Arteria koronarioaren gaixotasuna (CAD) duten adin goiztiarrek kolesterolaren arazo larria izan dezakete, batez ere bihotzeko gaixotasun goiztiarrak familia batean badirudi. Kolesterola eragiten duen baldintza genetiko arruntena familia-hiperkolesterolemia da.
Familiako hiperkolesterolemia sindrome genetikoa da, LDL kolesterolaren maila jaiotzetik igotzen delarik.
Hiperkolesterolemia familiarreko pertsonak arrisku handia dute CAD goiztiarra, trazua eta arteria periferikoa . Izan ere, adin txikiko infekzio miokardioko pertsona askok egoera hori izaten dute.
Zorionez, kolesterol gutxiago duten tratamendu erasokorrarekin, bihotzeko gaixotasuna arriskua murriztu daiteke. Horregatik, garrantzitsua da familiako hiperkolesterolemia ahalik eta goizen diagnostikatzea, eta ziurtatu baldintza hori duten pertsonen familiakoek odol lipidoak ere probatu dituztela ziurtatzeko .
Causes
Familiako hiperkolesterolemia hainbat akats genetikoek eragin dezakete, gehienak LDL kolesterolaren hartzailearengan eragiten dutenak. LDL hartzailea normalean ez denean, LDL kolesterola ez da eraginkortasunez garbitzen odoletik. Ondorioz, LDL kolesterola odolean sortzen da. Gehiegizko LDL kolesterol-mailak bizkortzen dituzte atherosclerosis eta gaixotasun kardiobaskularrak.
Familiako hiperkolesterolemia eragiten duen anomalia genetikoak aitaren, amaren edo bi gurasoen artean heredatu daitezke. Bi gurasoen arteko anomalia heredatu duten pertsonak hiperkolesterolemia familiarrerako homozigotoak dira. Hipokolesterolemia familiarraren forma homozigotikoa gaixotasunaren forma oso larria da.
250.000 pertsona inguru eragiten du.
Guraso bakarreko gene anormal heredatzen duten pertsonak hiperkolesterolemia familiarrerako heterozigotoak dira. Gaixotasunaren forma gutxiago larria da, baina oraindik ere arrisku kardiobaskularra areagotzen du. Gutxi gorabehera, 500 pertsonek familiako hiperkolesterolemia heterozigotoa dute.
Hori da jende asko.
LDL hartzaileen geneak eragiten dituen 1000 mutazio baino gehiago identifikatu dira, eta horietako bakoitzak LDL hartzailearengan eragiten du zertxobait modu desberdinean. Hori dela eta, hiperkolesterolemia familiako guztiak ez dira berdinak. Larritasuna asko alda daiteke, pertsona batek mutazio genetiko jakin baten arabera.
diagnostikoa
Medikuek hiperkolesterolemia familiarra diagnostikatu egiten dute odoleko lipido mailak neurtuz eta familiaren historia eta azterketa fisikoa kontuan hartuta.
Odoleko hiperkolesterolemia familiako pertsonek egindako odol-analisiak kolesterol-maila altua eta LDL kolesterol maila altuak erakusten ditu. Estatistikarekin kolesterol-maila guztira 300 mg / dl baino handiagoa da helduetan, eta 250 mg / dl baino handiagoa da umeetan. LDL kolesterol maila 200 mg / dl baino handiagoa da helduetan, eta 170 mg / dl baino handiagoa da umeetan.
Triglyceride mailak normalean ez dira egoera honetan duten pertsonak altxatzen.
Hiperkolesterolemia familiarra duen edonork oso litekeena da baldintza ere izan duten senide izatea. Beraz, gaixotasun kardiobaskular goiztiarraren historia familiarra sendagai garrantzitsua izan daiteke medikuei diagnostikoa egiteko.
Familiako hiperkolesterolemiak galburu gantz bereizgarriak sor ditzake ukondoetan, belaunetan, tendoien inguruan eta begien kornearen inguruan. Gordailu gantz hauek xantomak deitzen zaie. Kolesteroleko betazalen gaineko kolesterolek xantelasmas izenekoak ere ohikoak dira. Paziente batek xantomak edo xanthelasmas daudenean, familiako hiperkolesterolemia diagnostikoa medikuaren kontuan sartu behar da berehala.
Hiperkolesterolemia familiarra diagnostikatzeko probabilitatea LDL kolesterol-maila oso altua bada, triglizerido maila normala izaten da eta familiaren historia bateragarria da. Xantomak edo xantelasmak ere badaude, diagnostikoa nahiko zehatza izan daiteke. Proba genetikoak lagungarria izan daiteke (baina normalean ez da beharrezkoa) diagnostikoa egiteko, eta oso erabilgarria izan daiteke aholku genetikoetarako.
Hiperkolesterolemia familiarrek sortutako gaixotasun baskularra haurtzaroan hasten da. Beraz, desoreka hori duten familien haurrek LDL kolesterol maila altuenean probatu behar dute normalean, zortzi urte baino gazteagoak. Kolesterol-maila altxatzen bada, estatinekin terapia biziki kontuan hartu beharko litzateke.
Gaixotasun kardiobaskularrarekin lotura
Estatinoko drogak erabiltzeko aurretik, gaixotasun kardiobaskular goiztiarren intzidentzia oso altua izan zen familiako hiperkolesterolemian eta familiako kideetan. 70eko hamarraldian zehar egindako azterketa handi batean (statinak baino lehen), hiperkolesterolemia familiarreko pazienteen senideen% 52ek adinaren bihotzeko gaixotasuna zuten (60 ehuneko 13 aurreikusitako arriskuarekin), eta senitartekoen% 32k bihotzeko gaixotasuna zuten 60 urte bitarteko adinaren arabera (ehuneko 9ko aurreikusitako arriskuarekin alderatuta). Azterketa honek egoera honen izaera familiarra ekarri zuen.
tratamendua
"Bigarren belaunaldiko" statinaren sendagai indartsuen garapena familia-hiperkolesterolemia kudeatzea aldatu da. Droga boteretsu hauen erabilgarritasunaren aurretik, trastorno horren tratamenduak botika ugari erabili zituen, besteak beste, "lehen belaunaldiko estatina" botika gutxiago. Droga anitzeko ikuspegi horrek pazienteen arrisku kardiobaskularrak murrizten zituen bitartean, terapia zaila izan liteke toleratzea eta, zalantzarik gabe, zaila da kudeatzea.
Bigarren belaunaldiko estatinak indartsuagoak garatzen dituztenak -bordavastatina (Lipitor), rosuvastatina (Crestor), edo simvastatina (Zocor), familia-hiperkolesterolemia tratatzeko hurbilketa aldatu egin da. Gaur egun, tratamendua da bakar bat, bigarren belaunaldiko estatina droga dosi handi batekin hasi da. Droga horiek, oro har, LDL kolesterol-maila murrizten dute eta plaka atheroscleroticen erreakzioa ere sor daiteke.
Droga gehigarriak gehituz (batez ere, Ezitimibe / Vytorin ) gain, bigarren mailako estatinek ez dute hobekuntza gehigarririk erakutsi emaitza klinikoetan. Beraz, familiako hiperkolesterolemia heterozigotikoan ("leuna" forma) duten pazienteetan, bigarren mailako estatinoko bigarren mailako dosi bakarreko terapia mantentzen da gomendatutako tratamendua.
2015. urtean, FDA-k droga-klase berri bat onartu zuen ( PCSK9 inhibitzaileak) , familiako hiperkolesterolemia duten pazienteentzat. Botika horietako bat statinara gehitzen denean, LDL kolesterol-maila murriztu daiteke. Familiako hiperkolesterolemia heterozigotoa tratatzeko PCSK9 inhibitzaileen rola gaur egun ez da argi eta garbi, konbinazio klinikoak hobetzen jarraitzen duen entsegu klinikoak oraindik ere martxan jartzen baitira. Hala eta guztiz ere, botika berri indartsuei dosi handien estatinak gehitu zaizkie LDL kolesterola estatinoterapia osoz altxatzen bada.
Kolesterol altxatutako mailak asko handitzen du bihotzeko gaixotasuna duten familiekin, hiperkolesterolemia familiarekin, beste arrisku kardiobaskularrak ere garrantzitsuak izaten jarraitzen dute. Beraz, tratamenduaren alderdi kritikoa bihotzeko gaixotasunak dituzten beste arrisku-faktore guztiek modu erasokorrean kontrolatzen dute, batez ere erretzea, obesitatea, ariketa falta eta hipertentsioa .
Homozygous Form
Hiperkolesterolemia familiarraren forma homozigotua (larria) duten pazienteetan, arrisku kardiobaskularra hain handia da terapia oso erasokorra berehala diagnostikatzen denean. Paziente hauen kolesterolaren muturreko altuera dela-eta, gaur egungo gomendioak dosi handiko estatinak eta PCSK9 inhibitzaileak dituzten terapia hasteko erabiltzen dira.
Droga-tratamendu erasokorrarekin ere, batzuetan kolesterol-maila altua izaten jarraitzen du. Kasu horietan, apheresiarekin tratamendua behar da kolesterol-maila jaistea.
Laburpen
Familiako hiperkolesterolemia kolesterolaren metabolismoaren heredentzia larria da. Hiperkolesterolemia familiarreko pertsonak kolesterol-maila murrizteko tratamendu oldarkorra eta beste bihotzeko arrisku-faktoreak kontrolatu behar dituzte, bihotzeko gaixotasun goiztiarra izateko arriskua murrizteko. Era berean, oso garrantzitsua da familiako kideei egoera horretarako probatu ahal izatea.
Iturriak:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronario arterioaren gaixotasuna, 116 familiako hipertentsio mota II hiperlipoproteinemiarekin. 1974ko zirkulazioa; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, Jongh S, et al. Familiaren historia eta arrisku kardiobaskularra familiako hiperkolesterolemian: 1.000 ume baino gehiagoko datuak. 2003ko zirkulazioa 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Arrisku handiko paziente pediatrikoen arrisku kardiobaskularra murriztea: Amerikako Bihotz Elkarteen Adituen Batzordearen zientzia-adierazpena, Biztanleriaren eta Prebentzioaren Zientzien inguruan. Gaixotasun kardiobaskularrak Kontseiluak Gazteak, Epidemiologia eta Prebentzioa, Elikadura, Jarduera Fisikoa eta Metabolismoa, Goi Blood Pressure Research, Erizaintzako Kardiobaskularrak eta Bihotzeko Gaixotasuna Kidney; eta Zaintza eta Emaitzen Ikerketarako Kalitateari buruzko Diziplinarteko Lan Taldea: American Academy of Pediatrics-ek onetsitakoa. Zirkulazioa 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Evocumaben eraginkortasuna eta segurtasuna lipidoen eta gertakarien kardiobaskularrak murrizteko. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.