Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Biltegiratze Molekularreko gaixotasun hereditarioa
Ikasi baduzu zure seme edo ume bat dela Hurler sindromea, seguru asko nahastu eta beldurtu. Zer esan nahi du horrek?
definizioa
Hurler sindromea entzima baten faltak eragindako gorputz-gaixotasun mota bat da. Entzima anormalak, alfa-L-iduronidasa (IDUA) geneen mutazio batek eragiten du IDUA geneean, kromosoma 4an kokatutako gene bat.
Baldintza larritasunean aldatu egiten da, baina egoera fisiologiko askoren egoera progresiboa da.
Mucopolysaccharidoses (MPS) ulertzea
Mucopolysaccaridoses (MPS) nahaste genetikoak dira, gorputz entzima kritikoak (kimikoak) falta edo kantitate ezegonkorretan daudenak. MPS I gaixotasuna alfa-L-iduronidase izeneko entzima jakin baten gabeziak eragiten du (IUDA).
Entzima alfa-L-iduronidaseak azukre-molekulen kate luzeak gutxitzen ditu gorputzak haiek bota ahal izateko. Entzima gabe, azukrearen molekula handiak eraiki eta pixkanaka gorputzaren atalak kaltetzen dituzte.
Molekulen (glicosaminoglycans edo GAG) molekulak litosfeketan gertatzen dira (organo bereziak entzima ugari dituzten zeluletan). Lysosomesetan sortzen diren GAG zehatza ezberdina da MPS gaixotasun mota desberdinetan.
Hurler sindromea edo Hurler gaixotasuna MPSren bertsio larrienetakoa da.
Hurler izateak lehen deskribatu zuen medikuaren izena zen.
Haurra jaiotzean desordena seinale batzuk agertuko dira baina hilabete gutxi barru (molekulak zelulak sortzen hasten direnean) sintomak hasiko dira. Hezur-deformazioak detektatu daitezke. Bihotz eta arnas sistema kaltetu dira, besteak beste garuneko barne organo bezala.
Umeak hazten dira, baina adinaren garapen fisiko eta psikikoa izaten jarraitzen du.
Umeak arakatzeko eta oinez joateko arazoak izan ditzake, eta bere artikulazioekin arazoak sortzen ditu, gorputz atalak gorputzez osatuta egongo ez delako. Hurler sindromea duten haurren kasuan, normalean, bihotz-gutxiegitasuna edo pneumonia bezalako arazoak izaten ohi dira.
diagnostikoa
Hurler sindromearen diagnostikoa umearen sintoma fisikoetan oinarritzen da. Oro har, MPS larriko sintomak lehenbiziko bizitzan zehar agertuko naiz eta haurtzaroan agertzen den MPS atenuatuaren sintomak agertuko zaizkit. Saiakerak entzimen jarduera gutxitua detektatu dezake. Azterketa genetiko molekularraren gaixotasuna ere identifikatu ahal izango da
Entseguak
Jaio aurreko probak egiteko MPS-n 24 orduko haurren sorlekuan egindako Uniform Screening Panel gomendatzen da. Gurasoentzako probak arriskuan dauden familiako kideak daude, baina IUDA geneen aldaerak familiaan identifikatu badira.
Espezialista askok MPS I batekin duten pertsonen ardura hartzen dute. Aholkulari genetikoak familiarekin eta senideekin hitz egin dezake sindrome hori gainditzeko arriskuei buruz.
motak
MPS gaixotasunaren azpi-motak daude eta MPS I motako lehenengo subjektuak (beste batzuk MPS II (Hunter sindromea), MPS III (Sanfilippo sindromea), MPS IV, MPS VI, MPS VII eta MPS IX dira.
Sintomak
MPS nahasteak hainbat sintoma desberdinak sor ditzakete, baina gaixotasun askok antzeko sintomak dituzte, hala nola:
- Korneako hodeiak (begi arazoak)
- Estatura laburra (ennebismoa edo altuera tipikoa azpian)
- Joint zurruntasuna
- Entzumen eta entzumen arazoak
- hernia
- Bihotzeko arazoak
Hurlerren sindromea (eta Scheie eta Hurler-Scheie sindromea) zehazki dauden sintomak honakoak dira:
- Aurpegiko itxura anormal (aurpegiko dismorfismoa) "ikastaro" ezaugarri gisa deskribatu da
- Spleen eta gibelaren zabaltzea
- Airearen goiko obstrucción
- Eskeleto deformazioak
- Bihotz-muskuluen luzapena eta zorroztea ( kardiologia )
Eragina
Globalean, MPS larria 100.000 jaiotzetan banatzen da eta hiru taldetan banatzen da, mota, larritasuna eta sintomak aurrera egin ahala.
Atxikitako MPSa ez da hain ohikoa, 1 baino gutxiago 500.000 jaiotzetan gertatzen da.
herentzia
Hurler sindromea autosomal-recessive eredu batean heredatzen da, haur batek MPS I-ko bi kopia heredatu behar ditu, guraso bakoitzeko bat, gaixotasuna garatzeko.
Egoera hereditarioa denez geroztik, Hurler-eko sindromea duen ume bat duten gurasoek beste haur batzuek ere falta zaizkien entzimekin jaio daitezke. Egoera autosomalezina denez, gurasoek "eramaile" izaten ohi dira. Horrek esan nahi du normalean entzima sortzen duen gene bat eta kopia bat ez dutela. Ume batek bi gurasoek gene akatsak heredatu behar dituzte.
Eramaile diren bi gurasoek MPSren% 25eko umea izango dute. Halaber 25 ehuneko aukera dago haur batek bi geneen kopia normalak heredatuko dituela. Denboraren erdian (ehuneko 50) haurraren gurasoaren eta beste gene baten geneko gene akastuna heredatuko du. Haur horiek ez dute sintomarik izango, baina gurasoek bezala sindromearen garraiolari izango da.
barrutiak
MPS I espektro bat existitzen dela uste dut, leuna (attenuated) eta larria: Hauek arteko gainjartze esanguratsua da eta ez dira biokimikorik bereizten.
- MPS formaren epelak edo atenuatuak ere deitzen diote Scheie sindromea edo MPS IS : Forma honekin jaiotako haurrak adimen arrunta dute eta adinaren arabera bizi daitezke.
- MPS I motako forma larria Hurler sindromea edo MPS IH bezala ezagutzen da. Haurrak modu larrian kaltetuak izan daitezke atzerapen mentala, tarte laburra, artikulazio gogorra, hizketa eta entzumen urritasuna, bihotzeko gaixotasuna eta bizimodu laburtua. Ume hauen artean normalean jaiotzearekin gertatzen da, lehenbiziko urteetan zehar garatzen diren sintoma ez-espezifikoekin. Adibidez, lehen urteko bizitzan arnas infekzioak edo hernia umbilikokoak izan ditzakete, sindromerik gabeko haurrek askotan aurkitutako baldintzak. Aurpegiko funtzioak lehenengo urtearen garrantziaz aparte agertu dira, hezur-arazo handiak jarraituz. Hiru hazkunde adinaren arabera, normalean, nabarmen murrizten da eta intelektuala eta entzumen arazoak agertuko dira.
- Ume batzuek adimen arrunta izan dezakete eta sintomak fisiko larriak izaten dituzte; Baldintza hau Hurler-Scheie sindromea edo MPS I HS deritzo.
Sintoma horiek oso antzekoak dira MPS II (Hunter sindromea) , baina Hurler sindromea sintoma okerragoa bihurtu da Hunter sindromea A mota baino azkarrago.
tratamendua
MPS Irako sendabiderik ez dago oraindik, beraz tratamendua sintomak arintzeko bideratuta dago.
Medikazioa: Aldurazyme (laronidase) MPS I. entzimaren gabeziak ordezkatzen ditu. Aldurazyme infusio barnekoaren bidez ematen da, astean behin MPS I. pertsonarekin bizitzera. Aldurazyme sintomak arintzeko laguntzen du, baina ez da sendabiderik.
Zelula transplantea - MPS I eskuragarri dagoen beste tratamendu bat da hezur-muineko transplantea , entzimak falta duen gorputzean zelula normalak jartzen dituena. Hala eta guztiz ere, Hurler sindromea duten haurrek bihotzeko gaixotasuna dute eta ezin dute transplantea behar duten kimioterapiaren bidez joan. Zelula transplanteak, ahal denean, biziraupena, dedukzio intelektuala eta bihotz eta arnas konplikazioak hobetu dezake, baina askoz ere gutxiago da hezur-sintomak tratatzeko.
Iturriak:
Jameson, E., Jones, S., eta T. Remmington. Enzima Ordezko Terapia Laronidasearekin (Aldurazyme) Mukopolisakaridoen tratamendua Mota I. Cochrane datu-baseko sistemaren berrikuspenen datu-basea . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., eta S. Jones. Mucopolysaccharidosis Mota I. Endokrinologia pediatrikoen berrikuspenak . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., eta W. Low. Mukopolisakaridoen adierazpen neurologikoen gene-terapia. Droga entregatzeko adituen iritzia . 2015. 12 (2): 283-96.