GIB antigorputzak neutralizatzen (antivirus) antigorputz defentsak dira immunitate-sistemak sortutako antigorputzak, hau da, GIBaren hainbat tentsio neutralizatzeko gai dena. Antigorputz horiek oso arraroak dira gizakietan, eta ez dira antigorputz ez neutralizatzaile handiak (edo NAbs), GIB bakar baterakoak direnak.
Gaur egun, 60 GIB-1 munduko tentsio dominante baino gehiago daude munduan, GIB birusak recombinant izeneko azpikontzetako askorekin.
GIB askotariko aldaerak banako bakar batean egon daitezkeenez gero, GIBaren txertoa garatu du ikerketak nahastu dituelako, txerto tradizionalek antisorgailu bat sor dezakete, tentsio edo tentsio batzuk neutralizatzeko.
Txerto bat benetan eraginkorra izan dadin, zientzialariek inokulatzaile bat garatu beharko lukete GIB aldaera ugari garbitzeko. Horregatik, birusen aurkikuntza gaur egungo GIBaren txertoaren diseinurako funtsezko bihurtu da.
Gaur egun identifikatutako BNBak bakterioak izan dira, GIB ("elite neutralizatzaileak") edo gaixotasunen aurrerapena saihesteko gaixotasuna saihesteko antisorgailuak ("epe luzerako eboluzionarik gabeko") erabili gabe.
Txertoen garapenean erronkak eta atzerapenak
Nahiz eta 1993an baino gehiagotan identifikatutako BNAbak identifikatu, hautagaien potentzialki eraginkorrak 2009an baino ez ziren isolatu (VRC0-1 eta VRC0-2 bezalakoak barne, ezagutzen diren aldaera ezagunen% 90 neutralizatzeko).
Hala eta guztiz ere, antigorputz horien isolamenduak ez du esan nahi zientzialariek immunitatean (humoral) erantzuna izan dezaketen txertoa garatu dezakela batez besteko gizabanakoarengan. Orain arte ez dugu ikusi GIBaren aurka babesteko diseinatutako txertoetarako edo gaixotasunen aurrerapenaren prebentzioa gibelean dagoenean.
Zer ikertzaileek ere aurkitu zuten, elite neutralizatzaileetatik kanpo, BNAbak ez zirela nahitaez immunizatutako banakoaren antzeko efektuarekin funtzionatzen. Birusak beraiek birusa neutralizatzeko gaitasuna duten bitartean, sarritan zaila izaten da birusaren kanpoaldeko estaldura (edo "gutunazal") sartzea.
Gainera, GIBak dituzten pertsonentzat, hauen txertoak terapeutikoak aztertzen ari diren bitartean, humoralaren erantzuna denboran zehar iraungo du. Horrek esan nahi du gibeleko infekzioak, bere izaeraren arabera, immunitate-defentsa abiarazten duten CD4 T-zelulen kopurua hondatzen duela. CD4 erantzun sendoa egin gabe, zaila izango da BNAbak fabrikatzea eragin nahikoa edo iraunkorra izatea.
Erantzun egokia lortzen bada ere, ikerketa batzuek iradokitzen dute epe luzean garatzen den bat izan daitekeela, eta horregatik, GIBaren populazioa muta daiteke antigorputzen efektuak saihesteko.
Bidea aurrera
Oztopo horiek izan arren, ikertzaileek estrategia alternatibo edo osagarriak aztertzen jarraitzen dute, bakterio genetikoki eraldatutako ingeniaritza (horrelako ikuspegia intsulinarekiko ekoizpena diabetikoetan estimulatzen duten adibidez) eta baita landare-bektoreak ere ( Agrobacterium tumefacien, adibidez) genetikoki eraldatutako DNA entregatu dezake giza zeluletara).
Beste batzuek, bestalde, konbinazioko txertoen eta / edo booster-inokulazioen eraginkortasuna hobetu dezaketen ala ez aztertzen ari dira, ikerketa batzuek BNAb babesaren erantzunaren heltzeak hainbat urte iraun ditzakeela iradokitzen duen ikerketa batekin.
BNAbs-i buruzko ezagutza areagotzea ahalbidetzen du, azken finean, hainbat estrategia neutralizatzaile erabili ahal izateko estrategia anitzeko pistan. Horien artean, " antigorputz monoklonalak " deitzen zaie GIB espezifiko espezifikoak hautatzeko modu selektiboan, eta horietako batzuek propietate neutralizatzaileak dituzte.
N6 antigorputzaren inguruko aurkikuntza zirraragarrienetako bat, laborategiko probetan GIBaren tentsio guztien% 98 neutralizatzeko gai zen.
Emaitza horiek animalia edo gizakien entseguetan mantenduko diren ala ez adierazten duen jakitea ez bada ere, badirudi bakterio bindiko indartsuena oraindik isolatuta dagoela.
Iturriak:
Gils, M. eta Saunders, R. "GIB-1aren aurkako antigorputzak neutralizatzeko neurri handiak: Txertoentzako txantiloiak". Birologia. 2013ko urtarrilaren 5a; 435 (1): 46-56.
Corti, D. eta Lanzavecchia, A. "Antsietate antiviralak neutralizatzea". Immunologiaren urteko azterketa. Urtarrilaren 16, 2013; 31: 705-742.
Osasun Institutu Nazionalak (NIH). "NIH Zientzialariek, Grantees Map GIBaren txertoa izateko bide posiblea: GIBaren bilakaera eta lehendabiziko aldizkako antigorputz sendoa". Bethesda, Maryland; Komunikabideen oharra 2013ko apirilaren 3a.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Antibodies monoklonales antifodistikoak erabat neutralizatzeko GIB funtzionalaren ekoizpen azkarra". PLOS | One . 2013ko martxoaren 22a. DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "CD4-Binding Site Antibody to GIB identifikazioa gertu-Pan Neutralization Breadth eboluzionatu". Baztertzea. 2016ko azaroaren 15a; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.