Lehen lerroko tratamendurako hobetsitako botika indartsuak
Integrase inhibitzaileak (integrase bandako transferentzia inhibitzaileak ere ezagutzen dira) antiretroviralaren aurkako botiken klase indartsua da. GIBak kodetze genetikoa (genoma) integratzen du kutsatutako zelula-zelularen DNA bihurtzeko. Horregatik integrase izeneko entzimak blokeatzen ditu eta, horregatik, ezinezkoa da GIB errepikatzea.
Isentress (ratelgravir) 2007ko urriaren 12an US Food and Drug Administration (FDA) onartutako lehen INSTI izan zen.
Kontatu guztiak, gaur egun, hiru INSTI droga molekulak onartu dira eta lau dosia finkoko konbinazioko drogak, INSTI bat osagai bat da
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Integrase konbinazioko droga gisa, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), AEBko Elikadura eta Droga Administrazioko Erakundeak ere onartua izan arren, AEBetan ez dago merkataritzan eskuragarri.
Droga-fabrikatzaileek ViiV eta Janssen Pharmaceuticals gaur egun elkarlanean ari diren beste droga batzuekin elkarlanean aritzen dira, hau da, dolutegravir droga Edurant (rilpilvirine) batera . Egoera itxaropentsua duen INSTI hautagaia, cabotegravir, III. Fasean dagoen gizakia da.
Droga-klase gisa, integrase inhibitzaileak GIB infekzioa tratatzeko baliagarriak dira, dosifikazio baldintzak errazagoak, bigarren mailako efektu txikiak, erresistentzia profil hobeak eta iraunkortasun handiagoa.
Horrela, GIB GIB gidak hobeto aukeratutako tratamenduen artean sailkatzen dira INSTINak, AEBetakoak barne
Osasun Saileko eta Giza Zerbitzuetarako Estatu Batuetako gaur egungo orientazioak integrase inhibitzaileak GIB berriki tratatutako pertsonei zuzendutako lehendabiziko agenteak dira. Izan ere, gaur egun tratatutako pazienteentzako tratamendu tratamendurako bostek integrase inhibitzailea dute beren bizkarrezurreko droga agente gisa.
Nola funtzionatzen dute intergraseko inhibitzaileak?
GIBak bere genoma birikoa integratzen du ostalariaren zelularen DNA bost urratsetan:
- Integrase entzimak GIBaren DNA lotzen du, azken hori transkripzio izeneko prozesu batean sortua.
- GIBaren ADNa prestatzeko prozesuan integratzea prestatzen ari den prozesu batean integratzen da , eta horrek literalki estereo genetiko birikoa irekitzen du, bere egiturako hutsune irekiak utziz.
- Lerrokatutako haria ostalariaren zeluletako nukleoan sartuko da atomo nuklearraren bidez .
- Behin nukleoaren barruan, GIBaren DNA ostalariaren ADNra transferitzen da hariaren transferentzia erreakzioari deitzen zaio . Fase honetan DNA birala literalki zelula DNAaren DNA eraso egiten da, ostalariaren DNA mantentzen duten loturak bereiztuz eta DNA zatiko biralen hutsune kimikoen bidez lotuz.
- Erasoaren ondoren, gap konponketa deritzon erantzun babes natural bat sorrarazten du, ostalariaren zelulak automatikoki konponduko ditu DNAren kalteak, bere kodifikazio genetikoa eskuratzeak erraztuko baitu.
Integrase entzima blokeatuz soilik, integrazio prozesu osoa gelditu egiten da, birusak bizitza-zikloa bukatzen du. Hala eta guztiz ere, integrazioa GIBaren bizitzako zikloetako hainbat fasetako bat besterik ez bada ere, bestelako sendagaiak beste fase batzuetara eragozteko hartzen dira, eta GIBari aurre egiten saiatzen da eta birusaren jarduera guztiz ezabatzen dela ziurtatzen du (GIB birulariaren kargaren arabera).
Bigarren mailako efektuak eta gogoetak
GIBaren beste klase batzuen artean ez bezala, integrase inhibitzaileak mekanismo birikoei zuzenean funtzionatzen dute zeluletan baino. Horrela, bigarren mailako efektu gutxiago izaten dute, batez ere beherakoa, goragalea, nekea, buruko mina eta insomnioa.
Bigarren mailako efektu horietako gehienak, ordea, iragankorrak dira eta, normalean, beren kabuz konpontzen dituzte. Hori esanda, gertaera kaltegarri bat izanez gero, integrase inhibitzaileak droga konbinazio bat hartu bitartean, aholkatu zure medikuari edo klinika berehala. Ez gelditu tratamendua gutxienez profesional kualifikatu batekin hitz egin gabe. Aurretik gelditu eta aldatzea ona baino kalte gehiago egin dezake.
Era berean, integrase inhibitzaileak gutxiago dauden bitartean, droga-erresistentzia goiztiarra izateko, dosi edo hutsuneak falta dira tratamenduan. Erresistentzia gertatzen denean, odol-mailak odolean hasten direnean, mutanteen birusak azaleratzen eta ugaltzen dira. Hori gertatzen denean, zure drogeak ezingo du lan egin lehenbailehen eta agian kasu batzuetan huts egiten.
Integrase inhibitzaileak denbora-tarte luzeetan odol-korrontean mantentzen direnez gero, gibeleko mutanteak suntsitu ahal izango dira noizean behin noiz dosi batzuetan galdutako. Baina garrantzitsua da etengabeko etenaldiak gomendatzen direla eta tratamenduaren arrakastaren gakoa dela eguneroko atxikimendua .
Iturriak:
US Food and Drug Administration (FDA). "Droga-onespenen paketea - Droga izena: Isentress (ratelgravir) 400mg pilulak". Silver Spring, Maryland; 2007ko urriaren 12a.
Alergiak eta gaixotasun infekziosoak (NIAID) Institutu Nazionala "GIB / HIESa Droga Preklinikoko Garapena". Bethesda, Maryland; 2015eko uztailaren 21a eguneratua.
Osasun eta Giza Zerbitzu Saila (DHHS). "Antiretroviralaren agenteak erabiltzeko jarraibideak HIV-1-kutsatutako helduen eta nerabeengan". Rockville, Maryland; 2017ko urtarrilaren 28a eguneratua; sartu zen martxoaren 24an, 2017.
Craigie, R. eta Bushman, F. "GIBaren DNA integrazioa". Cold Spring Harbour Medikuntza Pertsonak. Uztaila 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; eta Craigie, R. "GIB integrazioko proteina in vitro-k zuzentzen duen DNAren integrazio retrovirala" . Zientzia. 1990eko irailaren 28a 249 (4976): 1555-1558.