Parkinson gaixotasunaren batailan hasitako ikerketen droga
Errepikea (ropinirole) eta Mirapex (pramipexole) bezalako agonistei dopamina deitzen zaie, normalean, Parkinson gaixotasunaren sintomak tratatzeko erabiltzen dira, batez ere hasierako faseetan.
Dopamina agonistek normalean neurologoak izaten dituzte, denbora bat luzatzeko bitarteko gisa, pertsona batek (edo handitzen du) levodopa dosia hasi aurretik.
Levodopa Parkinsonentzako botikak eraginkorrena da, baina bere eraginkortasuna medikazioan dagoenean luzatzen da.
Levodopa gutxiagorekin batera motor sintomak tratatzeko, dopamina agonistek ez dute gaixotasuna moteltzen.
Desegoki hauek dopamina agonistaren berri bat sortu dute ikertzaileek, D-512 izenekoak, beste dopamina agonistei baino ez dagokiola motor sintomak kudeatzeko, baina lehendik dauden nerbio zelulak babesten dituzte, baliteke pertsona baten gaixotasuna balitz (nabarmena Euskal Herria).
Garrantzitsua da ulertzea D-512 ikerketa fase hasieran dagoela. Izan ere, animalietan bakarrik ikertu da. Hala eta guztiz ere, lehen pausoa da Parkinsonen gaixotasuna guardiatik hasitako botiken bat aurkitzeko.
D-512 ikuspegi orokorra
Parkinsonaren gaixotasuna dopamina ekoizteko nerbio-zelulak galtzea dakar substantzia nigra izeneko garuneko eskualde batean.
Dopamina neurotransmisorea den gorputzeko mugimendu kimiko bat denez gero, motorra (mugimendua) sintomak sintomak sortzen ditu galera horretatik.
Parkinsonen gaixotasuna duten hainbat motatako sintomak badira ere, lau kardinalak hauek dira:
- Dardara atseden hartzeko
- Bradikinesia (mugitzeko gaitasuna murriztea)
- zurruntasuna
- Posturako ezegonkortasuna
Dopaminaren agonistei dagokienez, D-512 dopamina-errezeptoreetara edo atrakatze-guneetara lotzen da garunean. Hartzaile horiek zuzenean estimulatzen dituztenez, D-512 burmuineko dopamina kimikoa imitatzen du (beraz, garunak dopamina du pentsatzen duenean benetan ez).
D-512 beste dopamina agonistei ezberdina da, baina dopamina-hartzaileen afinitate handiagoa duelako. Horrek esan nahi du errazago eta estuago lotu ahal izatea, eta horrek iraungo du.
Dopamina-errezeptoreekiko afinitate handiagoa izatea ere, D-512 dopamina ekoizten duten nerbio-zelulak babesten direla uste da, ustez estres oxidatzailea murriztuz (Parkinsonen gaixotasuna "zergatik"). Estres oxidatiboa murriztuz, D-512 propietate antioxidatzaileak izan litezke.
Beste era batera esanda, ikertzaileek uste dute D-512 gaixotasuna aldatzeko tratamendu bat izan litekeela Parkinsonen gaixotasuna, motelduko baita bere progresioa.
Zientzia atzean D-512: Animal azterketa bat
British Journal of Pharmacology- en egindako ikerketa batean, arratoien garunak 6-hydroxydopamine (dopamina neurotoxina bat garatu zuten, Parkinsonen gaixotasuna gizakietan imitatu zuten). Ondoren, arratoiak D-512 edo Requip (ropinirole) eman zituzten eta efektuak konparatu ziren.
Emaitzak
Azterketaren emaitzek garunaren garapen handiagoa eta D-512-ren odol-mailak erakusten zituzten ropinirole baino.
Gainera, D-512 eta ropinirole dosiak aldi berean injekzioz kanpoko mugimenduak (arratoietan) handitu egin ziren, motorraren aktibazioaren iraupena luzeagoa izan zen D-512 ropinirole baino.
Zehatzago esanda, ropinirolaren anti-Parkinsonian eraginak bi ordu iraun zuen soilik, D-512ren kontrako Parkinsonian eragina gutxienez lau ordu iraun zuen bitartean.
Bigarren mailako efektua: Diskinesia
D-512 dyskinesia eragiteko behatu zen, baina Requip (ropinirole) bezain larritasun bera zegoen arratoietan. Diskinesia mugimendu anormalei dagokie, pertsona baten kontrola suntsitzen edo suntsitzen duten bezala.
Kontutan izan behar da diskinesiak levodopa alboko efektu arrunta dela eta, Parkinsonen gaixotasuna duten pertsonen ehuneko 50ean gertatzen dela bost urtean gertatzen direnean, askoz gutxiago gertatzen dira dopamina agonistak hartzean.
Izan ere, ikerketak agerian uzten du diskekesiak, pertsona batek dopamina agonistei bakarrik egiten dionean, Parkinson-ekin gertatzen diren 5 eta 7 ehunekoetan gertatzen dira eta disekinesiak gertatzen badira, larritasun gehiago izaten dute eta geroago gertatzen dira.
Beheko lerroa
Dkisinesiak ez dira arazo larririk dopamina agonistek bakarrik (levodopa gabe), eta, beraz, D-512 hartzeari dagokion prestazioaren albo-efektuaren hobekuntza hobe bat ere badago, beste Dopamina Agonistekin alderatuz (RePiPro) .
Gogoratu, hau animalia aztertzea da, beraz, hasieran ere ondorioak egin behar dira. Beheko lerroa D-512ren efektuak giza erabilerara itzuli behar direla esan nahi du.
Dopamina agonistak eta haien rola ez motorren sintometan
Parkinson gaixotasunaren hasierako etapa motordunen sintomak tratatzeko gain, froga zientifikoak iradokitzen du dopamina agonistek ez dutela motor sintomarik, bereziki antsietate, depresio eta / edo apatia bezalako aldarte-arazoak .
Dopamina agonistek zenbait arazo autonomo ere hobetu ditzakete sexu-funtzioa edo izerdia, esaterako , Parkinsonen gaixotasuna duten gaixotasun espezifikoak, esate baterako, hanka lasaiaren sindromea edo loaren zatiketa.
Hau da itxaropentsua, adituek gero eta gehiago ez diren sintoma motorretan oinarritzen baitira, motorren sintomak baino lehenago hasten baitira eta debilitatea izan daiteke.
Hori esanda, argi dago D-512 erreakzio dopamina tradizionalen (RIP) edo Mirapex (pramipexole) bezalako ohiko dopamina agonistak gainditzea.
A Word From
Animalien azterketan aipatu den bezala, D-512ren onura handiena Requip-en (ropinirole) gainetik luzeagoa da eta hobe da bere gailurreko efektua.
Hala eta guztiz ere, ikasketa gehiago behar dira hobeto ulertzeko, D-512 bezalako konposatu bat da gaur egungo dopamina agonistek baino hobeki bada Parkinsonen gaixotasuna tratatzeko.
Motorearen sintomak eta bigarren mailako efektuak gain, beste faktore batzuk kontuan hartu behar dira, pertsona baten bizi-kalitatea, levodopa hasten den denbora, eta D-512 gaixotasuna aldatzen ari den ala ez (dopamina ekoizten duten nerbio-zelulak oraindik ere babestuta egon daitezke bizi).
> Iturriak:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirol monoterapiak Parkinson gaixotasunean reversible diskinesia larriak eragiten ditu. Mov Disord . 2013.eko Uztailak 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Gotzain C. D-512, dopamina D2 / 3 hartzaile agonistaren nobela frogatzen du Parkinsonian arratoiak baino ropinirol baino eraginkortasun handiagoarekin. Br J Pharmacol. 2017 sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Parkinson gaixotasunaren hasieran luzatutako pramipexole: 33 asteko ausazko kontrolatutako saiakuntza. Neurologia. 2011 abu. 23; 77 (8): 759-66.
> Parkinsonen Ikerketarako Michael J. Fox Fundazioa. D-512: Parkinson gaixotasuna tratatzeko agonistaren Novel, Multifuncional D2 / D3.
> Schaeffer E, Berg D. Terapien dopaminergikoak, Parkinson gaixotasuna duten motorren sintomak ez direnean. CNS Droga . 2017 jul; 31 (7): 551-70.