baricitinib-en droga-aplikazio berrirako. Hasierako droga-aplikazioaren ondoren aurkeztutako datu gehigarriak berrikusteko baimena eman zen.
2017ko apirilaren 14an, FDA harrigarriro baztertu zuen baricitinib berriro. FDAk erantzun osoa eman zuen agentzian "ezin dela aplikazioa onartu bere uneko formularioan". FDAk esan zuen datu kliniko osagarriak behar direla dosi egokienak zehazteko. Gainera, datu osagarriak beharrezkoak dira tratamendu-besoen segurtasun kezkak hobetzeko. Berrikusketa baten denbora-muga FDArako hitzaldiak egingo ditu.
Gainera, fase 2ko saiakuntza egiten ari dira baricitinib ikertzen ari diren lupus eritematoso sistematiko eta dermatitis atopikoetarako.
Barizitinib psoriasia artritisaren fase 3 proba 2017an hasten da.
Xeljanz artritis erreumatoidearen JAK inhibitzailea izan zen
Xeljanz (tofacitinib) 2012an FDAk onartutako JAK inhibitzailea izan zen helduentzat, artritis erreumatoide moderatu eta larriekin, methotrexatoaren erantzun eskasa izan zuena.
Badira lau JAK entzimak: JAK1, JAK2, JAK3 eta Tyk2. Xeljanzek batez ere JAK1 eta JAK3 inhibitzen ditu eta bi aldiz egunero hartzen du. Konparatiboki, baricitinib-ek JAK1 eta JAK2 inhibitzen du eta behin egunero egiten da.
Baricitinib-en lau fasetan 3 proba
Eli Lilly & Company eta Incyte Corporation bazkideak dira baricitinib garapenean. Lilly eta Incyte-k lau fasetako 3 saiakuntza kliniko burutu zituen azterketa parte-hartzaileetan, artritis erreumatoide moderatu eta larriki aktiboarekin.
- RA-BUILDen azterketa - 684 gaixotasun aktiboko artritis reumatoide duten pazienteak ausaz 2 miligramo edo 4 miligramo bitamina lortu zituzten, edo 24 orduko plaiok ez zuten lortu. Plazeboarekin alderatuta, bai baricitinib taldeak ACR20 , ACR50 eta ACR70 erantzun tasen arabera oinarritutako hobekuntza nabarmena erakutsi zuten. Halaber, ikerketa honetan nabarmentzekoa da barizitinibaren gaixotasunaren moteltze progresioaren x izpien ebidentzia frogatzea eta baricitiniben erantzuna azkar gertatu zen, batzuetan astean behin.
- RA-BEACON - 527 artritis reumatoide paziente dituzten TNF inhibitzaile bat edo gehiagoren erantzun eskasa ausaz esleitu zitzaien 2 miligramo barikitinib, 4 miligramo barikitinib edo 24 asteko plazeboa. ACR20 altuko erantzun tasak biak baricitinib taldeetan ikusi ziren, plazeboarekin alderatuta. Tratamendu tratamendu jasangarria 4 miligramo baricitinib baino ez da gertatu.
- RA-BEGIN - 584 paziente dituzten artritis erreumatoide aktiboak DMARD tradizionalekin tratatutakoak izan ziren edo ez zuten tratamendu metastrexatoa , 4 miligramo barikitinib, edo 4 miligramo barizitinib methotrexatearekin 52 astez arte metatu zen. Emaitzak nabarmen hobeak izan ziren monoterapian baricitinib-ekin methotrexaten monoterapian. Methotrexatearen gain baricitinib-ek ez du positiboki onuragarria izan, nahiz eta konbinazioak x izpien gaixotasunaren aurrerapena frogatu duela.
- RA-BEAM - 1307 gaixo ziren artritis erreumatoide aktiboa duten pazienteak, methotrexatearen atzeko planoa jasotzen zuten baina hori ez zuten behar bezala erantzuten. 4 miligramo baricitinib behin edo 40 miligramo Humira (adalimumab) esleitu zitzaien astean behin edo plazeboa. Hobekuntza kliniko garrantzitsuak baricitinib versus placebo edo Humirarekin lotu ziren.
RA-BUILD, RA-BEGIN edo RA-BEAM amaitutako ikasketen parte-hartzaileek luzapenen azterketan parte hartu zuten, RA-BEYOND izenez ezagutzen dena. Extension azterketak ondorioztatu 4 miligramo dosi baricitinib eraginkorrena izan zen.
Baricitinibren segurtasun profila
Baricitinib-en segurtasunari buruzko informazioa fase 1etik 3era bitarteko entsegu kliniko guztiak aztertu ziren, baita luzapenen azterketa ere. Saiakuntzak guztira 3.464 paziente ziren. Baricitinib-en esposizioaren ostean, ez ziren hildakoak, gaixotasunak, infekzio larriak, infekzio oportunistak edo drogen kontrola eragin zuten gertakaririk handienak. Plazeboarekin alderatuta, 4 mg miligramo-dosia duen baricitinib-ekin tratatutako gaixoen herpes zoster- tasaren igoera estatistikoki esanguratsua izan da. Baricitinib-ekin tratamendua hemoglobina, linfozitoen, transaminaseen, creatina kinasaren eta kreatinina-mailan aldaketak lotuta zegoen, baina droga gutxitzea eskatzen ez zuen gutxitan esanguratsua zen.
A Word From
JAK inhibitzaileak DMARDS hirugarren klase bat dira, DMARDS molekula txikiarekin aipatzen dena. Baricitinib-en erabilgarritasuna artritis erreumatoide baterako tratamendurako beste aukera bat emango du behin onartutakoan. 2017ko onespena espero da. Methotrexateari, beste DMARDei edo biologi drogei erantzun egokia eman dieten pazienteek beste aukera bat izango dute ahozko droga gisa. Paziente batzuen kasuan, biologikoki auto-injektagarriak edo infusioak kudeatzen dituzten biologiak aukera hobeagoak eta hobeak izan daitezke.
> Iturriak:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib Artritis erreumatoidean: Evidence-to-date eta Klinikoa Potentziala. Gaixotasun musculoskeletikoan aurrerapen terapeutikoak. 2017 ots. 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Gaixoaren emaitzak Pazienteen Baricitinib-en III. Aztertutako Aztertutako Gaixoen artean Artritis erreumatoidearekin eta Arrisku Biologikoen Erantzun egokiarekin (RA-BEACON). Gaixotasun erreumatikoko iragarpenak. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib versus Placebo edo Adalimumab artritis erreumatoidean. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 2016ko otsailaren 16a.
> US FDA-k Baricitinib azterketa epea hedatzen du, ikerketaren erreumatoideen artritisa tratatzeko. Lilly. Urtarrilaren 13, 2017.
> US FDA Aleak Erantzun Berria Baricitinib for gutuna. Lilly eta Incyte BusinessWire bidez. 2016ko apirilaren 14a.