Zer dira BRCA2 mutazioak eragindako minbizia eta nola ohikoa?
BRCA2 genearen mutazio bat eramanez gero ikasi baduzu edo interesatzen bazaizu, zer jakin behar duzu? BRCA2 geneen mutazioek bularreko minbizia eta beste tumore batzuk izateko arriskua areagotu dezakete.
BRCA2 mutazioak sarritan BRCA1 mutazioekin batera lotzen dira, baina ezberdintasun garrantzitsuak daude. Bi mutazioek bularreko eta ovario minbizientzako arrisku desberdinak ematen dituzte eta gorputzaren beste eskualde batzuetan minbizi desberdinekin lotzen dira.
Adibidez, pankreako minbizia BRCA2 mutazioekin ohikoa da.
Mutazio horien arteko desberdintasunak ulertzea garrantzitsua da zure familiaren historia ulertzeko ere. Zure medikuak kezkatuta egon liteke bularreko minbizia izatea eta bularreko minbizia bana zedin baino pankreako minbizia izatea. Pankreako minbizia bularreko minbizia baino arrunta da, eta bularreko minbiziarekin elkartzen denean gertatzen denean BRCA2 mutazio bat proposatzen duen bandera altxatzen du.
definizioa
Genetika berrikusketa azkarra BRCA mutazioak errazago ulertzeko gai izan daitezke. Gure DNAk 46 kromosoma ditu, 23 gure gurasoetatik eta 23 gure ametatik. Genesi kromosometan aurkitutako ADN atalak dira funtzio espezifikoak kodetzeko. Gorputzek proteinak egiteko erabiltzen duen plano gisa erabiltzen dira. Proteina horiek oxigenoa lotzen duten hemoglobinetik datozenak dituzte, minbizia babesten dutenak.
Mutazioak gene kaltetuen eremuak dira. Geneak edo planak kaltetuta daudenean, proteina anormal bat egin daiteke, proteina normal hori ez bezalakoa. BRCA mutazio mota asko daude. Geneen "kodea" gutunak (oinarri gisa ezagutzen direnak) arriskutsua da. Letren horien serieak zure gorputzak aminoazido desberdinak jarri dizkio proteina bat egiteko.
Orokorrean, oinarri bat ezabatzen da (ezabatze mutazioak), batzuetan bat gehitzen da eta, batzuetan, oinarri batzuk berrantolatzen dira.
Nola eragiten du minbizia?
BRCA gene gene berezi bat da, tumore supresorearen gene bat duena, proteinak garatzen laguntzen digun minbizia garatzeko.
Kalteak (mutazioak eta beste aldaketa genetikoak) gure zelulen DNA egunero gertatzen dira. Gehienetan, proteinak (adibidez, BRCA tumoreen supresoreen geneetan kodifikatutakoak) kalteak konpondu edo zelula anormalak kentzeko minbiziaren aurkako prozesuan zehar joan ahal izateko. BRCA2 mutazioekin, ordea, proteina anormal hau da, beraz konponketa mota hori ez da gertatzen (BRCA proteinak konponketa-pausoak DNA-sorta bikoitzean).
prebalentzia
BRCA mutazioa izatea nahiko arraroa da. BRCA1 mutazioak gutxi gorabehera biztanleen% 0,2 edo 500 pertsona daude. BRCA2 mutazioak zertxobait arruntagoak dira eta biztanleen% 0,45 edo 222 pertsonako 1ean aurkitu dira, nahiz eta ikasketa desberdinetako aldakuntza izan. BRCA1 mutazioak ohikoenak dira Ashkenazi jainkoaren ondarean, BRCA2 mutazioak aldagai gehiago baitira.
Nork probatu behar zen?
Une honetan, ez da gomendagarria BRCA2 probak egiteko biztanleria orokorrarentzat.
Horren ordez, minbizia duten pertsonen edo familiako minbizia duten pertsonek azter dezakete aztertzea minbizi-motak eta minbizi motak iradokitzen badute mutazioa egon daitekeela. Lortu informazio gehiago BRCA azterketari buruz kontuan hartu beharrekoa.
Mutazioek eragindako minbizia
BRCA2 mutazioa BRCA1 mutazioak baino ez da (hau da, Angelina Jolie izan zen eta maizago hitz egiten da) eta minbizi mota desberdinen arriskua areagotzen du. Une honetan, ordea, gure ezagutzak gero eta hazten ari dira eta denborak aldatu egin ditzake. BRCA2 mutazioak dituzten pertsonen artean ohikoenak diren minbizi hauek daude:
- Bularreko minbizia: Bularreko minbizia BRCA mutazio batek eragiten du bularreko minbizi hereditarioen% 20-25. BRCA2 mutazio bat duten emakumeek 45 urte daramatzate bularreko minbizia garatzeko 45 ehuneko (BRCA1 mutazio bat baino apur bat txikiagoa). BRCA2 mutazio duten gizonek ere arrisku handia dute, baina arriskua% 1 ingurukoa da. BRCA mutazio bat duten emakumeek eta gizonek ere bularreko minbizia garatu ohi dute adin txikiagoan.
- Obariozko minbizia: BRCA2 mutazio bat duten emakumeek% 70eko obesitatea duten minbizia garatzeko aukera% 11-17 bitartekoa dute (BRCA1 mutazio bat baino zertxobait txikiagoa). BRCA2 mutazio bat duten emakumeak obulutegiko minbizia garatzen dute adin txikitan, mutazio gabe emakumeak baino.
- Prostatako minbizia: BRCA1 eta BRCA2 mutazioek duten gizonezkoak 4,5 eta 8,3 aldiz gehiago litekeena da prostatako minbizia garatzea. BRCA2 mutazioekin (BRCA1 ez bezala) sarritan prostata-minbizi oldarkorra garatzen dute eta 5 urteko biziraupen-tasa 50 ehuneko ingurukoa da (ehuneko 99ko 5 urteko biziraupen tasa biztanleriaren arabera).
- Pankreako minbizia: Pankreako minbizia izateko arriskua ere handitzen da. Pankreako minbizia garatzen dutenentzat, berrikuspen bat azpimarratu du BRCA2 mutazioak dituztenen biziraupena pankrea-minbizi esporadikoa garatu dutenek baino txikiagoa izan zutela, mutazioek ez zuten aldaketarik egin kimioterapia baino hobeto.
- Biriketako minbizia: BRCA2 mutazioa biriketako minbizia izateko arriskuan duen eraginari buruzko ikerketa asko ez dugu. Ikerketa batean, ketua eta BRCA2 mutazio bat zuten emakumeek bikoiztu egin zituzten biriketako minbizia mutazio negatiboak baino.
- Leuzemia: BRCA1 mutazioak dituzten pertsonek ez dute leuzemia- arriskua handitzen. Bularreko minbizia duten kimioterapia izan duten BRCA2 mutazioak dituzten emakumeengan altxatzen da arriskua.
BRCA1 mutazioekin koloneko minbizia izateko arriskua handitu ezean, ikerketa batek ez zuen inolako arriskurik aurkitu BRCA2 mutazioekin, biztanleria orokorrarekin baino. Beste ikasketek aurkikuntza hau onartzen dute. Proiekzioaren jarraibideak gomendatzen da pertsona guztiek eman duten kolonoskopia (edo azterketa konparagarriak) 50 urte zituela.
BRCA2 mutatutako mutiko baten bi kopia heredatzen duten pertsonak, gainetik dauden minbez gain, litekeena da tumore sendoak haurtzaroan eta leukozino meloide akutuak garatzea.
Heriotza-arriskua murriztea
Giltzapeko bi mutazio dituzten pertsonen kudeaketa-ikuspegi desberdinak daude, eta horietako bakoitzak arrisku minbizi horietako bat hilko du.
- Detekzio goiztiarra: detekzio goiztiarra etapa goiztiarrean eratu den minbizia aurkitu nahi duen prozesua da. Minbizi askok badakigu biziraupena handiagoa dela etapa goiztiarrean (adibidez, 1. etapa edo 2. etapa), geroago (etapa 4) esaten bada. Detekzio goiztiarrean, helburua da minbizia aurkitzea aurkikuntza ekarriko lukeen sintomak sor litzakeen aurretik. Ez dugu metodo bat hasieran hasitako minbizi guztiak detektatzeko, eta egin ditugun probak ez dira perfektuak. Esate baterako, asko entzun dute bularreko minbizia duten emakumeak mammogram normala izan arren.
- Arriskuen murrizketa: Arriskuak murrizteko estrategiak lehenbailehen garatuko duen arriskua murrizteko lan egiten dute. Minbizi bat gerta ez dadin diseinatuta daude. Murrizteko metodoak kirurgia edo botikak (kimiobreatzea) izan daitezke.
Minbiziaren genesiaren aurkikuntzarik hurbilenen artean, bai ebakuntza edo arriskuen murrizketa, bai bietako bat egin daitekeen proba da. Kolonoskopia erabili daiteke koloneko minbizia hautemateko lehen faseetan. Hala eta guztiz ere, minbizia izateko arriskua murrizteko erabiltzen da minbizi prebentiboak aurkitu eta kendu egiten badira malgutzen aurretik.
Emanaldia eta tratamendua
Ez dugu BRCA2 mutazioekin lotutako minbizi guztien tratamendu edo aukerak hautematen. Gainera, proiekzio metodoak eta tratamenduak hobeto zehazteko prozesuan hasieran daude, beraz garrantzitsua da BRCA mutazio eramaileei zaintzeko bizi den medikua izatea. Minbizi motak aukeren berri eman dezagun.
Bular minbizia
- Emanaldia: Zure mutazioaren eta familiaren historiaren arabera, emekuntza adinaren arabera askoz ere gazteagoa da mutazio gabeko pertsonak baino. Proba proiekzioak mamografia, bularreko minbizia eta ultrasoinuak izan ditzakete. Mammogramak ez dira zehatzagoak emakume gazteagoetan, bularretan eta MRIetan dentsitatea dela eta normalean metodo hobetsia.
- Kimoprezioa: estrogenoen estaldurreko modulatzaile selektiboak (SERMS) izeneko botikak bularreko minbizia garatzeko arriskua murriztu dezake 50 ehuneko. Botika erabilgarriak tamoxifen eta Evista (raloxifen) daude .
- Kirurgia: Bularreko minbizia garatzeko arriskua murrizten du alde biko mastektomiko batek. Kirurgiaren ordutegia, ordea, faktore askoren araberakoa da, emakume baten ugalketa planak eta bularra emateko nahia barne.
Obario minbizia
- Azterketa: Ovarian minbizia izateko prozedura egokia ez dugu gaur egun. Medikuei ultramoreak transvaginalak, azterketa klinikoak eta CA-125 probak izan ditzake, hala ere, oraindik ez dakigu ea bizkortasuna hobetzen bada.
- Kimoprezioa: jaiotza-kontroleko pilulen erabilera obario-minbizia izateko arriskua murriztu dezake 50 ehunekoarekin, epe luzeko erabilerarekin.
- Kirurgia: Ovarian eta fallopian hodiak ( salpingo-oophorectomy ) kentzea ovarian minbizia izateko arriskua murriztu dezake. Bularreko minbiziari dagokionez, mastektomia baten ondoren, emakume batzuek obariozko minbizia izaten jarraitzen dute, baina askoz gutxiago da.
Prostatako minbizia
- Prostatako minbiziari buruzko gaur egungo proiekzioa polemikan ibiltzen da, inguruko PSA probak barne. BRCA2 mutazio bat egiten dutenentzat, garrantzitsua da urologistarekin lan egitea mutazio hauen gizonezkoetan aurkitutako gaixotasun oldarkorragoa ezagutzea. Ez da inongo populazio orokorreko jarraibide zehatzik behar BRCA2 mutazioak dituzten gizonentzat. The American Society of Clinical Oncology PSA urtero eta azterketa digitala 40 urtetik aurrera hasieran proposatzen du.
Pankreako minbizia
- Ez dugu pankreako minbiziari buruzko hausnarketarako jarraibide argiak, nahiz eta ikasketek iradokitzen duten gaixo egokietan (50 urtetik gorakoek eta agian 60), emanaldia onuragarria izan daiteke
A Word From
BRCA2 mutazio bat duten pertsonek arrisku handiagoa dute minbizi mota batzuk garatzeko. Horietako batzuk, detekzio goiztiarraren bidez laguntzen duten proiekzio metodoak daude, baita arrisku murrizteko modu kirurgiko eta medikoak ere.
Zalantzarik gabe, bizimodu osasungarria ezin da menpekotasunik izan mutazio horiekin konbinatuta, BRCA mutazioak ez baitute minbizia lortzen lagunduko. Jende askok probak egiten ditu, baina unean uneko saiakuntzak gomendatzen zaizkio mutazioa egon daitekeen pertsonek edo familiako historia dutenentzat.
> Iturriak:
> American Cancer.net Onkologia Klinikoa. Bularreko herentziazko eta obariozko minbizia. Eguneratua 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., eta R. James Hamilton. Germline BRCA Mutazio Maletako Garraiolariak-Zehaztasuneko Onkologia Minez. Prostatako minbizia eta gaixotasun prostastikoa . 2017, abenduak 14. (Epub inprimatu aurretik).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Germline BRCA1 / 2 Mutazioen Biztanleriaren Biztanleria. Onkologia klinikoaren aldizkaria . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Minbiziaren Institutu Nazionala. BRCA1 eta BRCA2: Minbiziaren Arriskuak eta Genetika Probak. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> US National Library of Medicine. Genetika Home Erreferentzia. BRCA2 gene. Eguneratua 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2