Seguruenik, estrogenoa errezeptore positiboa bularreko minbizia eta HER2 positiboa bularreko minbizia buruz entzun dugu. Baliteke bularreko minbizi negatibo triplikoa ere entzun izatea. Baina zer da hirukoitza positiboa bularreko minbizia?
Ez da arraroa bularreko minbizia izateko estrogenoaren hartzaile positiboa (ER +), progesterona hartzaile positiboa (PgR +) eta HER2 / neu positiboa (HER2 +).
Nola gertatzen da bularreko minbiziaren beste subtipo ezberdinetako bularreko minbizi positibo hauei dagokienez, tumoreen portaera eta tratamenduak ondo funtzionatzen dituztenei dagokienez? Zer gehiago jakin behar zenuke eta zein pronostikakoa da?
definizioa
"Bularreko minbizi positibo triple" hitza jende askok ez dakar. Izan ere, batzuek uste dute akats bat dela eta bularreko minbizi negatiboak hirukoitza direla pentsatzen dugula.
Hori dela eta, "bularreko minbizi positibo triple" buruzko ikerketak eszena nahiko berria dira, tumore positiboak triple bularreko minbiziaren azpiparteko desberdinak izan arren. Proba horretan, tumore horiek ER +, PgR + eta HER2 / neu + aurkitu dira.
Estrogenoen hartzailea eta HER2 bularreko minbizi positiboen kasuan, bularreko minbiziaren zelulen gaineko proteina-errezeptoreak daude, minbiziaren hazkundea gidatzeko ardura dutenak. Bularreko minbizi normalek estrogenoa eta HER2 errezeptoreak dituzte. Tumore errezeptore positiboen kasuan, hartzaile hauen kopurua nabarmen hazi da.
Mutazio bat edo gene kopuru handiago bat (gene anplifikazioa) proteina horietako gehiago ekoizten laguntzen du.
Estrogenoa estrogenoen hartzaileekin lotzen denean, zelula hazkuntza estimulatzen du. HER2ren bidez, hazkundea estimulatzeko hartzailea lotzen duten faktoreak dira. HER2 bularreko minbizi-zelula positiboetan ehunka errezeptore horietako gehienak bularreko zelula normaletan bezala daude.
Bularreko minbizi positibo hirukoitza positiboa bada ere, subtype bereizgarria izateaz gain, minbizi horiek modu ezberdinean jarduten dute minbiziaren portaeraren eta tratamenduaren erantzunari dagokionez. Oro har, tumore positibo hirukoitzak gehienak estrogenoen hartzaile positiboak eta HER2 tumore negatiboak izan ohi dituzte, baina bularreko minbizi negatibo triple eta positiboen arteko antzekotasunak ere badira.
Hirukoitza positiboa vs. HER2 +
HER2 positiboak diren bularreko minbizia oso bestelakoa da. Oro har, HER2 positiboak izan ohi dituzten tumoreak oldarkorragoak izaten dira, biziraupen-tasak txikiagoak izaten dira eta ez dute ohiko hormonen tratamenduari erantzun. HER2 tumore positiboak, estrogenoaren hartzaile positiboak (hirukoitza positiboa) ordea, estrogenoaren hartzaileen tumore positiboak bezalakoak izan daitezke, eta tratamendu hormonalari erantzutea ere ez da hain oldarkorra.
Bularreko minbizi positibo hirukoitza hobeto ulertzeko, lagungarria izan daiteke HER2 positiboak eta HER2 negatiboen bularreko minbiziaren arteko desberdintasun batzuk begiratzea.
Triple Positiboa vs. ER +
Positiboak hirukoitza duten tumoreak jo ohi dira ER + baino bakarrik. Hormona-terapia eraginkorragoak izan daitezke eta kimioterapia, gutxienez, hasierako etapa-tumoreekin, eraginkorragoa izan daiteke.
Bularreko minbizi hirukoitza negatiboak ere litekeena da linfozito positiboak izatea estrogenoen hartzailea positiboa dela.
Hirukoitza positiboa vs hirukoitza negatiboa
Lehen begiratuan, bularreko minbizi positibo tripleen pronostikoa altuena izango litzatekeela dirudi, estrogenoaren hartzaile positiboa edo HER2 positiboa bakarrik izango liratekeen tumoreak, eta ondoren hiru aldiz negatiboak diren tumoreak.
Horrek ez dirudi kasurik eta hirukoitza positiboak diren tumoreek ezaugarri batzuk dituzten hirukoiztadura negatiboak dituzte. Tumore negatiboak hirukoizten badituzte, ER + tumoreek bezalaxe, tumore horietako batzuek antzekotasunak dituzte tumore tripleen negatiboak, tumore horien arabera adin txikiagoetan gertatzen diren tumoreetan oinarrituta, diagnostikoan tumorearen kalifikazio altuagoa izatea eta berriro errepikatzeko aukera izatea. bai lokalean, eskualdean, metastatikoki.
prebalentzia
Bularreko minbiziaren hirukoitza positiboa ez da arraroa. Bularreko minbizi ehuneko 20 eta 25 bitartekoa da (ikasketetan% 15 eta 30 bitartean) HER2 positiboak dira. Ohikoagoa da, gutxi gorabehera, bularreko minbizia ehuneko 70 estrogenoa hartzaile positiboa dira, horietako gehienak progesterone hartzailea positiboa baita.
HER2 positiboak direnez, ehuneko 50 inguru estrogenoa ere positiboa da, estrogenoen hartzaileen adierazpena maila baxuetan egon arren. Oro har, tumoreen% 10 gutxi gorabehera, dedukzioa positiboki hiru positibotzat hartuko lirateke, baina epidemiologiaren bila datozen eskala handiko ikasketak falta dira. Gainera, estrogenoen positibotasun maila tumore hauen artean alda daiteke.
Tratamenduaren ikuspegiak
Bularreko minbiziaren tratamenduak bularreko minbizi positibo hirukoitza lortzeko lan egiten du.
Badirudi estrogenoen hartzailea eta HER2 positiboa diren tumoreak bi aldiz erantzutea ere tratamendua litzatekeela. Ez luke tratatu HER2ren bularreko minbiziaren aurkako tratamenduek estrogenoen hartzaileek ere eragina ER + edo HER2 + tumoreak bakarrik tratatzeko baino?
Zoritxarrez, hau ez da kasua. Tumore batzuei esker, bi terapia hauetakoren bat erabiliz, gehiegizko tratamendua eragin dezakete eta bigarren mailako efektuak izateko arriskua handitu dezakete. Baina bi tratamenduak adierazten direnean, ez dira hain eraginkorrak.
Bularreko minbizi goiztiarrak aztertu dituzte HER2 terapia zuzendutako prestazio gutxiago, bi hartzaileen maila altua denean. Hauek dira ER + / HER2 neg (tumore A) tumoreak bezalakoak direnak. Baina terapia hormonalen eraginkortasun murriztua ere nabaritu da. Zergatik ez litzateke horrelakoa izango, eta zergatik ez litzateke eraginkorragoa izango? Horretarako, estrogenoa eta HER2 errezeptoreen arteko "kroskopia" aztertu behar dugu.
HER2 / Estrogenoen hartzailearen kroskopia
Positibo hirukoitza duten minbiziek modu ezberdinean joka dezakete HER2 edo estrogenoen hartzaileen positibotasunean oinarritua baino, eta hartzaile horien arteko harremana kaltetu dezakete. Hartzaileen arteko elkarrekintza ikertzaileek "krosstalk" gisa aipatzen dute.
HER2 eta ERren arteko loturak erresistentzia hormonalaren seinalea lantzen du. Beste era batera esanda, errezeptoreen arteko komunikazioa (HER2 eta ER) esan daiteke terapia antiestrogenoak terapia positiboak hirukoitza baino eraginkorragoak izatea. Modu antzeko batean, estrogenoen hartzaileen seinaleztapena (ER + izatearekin loturiko aktibazioa) sor daitezke HER2-zuzendutako terapia aurka. Horri esker, HER2 tumore positiboen aldakortasun batzuk azalduko lituzke, horietako batzuk beste batzuek HER2 blokeatzeko botikak baino askoz ere hobeto erantzuten dutela.
"Korrontea" hau izan daiteke, eta horregatik ez dugu ikusten hormonazko terapia erantzunik, edo espero genezakeen HER2 terapia zuzendua.
Terapia hormonalaren (adibidez, Herceptin) eta terapia hormonalaren (Tamoxifen edo Faslodex (fulvestrant) bezalako konbinazioa erabiliz, estrogenoen hartzaileen erresistentzia terapia hormonalari berreskura diezaioke.
Horrez gain, bularreko minbizi kimioterapia- erregimen batzuek hobeto edo okerrago egiten dute HER2 tumore positiboetarako. Baina kimioterapia gaixotasun goiztiarrean onura txikiagoa izan daitekeen arren, metastasia gaixotasunean onura handia du.
Metastatic Triple Positive Cancer
Bularreko minbizi positibo hirukoitza metastatikoa modu normalean tratatzen da bularreko minbizi positiboaren metastasia lortzeko . HER2 positiboak diren tumoreak ez bezala, kimioterapia erabiltzearen inguruko biziraupenaren garapen argi eta esanguratsua agertu behar da HER2 terapia blokeatzean. Terapia hormonalak (aromatasa inhibitzaile bat, adibidez) jarrai dezake.
pronostikoa
Azterketa gutxi dagoelako, zaila da bularreko minbizi positibo triplearen pronostikoa iragartzea. Tumore hauen portaera eta erantzuna estrogenoa positiboa baina HER2 tumore negatiboak antzekoa da, pronostiko on bat proposatuz. Hori esanda, nabaritu dugu HER2 eta estrogenoaren errezeptoreen arteko korrespondentzia egon daitekeela, bai hormonazko eta HER2 tratamendu zuzendutako erresistentziei esker.
Pronosistema hobea izan daiteke postmenopausian duten triple posizio positibo duten emakumeentzat. Azterketa batean, emakumezkoen, Asian eta Pazifikoko uharteetako emakume eta emakume hispanoarrek emakumeak zuri / ez hispaniarren hilkortasun txikiagoa izan zutela frogatu zuten hiru tumore positibotan.
A Word From
Biga-bularreko minbizi positibo tripleak gaixotasunaren azpiparteko desberdinak diren ala ez adierazten du, nahiz eta tumore hauen portaera eta tratamenduaren erantzuna kasu honetan agertzen den. Oro har, tumore horiek "jardun" gehienak estrogenoen hartzaile positiboak izaten dituzte, HER2 tumore negatiboak, baina aldakuntza esanguratsuak daude.
Tratamendu tratamendu onenaren inguruko ziurgabetasuna dago tumore positiboak hirukoitzeraino, eta badirudi azpisektore desberdinak ER eta beste adierazpen-mailan oinarrituta dagoela. Horrez gain, hartzaileen mota desberdinetako laginei dagozkien litekeena da, mota bat xede duten drogen erantzunari esker. Ikerketa gehiago behar dira erantzunak bilatzeko, baita erresistentzia sortzen duen krosstalk murrizteko moduak ere.
Bularreko minbizi mota edo azpimota bezala, oso garrantzitsua da zure gaixotasuna hezteko. Egin galdera asko, ikertu zure minbizia nola ikertu, eta zure arduradun izan behar duzu. Bularreko minbizia izateko laguntza-komunitatean sartzea oso lagungarria izan daiteke, hau da, zure bidaia laguntzaz gain, tratamenduan dauden azken aurkikuntzei buruz ikasteko baliabide gisa.
> Iturriak:
Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Bularreko minbizi positiboen aurkako hirukoitza eta hirukoiztuaren biziraupena: konparazioa eta kontrastea. Asian Pazifikoko Minbiziaren Prebentzioaren Aldizkaria . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvant Trastuzumab Bularreko Minbiziaren Triple Positiboan diagnostikatutako gaixoen onurarako. JAMA Onkologia . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Bularreko minbizia positiboen triplea: subjektu bereizgarria? . Minbizia tratatzeko berrikuspenak . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Hiru posiziotan" Bularreko Minbiziaren goialdean: emaitza begetatibo anitzaren atzera begirakoa. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.