PCSK9 inhibitzaileak frogatzen dute, baina informazio gehiago behar dugu
Kolesterol-kontrako drogak (PCSK9 inhibitzaileak) klase berri bat kardiologiaren komunitatean buzz asko sortzen ari da eta hainbat txostenek iradokitzen dute droga berri horiek aukera handia izan dezaketen gaixoei estatinak hartzeko zailtasunak dituztela. Bi PCSK9 inhibitzaile lehenengoa-Repatha (evolucumab) eta Praluent (alirocumab) -a 2015erako erabiltzeko onartua.
PCSK9 inhibitzaileek kolesterolaren jaitsiera aurrerapen handia izan dezakete.
Hala ere, epe luzeko segurtasuna eta eraginkortasuna oraindik ez dira erabat zehaztu. Hori, eta bere kostu oso altua, medikuen klinikan dagoen leku egokian segitzen duten mediku gehienak oraindik ere uzten ditu.
Nola funtzionatzen dute PCSK9 inhibitzaileak?
Droga hauek "proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) gibelean izeneko kolesterol erregulatzailea inhibitzen dute. Gibeleko zelulen azalera LDL hartzaileek izaten dute, LDL partikulek ( LDL kolesterola dutenak ) zirkulatzen dutela eta odoletik kentzen dituztela. Bai LDL partikulak eta LDL hartzaileek gibeleko zeluletara eraman ohi dira, LDL partikulak hautsi egiten baitira. LDL hartzaileek gibeleko zeluletako azalera itzultzen dute, non "trap" gehi ditzaketen LDL partikulak.
PCSK9 proteina arautzaile bat da eta LDL hartzaileetara ere lotzen da. PCSK9-rekin loturiko LDL errezeptoreak ez dira birziklatzen zelula azalerara, baizik eta zelularen barruan deskonposatzen dira.
Hori dela eta, PCSK9k gibeleko gaitasuna murrizten du LDL kolesterola odoletik kentzeko. PCSK9 inhibituz, droga berri horiek eraginkortasunez gibeleko LDL kolesterola kentzeko gaitasuna hobetzen dute eta LDL odoleko maila murrizten dute.
PCSK9 inhibitzailea dosi altuko estatina terapeutikoan gehitzen denean, LDL kolesterol-mailak normalean 50 mg / dL azpitik gidatzen dira eta sarritan 25 mg / dL edo gutxiago.
PCSK9 inhibitzaileak
PCSK9 arautzailearen proteina 2000ko hamarkadaren hasieran aurkitu zenean, zientzialariek berehala aitortu zuten proteina hori inhibitzeko LDL kolesterol maila nabarmen murriztu behar zela. Droga-enpresek berehalako lasterketa batean abiarazi zuten PCSK9 inhibitzaileak garatzeko.
Jakina, bi droga hauei garatu eta probatu dituzte entsegu klinikoetan: evolucumab (Repatha, Amgenek garatutakoa) eta alirocumab (Praluent, Sanofi eta Regeneronek garatutakoa). Bi droga horiek antigorputz monoklonalak dira, PCSK9n soilik eragina izan dezaten eta (teorikoki, gutxienez) beste inon ere. Bi injekzio subcutaneous (intsulina terapia bezala) administratzen dira, eta hilean behin edo bitan ematen dira.
Saiakuntza klinikoak PCSK9 inhibitzaileekin
Saiakuntza kliniko goiztiarrak evolucumab-ekin (OSLER entseguekin) eta alirocumab (ODYSSEY entseguekin) egin zituzten, droga berri horien segurtasuna eta tolerantzia baloratzeko.
Saiakuntza horietan, 4.500 paziente baino gehiagoko kolesterol-maila frogatu dute tratatzeko zailtasunak. Pazienteak ausazko eran PCSK9 inhibitzaile bat jasotzeko estatinaren droga batekin edo estatinaren droga bakarrarekin batera. Kontuan izan pazienteak PCSK9 inhibitzailearekin soilik tratatu ez zirela.
Azterketa parte hartzaile guztiek estatinak jaso zituzten.
Prozesu guztietan emaitzak antzekoak izan ziren: LDL kolesterola PCSK9 inhibitzaile bat jasotzen zuten pazienteetan murriztu zen,% 60 ingurukoa, estatin bakarrarekin tratatutako kontrol taldeekin alderatuta. Hasierako entsegu hauek ez ziren bereziki diseinatutako gaixotasun kardiobaskularretan hobekuntzak neurtzeko, baina PCSK9 inhibitzaile batek jasotako ausazko emaitzak lortutako emaitzek itxaropentsua zuten.
2016ko amaieran, GLAGOV azterketek erakutsi zuten 968 gaixotasun arterialeko gaixotasuna duten pertsonei (CAD) bihotz-aldagai gehiagoko estatina bat edo estatina bakar bat tratatzeko ausardia dutenak, eboluzionagailua (batez beste) bolumena ehuneko 1ean murriztuz beren atherosclerotic plaka- emaitza nahiko onak.
PCSK9 inhibitzaile baten emaitza klinikoak ebaluatzeko diseinatutako lehen saiakuntza nagusia, FOURIER ebakuntza, 2017. urtean argitaratu zen. Ikerketa handiak 25.000 dolar baino gehiagori matrikulatu zitzaizkion, eta, berriro ere, estatistikak bakarrik aldatzen hasi ziren estatistikarekin. 22 hilabeteko batez besteko jarraipenaren ondoren, evolocumab taldearen emaitza klinikoak estatistikaren ikuspuntutik nabarmen hobetu ziren, neurri txikiagoan bakarrik. Zehazki, bihotz-gutxiegitasuna izateko arriskua% 1,5 jaitsi da, medikuntza inbaditzailearen beharra% 1,5ekoa baita eta% 0,4ko trazua izateko arriskua. Heriotzaren intzidentzia ez zen nabarmen murriztu. Litekeena da prestazio klinikoaren handitzeak jarraipen luzeagoak hobetuko dituela, kasu batzuetan gertatuko diren dokumentazioek urte batzuk gehiago beharko dituzte.
Bigarren mailako efektuak PCSK9 inhibitzaileekin
PCSK9 inhibitzaileekin egindako azterketa klinikoetan, paziente gehienek albo-ondorioak izan zituzten gutxienez, batez ere larruazaleko erreakzioak injekzio gunean, baina erreakzio kaltegarriak ere muskulu-mina ( muskulu-estatinak eragiten dituzten muskulu-efektuen antzekoa) eta arazo neurokognitiboak (zehazki, amnesia eta memoria narriadura). Hasierako ikerketetan, bigarren mailako efektu hori PCSK9 inhibitzaile bati ausazko kasuetan gertatu zen ehuneko 1 inguru zen.
Arazo kognitiboen intzidentzia, baxua izan arren, banderen kontu handiak sortu ditu. FOURIERen azterketa baten azpi-azterketa batean, ez zegoen desberdintasun esanguratsurik funtzio kognitiboaren artean estatistikan, estatin bat jasotzen duten pertsonei alderatuz gero. Hala eta guztiz ere, galderari jarraitzen dio kolesterol-mailak oso maila baxuak gidatzeko epe luzean krisi kognitiboaren arriskua handitu dezakeela, drogak erabili ahal izateko. Berriro ere, jarraipen luzeagoa behar da galdera garrantzitsu honi helduleku hobea lortzeko.
Perspektiboko PCSK9 inhibitzaileak
PCSK9 inhibitzaileak kolesterolaren tratamenduan aurrerapauso garrantzitsuak izan daitezke eta arrisku kardiobaskularrak murrizteko. Hala eta guztiz ere, kardiologo askok adierazi duten gogoa izan arren, gauzak ondo mantendu behar ditugu ikuspegitik.
Lehenik eta behin , medikamentu berri horiei dagokien kardiobaskularra nabarmen hobetu dela (epe laburrean ikasketak egiten direnean), hobekuntzaren magnitudea oso handia da orain arte. Epe luzerako jarraipena beharrezkoa izango da, benetan, zenbat botikek sortzen dituzten eta, bereziki, epe luzeko heriotza-prestazioa emango duten ala ez.
Bigarrenik , "diseinatzaile drogak" modernoak (molekularen xede espezifiko baterako neurrira egindako drogak) bezala, PCSK9 inhibitzaileak oso garestiak dira. Haien erabilerak, gutxienez hasierako urteetan, ia arrisku handikoak diren pertsonengan bakarrik mugatuko dira eta estatistikak murrizten ez dituztenak, hala nola hiperkolesterolemia familiarra duten pertsonak.
Hirugarrenik , estatinoterapiaren ordezko gisa hitz egiten ari diren drogak direla eta, kontu handiz ohartu beharra dago orain arte egindako saiakuntza klinikoek statinez gain erabiltzen dituztela, eta ez estatinuen ordez. Beraz, ez dugu datu klinikorik jasotzen esaten diguten estatinatzaile ordezko bideragarriak diren ala ez.
Laugarrenik , orain arte PCSK9 drogaren segurtasun-profila itxaropentsua dela dirudi, galdera irekiak izaten jarraitzen du; batez ere, kolesterolaren gidaritzapean maila altuko maila txikietarako gidatzeko aukera gutxienez partzialki kaltegarria izan daiteke, bereziki funtzio kognitiboari dagokionez.
> Iturriak:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Evolocumab-en gaixotasun koronarioen progresioaren eragina Estatin tratatutako pazienteetan. GLAGOV Aztertutako ausazko saiakuntza klinikoa. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Alirocumaben eraginkortasuna eta segurtasuna Lipidoak eta kardiobaskularrak murriztea. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab eta gaixotasun kardiobaskularrak dituzten gaixoen emaitzak klinikoak. N Engl J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Eboluzioaren eraginkortasuna eta eraginkortasuna Lipidoak eta kardiobaskularrak murriztea. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. LDL kolesterola murriztea ona da, baina nola eta norena? N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJM1502192.