Izugarri interesatzen zait geure geure buruari geure buruari buruz geure buruari buruz zer den jakiteko. Ez al litzaizuke jakin nahi duzu zeruko kolesterol altua sortzen duen gene irregular bat ("genearen aldaera") edo zure odoleko coopter errazagoa izan daiteke odol-analisi estandar batekin detektatu aurretik? Ez al litzaizuke adin txikiko etorkizuneko bihotzekoak arriskuan jartzen jakitea, beraz, tratamendua saihesteko?
Sekuentzia genomikoaren promesa baino askoz ere ilusio handiagoa dago eta tratamendu eraginkorragoa sortzeko norbanakoarentzat funtsean erabil daiteke, arreta pertsonalizatzeko. Dagoeneko, minbizia medikuek pertsona baten tumoreetatik informazio genetikoa erabiltzen hasten ari dira droga eraginkorrena dela uste dutenak aukeratzeko. Baina medikuntza pertsonalizatua bere haurtzaroan dago oraindik eta ez da oso kardiologian erabiltzen. Zergatik? Zenbat eta gehiago ikasten dugu, orduan eta galdera gehiago egongo gara.
Zer esan nahi du Genesek?
Gure DNA oso konplexua da. Gutako bakoitzak hiru milioi gene bikote ditu. Genearen bikoteak anormalak diren jakiteko, genearen normalak zein diren jakin behar dugu. Zorionez, genetista dedikatuek ordenagailu indartsuen laguntzarekin DNA mapatzeko gai izan ziren. Makina sofistikatuek kode konplexu horiek oso azkar irakurtzen dituzte, eta 13 urte bete ditzakeen prozesuak gaur egun edo egun batean egin daitezke.
Ondoren, zientzialariek gaixotasun jakin batzuetako jendea agertu zuten gene irregularrak bilatzen hasi ziren, mutazioaren eta baldintzaren arteko lotura egin zezaten. Hau akatsik aurkitzen da liburu baten orrialdeetan; denek ADNan akatsak dituzte.
Baina ikasi dugu konexioa ez da beti erraza.
Adibidez, bihotz-muskuluak estutu, handitu eta, azken finean, huts egiten duen gaixotasun kardiomopatiko hipertrofikoa sortzen duten zenbait gene aldaera aurkitu ditugu. Denbora luzez jakitea ez da gene-aldaera hori egiten duten guztiek gaixotasuna garatzen. Beste gene-aldaera batzuk ere aplikatzen dira.
Gainera, zientzialariek berriki aurkitu dute kardiomiopatia hipertrofoaren aldaera genetikoak zenbait lasterketa eragin ditzakeela, baina ez beste batzuk. Adibidez, gene-aldaera bat duten pertsonek gaixotasuna garatu dezaketen kaukasoarekiko genea garatu dezakete, eta gene beltz bereko geneak ere ez dira. Ez dakigu zehazki zergatik. Beraz, pertsona batzuen gene-aldaera baten presentziak beste inolako inplikazio bat izan dezake beste batzuetan, eta horrek esan nahi du beste faktore batzuk egongo direla.
Gainera, kausa genetikoa duten gaixotasun asko daude, familietan bizi direlako, baina ez genituzke gene horien aldaerak identifikatu. Litekeena da gene-aldaera anitzak inplikatzea.
Progress egitea
Bihotzeko ikuspegitik, mutazio arraroenetatik gehien ikasi dugu. Aurkikuntza horiek hobeto ulertu dute naturak arazo horiek nola zuzentzen dituen. Esperantza asko da gaixotasun horiek tratatzeko drogak garatzeko ikuspegi hori erabil dezagun.
Esate baterako, gene-aldaera bat duela hamarkada bat identifikatu zen gibeleko odoleko kolesterolaren kolesterolik ez izateko gaitasunarekin. Mutazio horri esker, odoleko kolesterol maila altua dute. Aurkikuntza hau kolesterolaren botiken klase berri bat sortzeko erabiltzen da, PCSK9 inhibitzaileak izenekoak, mutazioarekin pazienteak kolesterol metabolizatzen laguntzen dutenak.
Botikak PCSK9 izeneko proteina bat uzten du gibeleko kolesterol-hodietako normalizazio-mekanismoarekin nahastuz. Hamarkada bat baino gutxiago PCSK9 bidearen aurkikuntzatik pazienteetan erabil daitekeen droga baten ekoizpenaren aurkikuntzatik atera zen.
Hau ez litzateke posible izango kodearen genetikaren ezagutzarik gabe.
Ikerketa genetikoak kardiomiopatia hipertrofikoetarako tratamendu bat aurkitzeko hurbiltzen ari gara. Geneen aldaera kokatzen den molekula txikiak erabiliz tratamendu berritzailea garatu da. Gaixotasun horrentzako joera duten katuek agente hori ematen dienean, bihotz zabalduko tantak garatuko dituzte.
Hurrengo pausoa gaixotasunaren arriskuan dauden gizakien formula aztertzea da. Tratamendua eraginkorra bada, kardiomiopatia hipertrofikoa saihesteko aurrerapauso bat izango da. Tratamendua ez da gaur egun eskuragarri dagoen gaixotasun hau garatzeko aukera handiagoa duten geneen aldaera delako. Horrelako garapenak oso zirraragarriak dira gaixoaren ikuspegitik, erreaktiboa eta proaktiboa aldatzen duten moduan.
Zer ez dakigu
Genearen mutazioak eta gaixotasunen arteko harremana hobeto hurbiltzen den heinean, hirugarren faktorea gaiak zailtzen saiatzen gara: nola gure geneak ingurumena eta gure eguneroko bizitzarekin bat egiten duten. Ezagutzak biltzeko azterketa klinikoei eta hamarkada askotan erantzun sistematikoei buruzko ikuspegi sistematiko bat hartuko dute.
Azkenean, hala ere, oinarrizko zenbait galdera ulertzen laguntzen digute, esate baterako, zergatik erretzen diren jendeak, aire kutsatuak arnasten edo dieta pobrea jaten dutenek bihotzeko gaixotasunak garatzen dituzte, besteak beste. Berri ona da azken ikerketek ohitura osasungarriak, eguneroko ohiturak eta dieta osasuntsua jatea bezalakoak direla ere, gene aldaera batzuen bidez "heredatu" diren gaixotasun kardiobaskularrak garatzeko arriskuak gainditzeko.
Blanks betetzea
DNAko puzzleak falta diren pieza asko daude. Zorionez, datu genomikoak biltzeko eta aztertzeko ahaleginak egiten ari dira. Azken helburua da medikuek gaixotasun jakin bat duten gaixoak tratatzeko behar dituzten ezagutzak ematea.
Ahalegin bat Doctrina Medikuntza Initiative deitzen zaio, edo "Gutako guztiak". Proiektu bakar bat da, geneak, ingurumena eta bizimodua bereiztea. Proiektuak milioi bat edo gehiagok parte hartzen duten nazio mailan matrikulatuko ditu, lagin biologikoak, datu genetikoak eta dieta eta bizimodua ikertzaileek euren mediku erregistro elektronikoen bidez partekatzeko. Programa honen bidez bildutako informazioek gaixotasun askoren tratamendu zehatzagoak lortuko dituzte.
Saiakuntza merkeak
DNAren sekuentziazioaren kostua milaka dolarretik ehunka dolarretik jaitsi da eta jaitsiera jarraitzen du. Prezio baxuagoek pertsonen batezbestekoaren inguruko DNAren probak egiten dituztelako, seguru asko, zuzeneko kontsumitzaileen marketing gehiago ikusi ahal izango ditugu, familiek gaixotasun genetiko batzuk identifikatzeko aukera emango dietela, DNAren azterketa nola erabil dezakezun zure arbasoen antzera. Oraindik ere badakigu nola gaixotasunaren inguruko informazioa jasotzen duten pertsonek osasunean eta ongizaterako eragin dezaketen informazioa lortzeko.
Medikuntza munduan, DNA probak nola erabili jakiteko saiatzen gara beste proba mota batzuetarako ezin duguna lortzeko. Behin informazioa lortzen dugunean, zer egin behar dugu jakin behar dugu. Adibide on bat da familiko hiperkolesterolemia . DNAren azterketak agerian uzten du hiru pertsonen ehuneko arrisku handiagoa dagoela arrisku handiko odoleko kolesterol mailak eragiten dituen baldintza hori. Beraz:
- Pertsona orok probatu behar du hiru ehuneko hori aurkitzeko?
- Hau da odoleko kolesterol-proba estandarra erabiltzea baino hobea eta familia-historia zaindua egitea?
- Zer deritzozu DNAren aurkikuntza bihotzeko gaixotasunen forma desberdina duten bost ehuneko handiagoa izateko?
- Gehiegizko arriskua al dago tratatu beharra?
Horrelako galderak erantzun behar dira DNA tratamenduak erabili aurretik gure tratamenduaren ikuspegia justifikatzeko.
Aurrera mugitzen
Azalera urratu besterik ez dugu hasi, baina genetika azkenean aldatuko da nola kardiologoek bihotzeko gaixotasunak dituzten bihotz-gutxiegitasuna duten bihotz-gutxiegitasuna duten gaixoek eta haien familiek ebaluatzen duten moduan. Bost urtean behin bihotz-gutxiegitasuna garatzen du. Gaixotasuna lauhotz-gaixoaren lau pazienteen artean banatzen da. Pertsona horiek identifikatu nahi ditugu bihotz-gutxiegitasuna garatu aurretik.
Zorionez, jakintza eta teknologiaren inguruko zirraragarri berri asko puzzle harrigarri hau aurre egiteko aukera ematen digu. Geneen azterketen potentziala identifikatzea aspergarria da, baina zirraragarria. Denek aurrera jarraitzen dute aurrera begira.
Tang doktoreak Cleveland Clinic's Heart eta Vascular Institute-ko kardiologoa da, nazioko 1. mailako kardiologia eta bihotzeko kirurgiaren programa, AEBetako Albisteen eta Munduko Txostenen arabera. Era berean, Genomika Klinikoaren Zentroko zuzendaria da.
> Iturriak:
> Abul-Husn, Noura S. et al. Familiako hiperkolesterolemia familiako identifikazio genetikoa AEBetako Osasun Sistema Bakarraren barruan. Zientzia . 2016: 354 (6319): 7000.
> Manrai AK, Funke BH, Rehm HL, et al. Diagnosi genetikoak eta osasun-desberdintasunen potentziala. New England Journal of Medicine . 2016: 375 (7): 655-665.
> Stern JA, Markova S, Ueda Y, et al. Sarcomere Kontratilitatearen inhibitzaile molekular txiki batek ezkerreko bentrikulutik irteteko traktuko gaixotasunak sendatzen ditu kardiomiopatia hipertrofiko felinean. PLOS ONE . 2016; 11 (12): e0168407.