2015eko uztailean, FDAk Entresto (Novartis) droga berria onartu zuen bihotz-gutxiegitasuna tratatzeko. Hemen Entresto-i buruz irakurri dezakezu.
Bihotz-adarreko adituek eta arrazoi honetaz arduratzen da droga berri honen nahia. Proba kliniko handian (PARADIGM-HF), Entresto nabarmen gainditu zuen enalaprilek, gaur egun, bihotz-gutxiegitasuna duten pazienteentzako terapia oinarria.
Entresto droga ARNI klaseak lehenengoa da. Droga horiek ARB inhibitzailea konbinatzen dute (kasu honetan, valsartan), neprilysin inhibitzaile batekin (sacubitril). Neprilysin inhibizioa ARNI drogaaren ezaugarri berria da.
Entzima neprilisina bihotzeko gaixoetan inhibituta dagoenean, natriuretako peptidoen odol-maila igo egiten da. Natriuretic peptidoak bihotz-gutxiegitasunean onuragarriak izan daitezkeenez, ikertzaileek adierazi zuten Entresto bezalako drogen egoera gaixoaren emaitza hobetzeko. PARADIGM-HF azterketaren emaitzek erakusten dute ikertzaileak arrazoiak direla.
Ez dago arazotxo Neprilysin Inhibizioari?
Entresto PARADIGM-HF epaiketan eraginkorra eta segurua izan arren, neprilysinaren inhibizio epe luzerako ez dakigun gauza batzuk daude oraindik.
Neprilysinek ekintza ugari ditu natriuretic peptidoen maila murrizteko, eta ekintza horietako batzuk onuragarriak dira.
Beraz, neprilisina inhibitzailea ez da unibertsalki ona izango.
Hain zuzen ere, neprilysinek gorputzean proteina nahigabeen metaketa murrizten du, Alzheimer gaixotasunarekin eta amiloididoarekin lotutako proteinak barne, baita prostatako minbizia ere . Izan ere, ikertzaileek neprilisinaren jarduera handitu dezaketen drogen aktiboki bilatzen dute , horrelako baldintzak tratatzeko edo aurrezteko.
Hori dela eta, Entresto-ren kontrako efektu esanguratsuak PARADIGM-HF trialean jakinarazi arren, neprilisina inhibitzen duen droga batekin epe luzeko ondorioak izan ditzakegu.
Entresto-en nire ikerketetan ez nuke aipatu ere egin (ikertzaileek edo Novartisek) neprilysin kroniko inhibizioaren ondorio potentzialki negatiboak aurkitzeko. Novartis-ekin kontaktuan jarri nintzen galdetzeko, konpainiak frogatzen duen modu batean edo bestean, Entrestek Alzheimerraren, amiloidearen edo prostata-minbizia bezalako gaixotasunen arriskua eragin dezakeela.
Novartis Erantzunak:
Zenbait egun igaro ondoren enpresak bere adituekin kontsultatu ondoren, Novartis-en erantzun hau jaso nuen. Hemen dago guztiz:
"Neprilysin gorputz barruan hainbat prozesuetan parte hartzen du, besteak beste, zenbait endopenotopo-peptido endokenoa hausten dutenak, hau da, neprilysinaren arabera: Entresto-ek hobetzen laguntzen du, bihotz-gutxiegitasuna duten pazienteengan onuragarriak diren ondorioak sorrarazten dituena. Neprilysin hausturako entzima askoren bat da. beta-proteinak amiloide behera. PARADIGM-HF garapeneko programaren datuak, 10.000 gaixo aztertu dituena, ez du Amyloidosis, Alzheimer edo Prostatako minbiziarekin zerikusia duen eragin kaltegarririk adierazi Entrestorekin. Garrantzitsua da bihotz-gutxiegitasuna duten pazienteek 50 % 5 hilkortasuna, gaur egungo terapia onen tratamendua izan arren, minbizi gehienek baino heriotza-tasa handiagoa du. Entresto hilkortasuna murrizten du, ospitaleratzeak eragozten ditu eta HF-REF pertsonek hobeto sentitzen dute ".
Erantzun honi buruz gauza gutxi izan nintzen. Lehenik eta behin, konpainiak ez zuen berehalako erantzuna eman (zer sentitzen dut) galdera bistako eta garrantzitsu bat da.
Gainera, konpainiak ez du neprilysinaren inhibizioa beste gaixotasun larrien larriagotu litekeen arriskua ukatzeko. Izan ere, ikasketak agerian uzten ez zutenez, erosotasuna da, baina Entrestoekin egindako ikerketek iraupen nahiko laburra izan dute, eta ez da argi Entresto tratatzen duten pazienteek amiloidosiaren, Alzheimerren edo prostatako minbizia kontrolatzen zutela. .
Azkenean, konpainiak iradokitzen du bihotz-gutxiegitasuna baldintza txarra dela, nahiz eta beren droga gaixotasun horiek eragiten edo okerrera egin, arriskua merezi du.
Hau, jakina, epaiketa pertsonala da. Pazienteak arriskua dakarren ala ez adierazten du merezi duen ala ez, bere arriskuen ebaluazioaren araberakoa den ala ez. Hau ebaluazio zaila da, noski, ez badira arrisku guztiak deitzen.
Beheko lerroa
Entresto bihotz-gutxiegitasuna duten gaixoentzako droga sinesgarria dirudi, eta, zalantzarik gabe, oso erabiliko da. Zalantzarik gabe paziente askok bihotz-gutxiegitasuna izango dute bizirik irauteko, eta sintoma gutxiagorekin.
Baina, zehazki, Entresto-k droga blockbuster baten makinak dituelako eta, beraz, paziente kopuru handiak lehen aldiz neprilysin inhibizioa jasan behar izan du, bereziki garrantzitsua izango da Novartis-ek (eta FDA-k) post-merkaturatzeko azterketa sakonak egiteko. edozein "ustekabeko" bigarren mailako efektuak aitortu eta ahalik eta azkarren antzematen direla.
Iturriak:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-neprilysin inhibizioa versus enalapril bihotz-gutxiegitasunean. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin inhibizioa: bihotz-gutxiegitasunerako terapia berria. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.