Telangiectasia hemorragiko hereditarioa, edo HHT, odolean eragiten duen desoreka genetikoa da. Osler-Weber-Rendu sindromea ere deitua, HHTk pertsona eta pertsona asko alda ditzake sintomak eta agerpenak.
HHT ere izan daiteke eta ez dakizu hori, eta pertsona batzuk lehen diagnostikatzen dira HHTren ondorioz konplikazio larriak garatzen dituztelako.
HHT dutenen% 90 inguru nasalen errepikakorrak izango dira, baina konplikazio larriak ere nahiko ohikoak dira. Konplikazioak larriak konplexuak dira, odol anormalak dauden tokietan eta barneko odoljarioa eta trazua barne, baina HHT urteetan isilik egon daiteke.
Zer da HHT?
HHT heredatu den egoera bat da, zure odol-hodietan eragina duten anomaliak sor ditzakezula, oso errugabea eta potentzialki bizitza arriskuan jartzen dutenak bizitza-span ikuspegi osoa hartzen duzunean. Seinaleak eta sintomak lehenbailehen agertu arren, askotan konplikazio larriak 30 urte igaro arte garatzen ez badira ere.
HHT duten pertsonek eragina duten odol-nahasteen bi mota nagusi daude:
- telangiectasias
- Arteriovenous malformazioak, edo AVMs.
telangiectasia
Epe telangiectasia odol txikiak (kapilarra eta venula txikiak) anormalki dilatatuta bihurtu den taldea da.
Gorputzaren atal ezberdinetan osatuta badago ere, telangiectasiak erraz ikusten dira, eta normalean larruazalaren azaletik gertu agertzen direnak, sarritan aurpegian edo izterretan, batzuetan "armiarma-zainak" esaten zaie. edo "hautsitako zainak".
Muki-mintzak edo hezurretara ere ikus daitezke, hala nola, ahoa, masailetan, gometan eta ezpainetan.
Laranja gorria edo morea dute, eta bihurriak, hari bihurriak edo spidery sareak bezalakoak dira.
Telangiectasia eragina eta kudeaketa
Azalaren eta mukosaren telangiektasia (ahoaren eta ezpainen hezurdura) ohikoak izaten dira HHT duten pazienteen artean. Telangiectasiak jendeak gazteak direnean gertatzen dira eta adinaren aurrerapenarekin gertatzen da. Hemengoa gune horietakoa gerta daiteke, baina epelak eta erraz kontrolatzen dira. Laser ablazio terapia batzuetan erabiltzen da behar izanez gero.
Sudur-sudurreko sudurretan dauden telangiektasiak -HHT duten pertsonek ohikoenak izaten dituzte. HHT duten pertsonen% 90ek nosebleeds errepikakorrak dituzte. Nerbioak epelak edo larriak eta errepikakorrak izan daitezke, anemia ez bada kontrolatzen. HHT duten pertsonek 20 urtetik gorako nosebleeds garatzen dituzte, baina agerpenaren adina pixka bat alda daiteke, baldintza larritasun gisa.
Traktuko gastrointestinalean, telangiectasiak HHTn dituzten pertsonen% 15 eta 30 inguru daude. Barne-odoljarioaren iturriak izan daitezke. Hala ere, oso gutxitan gertatzen da 30 urte baino lehen. Tratamendua odoljarioen eta banakoaren pazientearen larritasunaren araberakoa da. Burdinaren osagarriak eta transfusioak beharrezkoak izan daitezke planean; estrogeno-progesterona terapia eta laser terapia odoljarioen larritasuna gutxitzeko eta transfusioen beharra murrizteko.
Arteriovenous malformations (AVM)
Arteriovenous malformations, edo AVMs, beste odol-ontzi malformazio bat irudikatzen, sarritan nerbio-sistema zentralean, birikak, edo gibela. Jaiotzean egon daitezke eta denboran zehar garatzen dira.
AVMak malformazioak dira, normalean oxigenoaren ehunetara bidaltzen dituzten odolek normalean oxigenoa entregatu eta karbono dioxidoa birikora eramateko erabiltzen duten sekuentzia ordenatua urratzen dutelako. Odola oxigenatua normalean birikak eta bihotzetik doa, aorta, arterien handienak, arteriolako arteria txikiagoetara eta, are gehiago, arteriole txikiagoak txikiagoak diren kapilarra txikietarako; Orduan, odol de-oxigenatua odol txikiagoetara bihurtzen da zainak txikiagoetaraino, zainak handiagoak lortzeko, eta, azkenik, zainak handiak, goiko vena cava bezalakoak, eta bihotzera itzultzen dira.
Aitzitik, AVM bat garatzen denean, odol-arteriak lotzen dituen odol-loturak "zimeldu" bat dauka, gorputzaren zati jakin batean, odol-fluxua normala eta oxigenoaren zirkulazioa eten ditzake. Ia autobideen arteko bat-batean aparkaleku batetan hustu balitz bezala, autoak distira pixka bat igarotzen dute autopistatik hurbil atzera egin aurretik, beharbada norabide okerretan burutzeko.
Inpaktuaren eta AVMen kudeaketa
HHT duten pertsonentzat, AVMk birikak, garuna eta nerbio-sistema zentrala eta gibeleko zirkulazioa gerta daitezke. AVMk odoljario anormalak eragindako hausturak eragiten ditu, trazua, barruko odoljarioa eta / edo anemia larria eragiten du (ez da nahikoa osasuntsu globulu gorriak, nekea, ahultasuna eta beste sintoma batzuk).
Noiz AVM HHT duten pertsonen birikak osatzen denean, egoera agian ez da mediku arreta pertsona 30 urte edo gehiago arte. Pertsona batek birikak dituen AVM bat izan dezake eta ez daki sintomarik ez dutelako. Bestela, biriketako AVM duten pertsonak bat-batean odoljario masiboak garatzen dituzte, eztul egiten odola. Biriketako AVMek ere kalteak eragin ditzake isilik, gorputzaren oxigenoaren banaketa subpolarea baita eta pertsona sentitzen dute gauez ohera joaten ez duten nahikoa airea (sintoma hau ohikoagoa da HHT ez den beste bat dela eta baldintza, hala nola, bihotz-gutxiegitasuna, ordea). Alderdi paradoxikoak, birikak sortzen dituzten odol-hodiak, baina garunera bidaiatzen dutenak, trazua sor dezakete HHTn birikietan AVM duten norbait.
Birikien AVMak embolizazioarekin deitzen den zerbait tratatu ahal izango da, blokeoak odol anormaletan nahita sortuz edo kirurgikoki sortuz edo bi teknika konbina ditzake.
Biriketako AVMen pazienteek bularreko CT erregularrak jaso behar dituzte malformazio arlo ezagunen hazkundea edo berreraikuntza detektatzeko eta AVM berriak detektatzeko. Biriketako AVMen proiekzioa ere gomendagarria da haurdun geratzea aurretik, haurdunaldiaren zati normala duten ama-en fisiologian aldaketak AVM-ean eragina izan dezakeelako.
HHT duten pertsonen% 70ek garuneko AVMak garatzen ditu. Sarritan, AVM hauek isilik daude, eta beste modu batez aztertuko dira. Halaber, gibeleko AVMek zenbait kasutan larriak izan ditzakete, nahiz eta bihotzeko arazoak eta arazoak zirkulazio-arazoak sor ditzakete, eta oso gutxitan, transplantea behar duten gibeleko porrotrek.
HHT duten pertsonentzako AVMek arazoak sortzen dituzte garunean eta nerbio sistemetan, kasuen ehuneko 10-15 inguru soilik, eta arazo horiek gizonezko zaharren artean sortzen dira. Berriz ere, ordea, larritasunaren potentziala dago, garuneko eta bizkarrezurreko AVMk hemorragia suntsitzaileek hausturarik eragin dezakete.
Nork eraginda dago?
HHT desberdintasun genetikoa da gurasoengandik seme-alabek modu dominantean transmititzen dutena, beraz, inor desordena sor daiteke, baina nahiko arraroa da. Maiztasuna antzekoa da gizonezkoen eta emakumezkoen artean.
Oro har, 8000 pertsona inguruko 1ean gertatzen den bezala estimatzen da, baina zure etnia eta maketaje genetikoaren arabera, zure tasak askoz ere handiagoa edo askoz txikiagoa izan liteke. Esate baterako, Antilletako Antilletako Afro-Karibe Afrikako (Aruba, Bonaire eta Curaçao uharteetan) prebalentzia-tasen prezioak argitaratu dituzte tasarik altuena, 1.331 pertsonako 1 kalkuluen arabera, Ingalaterran iparralderantz iristen diren bitartean tasak 1 39.216tan kalkulatzen dira.
diagnostikoa
Curaçao diagnostiko irizpideak, Karibe uhartearen ondoren izendatzen direnak, HHT edukitzeko aukera zehazteko erabil daitekeen eskematikoa da. Irizpideen arabera, HHTren diagnostikoa zehaztea da 3 irizpide hauei dagozkienean, 2 posible badira edo susmatzen bada eta 2 gutxiago badaude 2 presentzia badira,
- Sudurrean, narritadura aldiko odoljarioa
- Telangiektasiak: gune anitzetako spidery vein adabakiak: ezpainak, ahoan, behatzetan eta sudurretan.
- Barruko telangiektasiak eta malformazioak: telangiektasias gastrointestinala (odoljarioarekin edo gabe) eta arteriozainak malformazioak (birikak, gibela, garuna eta bizkarrezur kablea)
- Familiaren historia: lehen mailako erlatiboa telangiectasia hemorragiko hereditarioarekin
motak
Kroonek eta lankideek gai honi buruzko 2018ko berrikuspenaren arabera, HHT motako 5 genetika eta juvenil polimisio sindromea eta HHT konbinatuak ezagutzen dira.
Tradizionalki, 2 mota nagusi deskribatu dira: I motako gene endoglin izeneko gene baten mutazioekin lotzen da. HHT mota hau ere biriken edo biriketako AVMen AVMen tasak izaten dituzte. Mota 2 aktibinetako hartzaileen antzeko genea den genea (ACVRL1) izeneko gene baten mutazioekin lotzen da. Mota honek biriketako eta garuneko AVMak baino txikiagoa du HHT1 baino, baina gibeleko AVMen tasa handiagoa du.
Gene endoglinaren mutazioak kromosoma 9an (HHT mota 1) eta 12 kromosoma (HHT mota 2) ACVRL1 genean biak HHTrekin lotuta daude. Gene horiek uste dute gorputzak garatzen eta konpontzen dituen odol-ontzia garrantzitsua dela. Ez da 2 gene bezain sinplea, ordea, HHT kasu guztiak ez dira mutazio beretik sortzen. HHT duten familia gehienek mutazio berezia dute. Prigodaren eta lankideen ikerketaren arabera, gaur egun potentzialki datatua, gene endogllinearen 168 mutazio desberdinak eta 138 ACVRL1 mutazio desberdinak azaldu zituzten.
Endoglin eta ACVRL1az gain, beste hainbat gene HHTrekin lotu dira. SMAD4 / MADH4 genearen mutazioak sexu-polizioaren eta HHT izeneko sindrome konbinatu batekin lotu dira. Polimisio juvenilaren sindromea edo JPS, herentziazko baldintza da, hesteetako minbizi edo polipoak, gehienetan kolonean, gaixotasun gastrointestinalean agertzen direnak. Hodiak urdaileko, heste txikietan eta zuzenean ere gertatzen dira. Zenbait kasutan, HHT eta polyposis sindromea ere badira, eta gene hori SMAD4 / MADH4 genearen mutazioekin lotuta dago.
Jarraipen eta prebentzioa
Telangiektasien eta AVMren tratamenduaren gainetik, beharrezkoak direnez, garrantzitsua da HHT duten pertsonak kontrolatzea, beste batzuek baino hurbilago. Grand'Maison doktoreak 2009ko HHTren berrikuspen sakona egin zuen eta monitorizatzeko esparru orokorra proposatu zuen:
Urtero, telangiektasien berri izateko txekeak egon behar dira, hemorragiak, odoljario gastrointestinalak, bularreko sintomak, esate baterako, arnasketa gutxitzea edo odol eztulak eta sintomak neurologikoak. Buruko odolaren egiaztapena ere urtero egin beharko litzateke, anemia antzemateko odol-kontu osoa beharko lukeen moduan.
Gomendatzen da haurtzaroan urte bitarte guztietan pultsu-oximetria biriketako AVMen pantaila egiteko egin behar dela; ondoren, irudiarekin jarraitu odoleko oxigeno-mailak txikiak badira. 10 urte zituela, bihotz-bihotzeko eta birikien gaitasunean eragina izan dezaketen AVM sendagarriak egiaztatzeko sistema kardiobaskularraren funtzionamendua gomendatzen da.
Birikien AVM ezarritakoentzat, gomendatutako jarraipena are gehiago egiten da. Ez dago AVMren gibelatze-bideak oso lehentasuna eman dezake baina egin daitekeen arren, garuneko MRI batek AVM seriosak baztertzeko gomendatzen da HHTaren diagnosia egin ondoren, gutxienez behin.
Ikerketa tratamenduak
Bevacizumab minbizi-terapia gisa erabili da tumore gosez edo terapia anti-angiogenikoa delako; odol-hodi berrien hazkundea eragozten du eta odol normalak eta odol-hodiak eta tumoreak elikatzen dituzte.
Steinegerren eta lankideen azken ikerketetan, 33 paziente HHTrekin batera, bevacizumabek sudurra telangiektasia duten pertsonentzako ondorioak ikertu zituen. Batez beste, paziente bakoitzak bevacizumabeko 6 intranasal injekzioak (1, 1 eta 6 bitarteko) injekzioak izan zituzten, eta azterketa honetan 3 urteko batez besteko bat ikusi zuten. Lau pazienteek ez zuten tratamenduaren ondoren hobetu. Hamaika pazienteek hasierako hobekuntza (beheko sintoma partiturak eta odol-transfusioak gutxiago behar dituztenak) erakutsi zuten, baina tratamendua eten egin zen azterketaren bukaera baino lehen, efektua gero eta laburragoa izan zen injekzio errepikakorrak izan arren. Hamabi pazienteek tratamenduaren erantzun positiboa izan zuten azterketaren amaieran.
Ez da tokiko efektu kaltegarriak behatu, baina gaixo batek osteonekrosia ( bihotzeko belauneko jarduera fisikoa muga dezakeen hezur-gaixotasuna) garatu du tratamendu-aldian. Egileek ondorioztatu dute intranasal bevacizumab injekzioa HHT lotutako nosebleedsen kalifikazio moderatu eta larrien gehienetan tratamendu eraginkorra dela. Tratamenduaren efektuaren iraupena gaixoarengandik gaixoarentzat, nahiz eta tratamenduarekiko erresistentzia garatzeko nahiko ohikoa zen.
proiekzioa
Gaixotasunaren diagnostikoa eboluzionatzen ari da. Berriki, Kroonek eta lankideek HHT susmatzen duten pazienteen diagnostiko sistematikoa egin zuten. HHTk susmatzen dituzten pazienteen diagnostiko kliniko eta genetikoa gomendatzen dute diagnostikoa berresteko eta HHTrekin lotutako konplikazioak saihesteko.
> Iturriak:
> Grand'Maison A. Telangiectasia hemorragiko hereditarioa. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Telangiectasia hemorragiko hereditarioaren proiekzio sistemikoa: berrikuspena. Curr ustez Pulm Med . Feb 20; 2018. Doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub inprimatu aurretik].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Telangiectasia hemorragikoen herentziazkoa: mutazioaren detekzioa, test sentsibilitatea eta mutazio berriak. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Epe luzeko esperientzia intranasal bevacizumab terapia batekin. Laryngoscope. 2018; otsailak 22 doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub inprimatu aurretik].