Droga goranzko sendatzeak PKDrako sendatzea ekar dezake
Giltzurrun giltzurrun polikistikoaren ( PKD ) gaixotasun genetikoa da giltzurrunetan presentzia eta giltzurrunetako hazkundea progresiboa dela. Ziztadak simple deiturikoak ez bezala, PKD ez da gaixotasun on bat eta PKD pazienteen zati handi bat giltzurruneko porrotaren arriskua da, dialisi edo giltzurrun transplante bat behar da.
Pazienteak PKDren diagnostikoaz ikasten duenean, tratatzen den ala ez adierazten duen lehen galdera da.
Gaixotasunaren moteltzeak zer tratamendu izan dezakeen ulertu aurretik, beharrezkoa da ADH izeneko hormona baten papera edo hormona anti-diuretikoa (vasopresina ere deitzen zaio).
ADH-ren papera PKDn
ADHk bizitza eboluzionatu zuen ozeanoetatik lurrera, duela eon. ADH ez bazen, bizidun askok ezingo lukete eguzki argitsu baten azpian lurraren beroaren eragina deshidratatzeko gogorra izan.
"Hipotalamoa" deitzen duen garunaren zati batek ekoizten du, ADH giltzurrunetan jarduten duen hormona da eta ura mantentzen eta gordetzen du. Gernua begi argia eta kontzentratua da, ez duzu urik edan edo eguzkiaren kanpoan egun bat igaro ez duzunean. Horregatik, zenbat ur behar da desegin behar den eta zenbat birziklatu behar den gure beharrak asetzeko (beste faktore batzuen arabera, baita uraren ingesta eta giro tenperatura ere).
Nola funtzionatzen du ADHk CKDn eztabaidatzean? Ikerketek frogatu dute ADHk zetaren hazkundearen (giltzurrunetako porrotaren arrazoia) sustatzaile nagusietako bat dela PKDn. Beste era batera esanda, ADH maila apalagoak izan litezkeenez, edo cysts ekintzak blokeatu, baliteke quest hazkundea moteltzea eta PKDren progresio etengabea moteltzea.
Egungo tratamendu aukerak
ADH-ren papera ulertu egiten da tratamendu-aukerak erabilgarriak eta zergatik lan egin dezaketen ulertzeko, uraren sarrerarekin eta punta-puntako drogekin.
- Ura handitzen hastea : Soinuak bezain sinpleak, edateko ura modu eraginkorrean ADH mailak behera mantentzeko modu eraginkorra da. ADH maila igotzen denean deshidratatzen hasten zarenean. Horrek eguzkitako erantzuna ekar ditzake, ura pixka bat edanez, ADH maila jaistea ekarriko baitu. Kasu honetan, ideia ADH etengabe baxua izaten jarraitzea da ADH-aren igoerarekin. PKD-ren aurrerapena moteldu dezakeela adierazi zuen. Balio errealetan eraginkorra eta esanguratsua eztabaidagarria izan arren.
- Konplikazioak kudeatzea: gaur egun erabilgarri dauden beste tratamendu zehatzik ezean, PKDren konplikazioak kudeatzeko mugatuta gaude. Horien artean, hipertentsio arteriala, giltzurrunetako infekzioak, giltzurrunetako harriak eta elektrolito anormalak daude. Hipertentsio arteriala ACE inhibitzaile edo ARB izeneko botika zehatzekin tratatzen da. Gehiagoko ura gehitzea beste PKD-ren beste arazo garrantzitsuenen arriskua murrizten lagun dezake: giltzurrunetako infekzioak eta giltzurrunetako harriak.
Etorkizuneko tratamendu aukerak
ADHk PKDren indarrarengan duen garrantzia ulertu du ikerketa goiztiarrak aukera zehatzagoak eskaini zituela, goian aipatutako "banda-laguntza" esku-hartzeetatik haratago.
Oraingo ikerketak ADH-ren jarduera blokeatu ahal izateko drogak aurkitzeko bideratuta dago eta, ondorioz, kisteak gero eta handiagoa izan daitezen saihesten da (zeren cyst tamaina handitu egiten baita PKD pazienteetan giltzurrunetako porrot egitean).
Hona hemen zenbait adibide:
- Tolvaptan: hau da, sodio mailak eta jardunbide egokiak tratatzeko onartu den botika bat (V2 hartzailea), ADH-k giltzurrunari atxikitzea eragozten duen bitartean (V2 hartzailearen ustez "giltza" bezala ADHek erantsi behar du, eta tolvaptan "gezurrezko gakoa" den bitartean gertakizun hori ekidingo du.
TEMPO proba ongi argitaratua frogatu du tolvaptanen aplikazio kliniko potentziala PKDren giltzurruneko funtzioaren gainbehera moteltzean. Mekanismoak giltzurrunen bolumenaren hazkundea moteltzen duela dirudi, eta hiru hilabeteko giltzurruneko funtzioaren gainbehera gutxiagotzen du. Tolvaptanek, ordea, oraindik ez du FDAren bedeinkapenak jaso AEBetan PKD tratamenduan, batez ere gibeleko efektuari buruzko kezkak direla eta. Dagoeneko PKDren tratamendua beste mundu osokoetan onartu da).
- Octreotide: Somatostatin izeneko hormona baten bertsio sintetiko luzeko ekintza da. 2005eko epaiketan, lehenengo sei hilabeteko tratamendua somatostatinarekin ehunen hazkundea moteldu liteke. Nahiz eta giltzurruneko funtzioaren gainbehera gertatzen den PKD-k zikloaren hazkundea jarraitzen badu, ikerketak ez du esan nahi ziztapenaren hazkundea moteltzea, kasu honetan giltzurrunaren babes klinikoki esanguratsua izango dela.
Gero, 2013an ALADIN trial argitaratu zen Lancet-en argitaratutako emaitzak ikusi genituen. Azterketa honek aurreko ikasketek baino jarraipen handiagoa izan zuen eta giltzurruneko bolumen nabarmen txikiagoa adierazi zuten octerotide tratatutako pazienteek urte bateko jarraipenerako, baina ez hiru urtetan.
Orain arte lortutako datuak kontuan hartuta, octreotidek potentziala izan liteke PKDren tratamenduan. Arrazoiren batengatik, octreotide-k giltzurrunaren bolumena hazkundea moteldu duela dirudi urte bat baino gehiago, baina ondorioak hutsalak izaten dira epe luzean. Jakina, epe luzerako emaitza gogorreko ikerketei buruzko ikasketa gehiago behar dira.
Nahiz eta agente horiek agerian geratu ziren orain arte (beste mutazio inhibitzaile batzuek eta beste entsegu kliniko batzuek bezala), kostua kezka nagusia da. Beste gauza guztiak berdinak izanik, octerotide tolvaptan baino alternatiba merkeagoa izan daiteke, zeren eta, funtsean, etengabeko tratamendua izan daiteke. 2017an, 30 eguneko hornidura (15 mg) tolvaptan pilulak $ 11.000 eta 12.000 dolarreko prezioak dituzte AEBetan, eta 90 octerotide (100 mcg injekzio) amperak 300 eta 400 $ bitartekoak dira.
> Iturriak:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Ura gehitzea areagotu egiten da PCK Rat-en gaixotasun polikistikoaren gaixotasuna progresioan. J Am Soc Nephrol. 2006 Ago; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 ekaina 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Gehiegizko uraren sarrerarekin gaixotasunen progresioa saihesten da giltzurrun polikistikoaren gaixotasun autosomiko nagusian? Nephrology Dialysis Transplantation. 2014 Sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan paziente autosomal dominante polikistikoaren gaixotasun klinikoan. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Somatostatinaren analogia luzea eragiten du giltzurrunetan eta kistearen hazkundea giltzurrun polikistikoaren gaixotasun autosomiko dominantean (ALADIN): ausazko, plazebo kontrolatutako eta multikentroko proba bat. Lancet. 2013.eko Otsailak 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.