Amiodarone (Cordarone, Pacerone) eraginkorrena da, zalantzarik gabe, droga arraroena eta antiarritmikoa inoiz garatu dena. (Hemen ez dago eraginkortasun ezohiko berrikuspena eta amiodarone-ren bigarren mailako efektu ezohikoak ). Drogaaren alderdi bitxienetako bat bere historia da. Arrazoi asko azaltzen duen historia da, zergatik gaur egun, drogaaren ezaugarri ezohikoak asko prescribing mediku askok gaizki ulertzen.
Garapen
Amiodarona Belgikako konpainiak 1961. urtean garatu zuen angina tratatzeko droga gisa (arteria koronarioaren gaixotasunarekin lotutako bularretako ondoeza) eta azkar bihurtu zen Europan eta Hego Amerikan antiginalaren aurkako botika ezaguna. Hala eta guztiz ere, droga-konpainiaren aukeraketa (seguruenik, normalean, Amerikako ingurugiroarekiko erresistentzia gogorra ekiditeko), amiodarona ez da Amerikako Estatu Batuetan askatzeko eskaintzen.
Urte gutxiren buruan, Argentinan mediku batek, Mauricio Rosenbaum doktoreak, amiodaronek bihotzeko gaixotasunak bihotzeko arritmiarrak murrizten zituela zirudien. Bihotz-erritmoaren nahasketarako droga erabiltzen hasi zen handik, eta, ondoren, bere emaitzak argitaratu zituen, oso ikusgarriak. Mundu osoko medikuei (Estatu Batuetan izan ezik) azkar hasi zen droga erabili mota guztietako bihotz arritmiarrak tratatzeko. Amiodarone-ren ospea amiodarone zabala eta hedatua zen, hau da, droga antiarritmiko bakarra izan zen ia beti lan egin zuena eta ia ez zuen bigarren mailako efektuak.
Bi baieztapen horiek, jakina, faltsuak ziren.
Amerikan erabili
1970eko hamarkadaren hasieran, Amerikako elektrofisiologoak (bihotz-erritmo espezialistak) amiodarone Kanadatik eta Europan lortzen hasi ziren, beste gaixotasun batzuekin erantzuten ez zuten bizirik dauden arritmiarrak dituzten pazienteetan. (FDA-k jarduera hau zigortzen du errukizko erabilerarako oinarrian.) Amerikarrek goiztiarrek mundu osoan esaten zena baieztatzen zutela baieztatu zuten: amiodarona oso segurua eta oso eraginkorra zen.
Urte gutxiren buruan, amiodarona jasotzen ari ziren bitartean, 10.000 amerikar arritmiako gaixoak baino gehiago estimatzen ziren. Jakina, amiodarona nola banatzen zen jakiteko, inork ez zekien zenbat paziente ziren droga jasotzen. Garrantzitsuagoa dena, FDAk ez baitzuen inolako zerikusirik (drogen erabilera onartzeko arrazoi errukitsuak onartu ezean izan ezik), inork ez zuen drogaaren eraginkortasun edo segurtasunari buruzko informazioa biltzen.
Bigarren mailako efektuak ezagutu
Hala eta guztiz ere, mediku amerikar askok amiodarone-ren efektuak aztertu zituzten beren gaixoen inguruko gure lankideek baino zertxobait zorrotzagoak. Ondorioz, urtebete edo gehiagotan, amiodarone-ren ikuspuntua aldatu egin zen. Amiodarona eraginkorra izan zen arritmiarrak beste inoiz ikusi ez zuen beste edozein droga baino (nahiz eta iragarritako moduan eraginkorrak izan) baino eraginkorragoak izan, baina bigarren mailako efektuak ere baditu, tiroideoaren nahasteak , larruazaleko kolorea eta bizitza potentziala barne. Biriketako toxikotasuna mehatxatzen dutenek mundu osoko medikuek "galdutako" zirudien. Bigarren mailako efektuak galdu egin ziren, gehienetan, ezohikoak eta ustekabekoak zirelako eta beren agerpena maltzurragoa eta berandu zegoelako.
Amiodarona-ren bigarren mailako efektuak argitalpen medikoetan deskribatzen hasi zirenean, FDAk erretzeari uko egin zion droga onartzeko. Hala eta guztiz ere, FDA laster aukera gutxi izan zuen. 80ko hamarkadaren erdialdean amiodarone fabrikatzaile atzerritarrak amerikar hornidura moztu zuten (ez oso modu ezegonkorrean, 5 urte baino gehiagoko milaka eta milaka estatubatuar droga librea eman baitzuten). Bakarrik drogak off estatubatuarrak moztu litzateke mediku (eta, beraz, agian, politiko bat) hondamendia ekoizteko. Beraz, 1985ean, historia modernoan beste edozein droga kontraste zorrotzean, amiodarona FDA homologatu egin zen, FDA zigortutako ausazko entsegu klinikoak gabe.
FDA homologazioa
Droga-berriki aurkitutako toxikotasuna eta oso kezkagarria denaren errespetua, FDA-k onartutakoa da, beste tratamendurik bideragarriak ez diren arritmiarrak arriskuan jartzen zituenak, eta bigarren mailako efektu arriskutsuei buruzko kutxa kutxa bat behar zuen. Droga hori oso eraginkorra izan zen armiarma ez-arriskuan jartzen zena, FDA-k fabrikatzaileek ausazko entsegu klinikoak egiteko eskatuko zituztela , hala nola, fibrilazio aurikularrak onartzeko onespen formalak lortzeko, eta frogatzen zuten entsegu horiek egiteak eragina izan zezakeela eta drogaren albo-ondorioak larritasuna. Saiakuntza horiek ez ziren sekula egin (ziurrenik, entsegu horiek oso garestiak direlako eta oraingoan amiodarona patente iraungitzen ari zen, fabrikatzaile generikoei ateak ireki eta saltzen hasi zen), eta amiodarona erabiltzearen jatorrizko murrizketak oraindik ere iraun dute egun.
Ondorioz, amiodarona fibrilazio aurikularraren erabilera (gaur egun agindutako arrazoirik ohikoena) etenik gabe geratzen da.
Beheko lerroa
Amiodarone-ren historiaren bitxikeria zergatik botatzen duten medikuei ez dakite zein den bere bigarren mailako efektu askoren zabalera eta sotiltasuna, eta horregatik, horietako batzuek ez dute beren pazienteak behar bezala kontrolatzen beren amiodarona hartzen duten pazienteak edo pazienteei jakinarazten dien moduan. zer kontuz ibili. Errezeta botikak hartzekodunek bigarren mailako efektuak ezagutzera eman beharko lituzkete, beren medikuek aitortzen dutela bigarren mailako efektuak ekiditeko. Arau orokor hau bikoitza egia da amiodaroneentzat.
Iturriak:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Amiodarona eraginkortasun klinikoa agente antiarrÃtmiko gisa. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.