Genetika, Demografiak Epe luzeko GIB ez Progresioari buruzko Insights ematen
Agente infekziosoen presentzia ( patogenoa ), gure gorputzak bi modu funtsezkoetan erantzutea ahalbidetzen du: patogenoa modu aktiboan edo tolerantea izan daiteke.
Erresistentzia patogenoaren bidez, gorputzak patogenoak neutralizatzen eta erasotzen ditu. Aitzitik, tolerantzia patogenoak gorputzari ez dio patogenoari aurre egiten dioen egoera, baizik eta horrek eragindako kalteak gutxitzen ditu.
Patogenoak modu aktiboan toleratzen ditu, patogenoarekin bizi dena, eraso bakar bat ematea baino: gaixotasuna oso kutsatuta dago kutsatutako gizabanakoetan, nahiz eta patogenoaren karga handia da.
Gaixotasunen tolerantzia baxuko pertsonetan, gorputzak etengabeko alerta egoera mantentzen du etengabe, antigorputzak eta T-zelula babesak etengabe sortzen ari dira patogenoaren ( CD4 T-zelulak barne, immunitate-erantzunaren bidez).
Horrela, GIB bezalako gaixotasuna askoz azkarrago aurrera egin daiteke, beste gauza batzuen artean, CD4 + T-zelulak kutsatzeko. Pixkanaka-pixkanaka, GIBek "helper" T zelulak ezabatzen dituen bezala, immunitate-sistema arriskutsu bihurtzen da.
Tolerantzia altuko pertsonak gai dira erantzun immunologikoa modulatzeko, gaixotasunaren adierazpen minimoa edo ertaina epe ertainean edo luzean.
GIBaren tolerantzia ulertzea
GIBaren tolerantzia oraindik ez da oso ondo ulertzen, baina ikerketak gero eta gehiago ematen zien zientzialariek, besteak beste, pertsona batzuek besteekin baino hobeki aurre egiteko.
2014ko irailean Zuricheko Suitzako Teknologia Institutu Federaleko ikertzaileek 1988. urtean hasi zen Suitzako GIB Cohort Study aztertu zuten eta 3,036 pazienterengan zehazki aztertu zuten gaixoaren set-point viral load (hau da, non karga birikoa egonkortu egiten da infekzio akutuaren ostean) eta CD4 + T-zelulen gainbehera .
Horrela, ikertzaileek norbanakoaren GIBaren kontrako erresistentzia (karga birikoaren arabera) eta GIBaren tolerantzia (CD4 gainbehera-tasaren arabera neurtua) kuantifikatu ahal izan zituzten. Besterik gabe jarri, motelagoa gainbehera tasa, pertsona bat GIB tolerantzia handiagoa.
Pazienteen demografia eta maketatze genetikoa balio horiek konbinatuz, zientzialariek GIB tolerantzia lotzen duten mekanismo zehatzak zehaztea espero zuten.
Ikertzaileek ikasi zuten
Ikerketek ez zuten inolako diferentziarik izan emakumeen eta gizonezkoen artean GIBa jasaten zuten bitartean (nahiz eta emakumeek bi puntuko biral-multzo txikia izan arren), adinek garrantzi handia izan zuten, 20 eta 40 urte bitarteko pertsonen arteko tolerantziarekin. gero, 40 urtetik 60ra bitartekoak izan ziren. Izan ere, 60 urtetik gorako pertsona batek 60 urte zituenean ia bi aldiz aurrera egin zuen gaixotasuna.
Ikerketak ere frogatu zuen GIBaren erresistentzia eta tolerantziaren arteko lotura argirik ez zegoela kutsatutako gizabanako batean: tolerantzia eta erresistentzia elkarren artean edo tandemetan independenteak izango lirateke. Tandemean jardun zuten kasu gutxitan, non CD4 gutxiagoko moteltze-abiadura baxua lortu baitzuten, gaixotasunen aurrerapena askotan motela izan zen pertsona hori elite-kontrolatzaile gisa definitzeko, baita GIBa urteak eta hamarkadetan ere. antiretrovirala duten drogak erabili gabe.
Herentziazko faktoreei begira, ikertzaileek ere jakin zuten genetika ez zela guztiz inolako parte hartzerik GIBa toleratu edo aurre egin zitzaion pertsona batek, mekanismo biologiko desberdin gisa baieztatuz.
HLA-B gene espezifiko bat aurkitu zuten, ordea, GIB tolerantzia / erresistentzia handia izan zutela. Proteinak giltzurrun bihurtzeko instrukzioa ematen duen geneak, GIBaz kutsatutako kohorteen artean nabarmen aldatu da. HLA-B aldagai batzuek (aleloak) GIBarekiko erresistentzia handiagoa ematen dute, beste aldaera batzuek tolerantzia handiagoa dute.
Gainera, gizabanakoek HLA-B genearen aldaera bera adierazten dutenak (homozygotes) gaixotasunaren aurrerapena azkarrago ikusi zuten. Bi aldaera genetiko desberdinekin (heterozigotoak) ikusi ziren. Behatokiaren datuak sinesgarriak diren bitartean, oraindik ez da argi eta garbi ikusten zergatik dauden faktore heredatzaileek fenomeno partikular hori eragiten duten.
Ikertzaileek ere iradoki dute zenbait HLA-B aleloek gaixotasunaren aurrerapen azkarragoak sor ditzakeela, gorputzari aktibazio immunologikoa jarraituz, organo anizkoitza sistemak etengabe eusten dion hantura iraunkorraren ondorioz.
Mekanismo genetiko horiek hobeto ulertzeaz gain, zientzialariek azkenean modulatu ahal izango lituzkete, gizakion gaixotasunak infekzioa hobeto jasateko aukera emango baitute, immunitate aktiboa iraunkorra / hantura kronikoa eragiten duten kalteak minimizatuz.
Iturriak:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Giza tolerantzia eta GIBaren aurkako erresistentzia deszentralizatzea". PLoS | Biologia. 2014ko irailaren 16a; 12 (9): e1001951.