Kardiologo batzuk basatiak dira kolesterolaren botiken klase berrira.
Kardiologia Institutu Nazionaleko (ACC) urteko Sari Zientifikoan, San Diego erdialdeko kostaldeko ospitalean, 2015eko martxoaren erdialdean, airea PCSK9 inhibitzaileekin hitz egin zuten. Zehazki, asistentzia kardiologo askok emaitza nabarmenik izan zuten Amgen-en Repatha-ren (Eboluzumab) urteko entseguetan. Saiakuntza klinikoetan, PCBK9 inhibitzaileak, hala nola, evolocumab eta Regeneron / Sanofi-ren Praluent (alirocumab) LDL-C (kolesterol "txarra") gutxitzeko estatinak eta agian gehiago izan dira .
( Statins Zocor eta Crestor bezalako drogak dira.
Azken finean, LDL kolesterol-maila gutxitu besterik ez bada ere, horiek jaisteko benetako prestazioa ez da benetako gertakari kardiobaskularrak izateko arriskua ere murrizten, kolpeak eta bihotzekoak bezalako gertakari kardiobaskularrak ere murriztu gabe. Eta epe luzerako prebentzio-prestazioa dagoen ala ez jakiteko, epe luzeko azterketa behar dugu ... orain lekuko dugun egun bateko emaitzek bultzatzen gaituzten urteak baino luzaroagoak dira.
Zer dira PCSK9 inhibitzaileak?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin mota 9 edo PCSK9 kolesterolaren eta gantz-azidoaren metabolismoan duen funtzioa betetzen duen gene bat da. PCSK9-ren aldaera genetiko arraroak dituzten pertsonak LDL-C ("txarra" kolesterolarekin) maila estatusa duten neurritsuekin konparatuz ikusi zuten. Gainera, genean dauden mutazioak hipertolesterolemia familia autosomal dominantearekin lotu dira, lipidoen edo kolesterolaren eta bihotzeko gaixotasunen maila altuak eragiten dituen gaixotasun arriskutsua.
Begirada horien arabera, Amgen eta Regeneron / Sanofi enpresek PCSK9 proteina (PCSK9 geneak kodetutakoak) kodetutako monoklonazko antigorputzak sortu dituzte: Repatha eta Praluent hurrenez hurren.
Terapia baten ondorengo urtearen ondorengo emaitzak (ish) PCSK9 inhibitzaileekin
2015eko martxoaren 17an, The New England Journal of Medicine-k bi paper argitaratu zituen 52-week-eko emaitzak, evologumaben OSLER-1 eta OSLER-2 entseguekin eta Regeneron / Sanofi ODYSSEY entsegu klinikoen 78 aste emaitzekin.
OSLER entseguetatik datozen emaitza garrantzitsuenak hauek dira:
- Terapia 48 astetan zehar, evolocumabek LDL-C maila murriztu zuen ehuneko 61ean, arrisku kardiobaskularreko hainbat mailatan.
- 52 terapia-egunetan, gertakizun kardiobaskularren tasa (bihotz-erasoa, trazua, TIA eta abar) ehuneko 2,18 izan zen parte hartzen dutenek ez zuten evolocumab hartzen, baina estandarretan oinarritutako terapia (estatinak hartuta) eta% 0,95 ehuneko evolocumab eta estandarretan atzeko planoko terapia (estatinak hartuta).
- Alderantzizko gertakari neurokognitiboak, efektu kaltegarriak ez direnak batera, artralgia, buruko mina, gorputz-mina eta nekea barne hartu zituzten.
ODYSSEY entseguetatik datozen emaitza garrantzitsu batzuk honako hauek dira:
- 78 aste terapia bidez, alirocumabek LDL-C maila murriztu zuen ehuneko 60 puntu inguru, arrisku handiko pazienteak barne (hiperkolesterolemia familiarra edo erretzea bezalako faktore kardiobaskularrak, diabetesa eta abar).
- Alirocumabekin tratamenduari eragindako ondorio kaltegarriak injekzio-guneen erreakzioak, mialgia, gertakari neurokognitiboak eta oftalmologikoak barne hartzen ditu.
- Ikertzaile honen paziente guztiek estatinatan zeuden, bai dosi handietan edo baita gehienez ere toleratutako dosi batean. Alirocumabak jasotako pazienteetan, gertakari kardiobaskularren tasa% 1,7koa zen, eta ehuneko 3,3koa izan zen plazeboa hartzean.
PCSK9 inhibitzaileak statins berriak dira?
Kardiologoek kolesterolaren egoera zalantzan jartzen dute biomarkatzaile end-all-be-all gisa. Aurreko ikerketa ikasi dugunez, LDL-C murrizten duten drogak bakarrik, HDL handitzea eta abar ezingo lirateke mundu errealeko onurak, hala nola, trazua edo bihotzekoak prebenitzea. Kolesterola eta lipidoak gure gorputzean elkarreragiten duten modua gaur egun ulertzen dugun baino konplexuagoa da.
Horri esker, bihotzeko gaixotasuna tratatzeko dugun aukera onena estatinak dira, etorkizuneko gertakari kardiobaskularrak eragozten dituzten droga klase bakarra. Droga hauek, seguruenik, LDL mailak murrizten ez ezik, lan egiten duten plakak egonkortzen dituzte.
PCSK9 inhibitzaileak estatinak bezain baliagarriak izateko, hainbat urte behar ditugu emaitza, eta horregatik Amgenek FOURIER azterketa batzen ari da. FOURIER azterketak ebalumizaben administrazioaren bost urteko azterketa bat egingo du estatinoa hartzerakoan eta gertakari kardiobaskularretarako arrisku handiagoa izango dute, hala nola, trazua eta bihotzekoak. (Oraindik interesatuta bazaude, AMGEN-k gaur egun parte-hartzaileentzako eskaera egiten du azterketarako.) FOURIER azterketaren emaitzekin, ikertzaileek urtebetean eta urte askotan zehar gertakizun kardiobaskular egokiak gutxitzen dituztela espero dute. Gainera, ikerketaren emaitzek pazienteen populazioek PCSK9 inhibitzaileen onurak hobeto uler dezaten lagunduko digute.
Urte batzuk barru, baldin eta epe luzeko tratamendu kardiobaskularrak ematen baditugu, Amgen, evolocumab-en sortzailea bezalako statin-arrakasta bezalakoa izan liteke. Horrelako arrakasta kondiziozkoa da, pazienteen populazioek evolocumaben onura onena izan dezaten jakitea ez ezik, PCSK9 inhibitzaileari buruzko gauza oso kezkagarria da: Ikerketak iradokitzen du jende batzuengan, evolocumab eta alirocumab nerbio sistema zentralarekin nahastea. Zehatzago esanda, ODYSSEY saiakerek iradokitzen dute alirokumabek nolabait memoria ahultzen duela, amnesia sortzen edo nahasmena eragiten duela.
Iturriak
Artikuluan "PCSK9 inhibizioa pazienteak hypercholesterolemia" izeneko artikulua, NR Desai eta MS Sabatine Elsevier-en 2015ean. Gako klinikoan sartu da 3/15/2015.
"Alirocumab-en eraginkortasuna eta segurtasuna lipidoen eta kardiobaskularren gertaerak murriztea" izeneko artikulua, JG Robinson-ek eta NEJM -ren egileek egindako lanak, 3/17/2015. Sarrera data: 3/15/2015.
"Evolocumab-en eraginkortasuna eta segurtasuna Lipidoen eta kardiobaskularreko gertaeren murrizketa" artikuluaren artikulua, MS Sabatine-ren eta NEJM -ren egileek osatua, 3/17/2015. Sarrera data: 3/15/2015.
Artikuluan "LDL kolesterolaren beherakada ona da, baina nola eta norena?" NJ Stone eta DML James NEJM arabera, 3/17/2015.