Biriketako fibrosi idiopatikoa ( IPF ) biriketako gaixotasun kroniko mota bat da, eta horrek eragiten du pixkanaka-pixkanaka disnea agortzea (arnasa gutxitzea). IPF duten pertsonei ere eztul lehorra eta iraunkorra izan dezakete, nekea progresiboa edo pisu galera argia eta sarritan heriotza goiztiarra.
IPF gaixotasun arraroa da, baina ez da arraroa. Gutxi gorabehera 15.000 lagun inguru daude urtero IPFtik hiltzea Estatu Batuetan.
Gizonezkoak emakumeak baino maizago eragiten ditu, erretzaileek ez duten erretzaileek baino gehiagok eta 50 urte baino gehiagoko jendea izaten dute normalean.
IPFren kausa ez da guztiz landu ("idiopatikoa" esan nahi du "kausarik ezezaguna"), eta ez dago sendabiderik. Hala ere, egoera hori ulertzeko ikerketa handia egiten ari da eta IPFren tratamendu eraginkorrak garatu. IPF duten pertsonen pronostikoa azken urteotan nabarmen hobetu da.
Hainbat IPF tratatzeko planteamendu berriak garatzen ari dira, eta zenbait saiakuntza klinikoetan daude. Goizegi esateko ziur egon daiteke tratamenduaren aurrerapena izkinan dagoela, baina baizik eta arrazoi asko dago denbora gutxian baino.
Gure IPFen garapen iraunkorra
IPF fibrosi anormalaren (scarring) biriketako ehunaren eraginez. IPFn, alveoloen zelulak (airearen zakuak) geldoak dira eta gas-trukeak ezin dira zelula zuntzetan ordezkatu.
Ondorioz, biriketako trukaketa-gasen funtzio nagusia oxigenoa airean odolean sartzeko eta karbono dioxidoa odolean uzteko aukera ematen du. Oxigeno nahikoa lortzeko odolera sartzeko gaitasuna pixkanaka-pixkanaka IPFaren sintoma gehienak eragiten ditu.
Urte askotan, IPFren kausaren inguruko lan teoria hantura oinarritzen zen.
Hau da, pentsatu zen zerbait birikak ehunaren hantura eragiten duela, gehiegizko zartadura eragiten duela. Beraz, IPFren tratamendu modu goiztiarrak hanturazko prozesua saihesten edo moteltzen hasi ziren. Tratamendu horiek, besteak beste, esteroideak , methotrexateak eta cyclosporine izan dira . Gehienetan, tratamendu horiek gutxienez eraginkorrak izan ziren (guztiak), eta bigarren mailako efektuak ere izan zituzten.
IPFren kausa azaltzeko, gaur egun, ikertzaileek hein handi batean aktibatzen dute arreta desbideratze teoriko-hibridatzaile batetik, eta gaur egun, baldintza hori duten pertsonen birikako ehunen sendatze ez-ohiko prozesua dela uste da. Hau da, IPF eragiten duen lehen arazoa ez da gehiegizko ehunen kaltea izan, baina kalte sendoa (ziurrenik nahiz normala) sendatzeko ohikoa den arren. Sendatze anormal honekin, gehiegizko fibrosia gertatzen da, biriketako kalte iraunkorrak eraginez.
Biriketako ehun sendagarri arruntak prozesu izugarri konplexua izatera pasatzen da, zelula mota desberdinen elkarrekintza eta hazkunde faktore ugari, zitokinak eta beste molekulak biltzen dituena. IPFaren gehiegizko fibrosia gaur egun pentsatu behar da sendatzeko prozesuan zehar hainbat faktore desorekorekin erlazionatuta dagoela.
Izan ere, zenbait zitokina espezifiko eta hazkunderako faktoreak identifikatu dira, biriketako fibrosia gehiegizkoa estimulatzeko rol garrantzitsuak antzematen direla pentsatuta.
Molekula horiek gaur egun ikerketa zabaleko helburuak dira eta hainbat droga ari dira garatzen eta probatzen IPF duten pertsonen sendatzeko prozesu normal bat berreskuratzeko. Orain arte, ikerketak arrakastak eta hutsegite batzuk ekarri zituen, baina arrakastak oso pozgarriak izan ziren, eta oraindik ere hutsegiteak IPFari buruzko ezagutza aurreratu egin du.
Arrakastaak orain arte
2014an, FDAk bi droga berri onartu zituen IPF , nintendanib (Ofev) eta pirfenidona (Esbriet) tratatzeko.
Droga hauek fibrosiaren hazkunde-faktore ezberdinak kontrolatzen dituzten molekulak hartzen dituzten tirosina kinasak hartzaileen blokeoak egiten dituzte. Botika biak nabarmen jaitsi dira IPFaren aurrerapena nabarmenki.
Zoritxarrez, gizabanakoek hobeto erantzun dezakete bi droga horietako bati edo beste bati, eta une honetan ez dago inolako prestatzeko modurik, zein den droga hobea izan dadin. Hala eta guztiz ere, etorkizun handiko proba bat izan daiteke horizontalean bi pertsona horiei erantzunez. (Jarraian behean gehiago.)
Horrez gain, gaur egun aitortu da IPF (% 90era) duten jende askok errefluxu gastroesfagoen gaixotasuna (GERD) izan dezakeela, eta horrek gutxien izan dezakeela nabaritzen ez dutela. Hala eta guztiz ere, "microroreflu" kronikoak biriketako ehunetan kalte larriak eragiten dituen faktorea izan daiteke eta biriketako sendatze prozesu anormal bat duten pertsonek fibrosia gehiegikeria eragin dezakete.
Azterketa ausazko txikiek IPER duten pertsonek GERDrekin tratatzen dutela suposatzen dutela IPFen aurrerapen nabarmenagoa izan dezakete. Luzeagoa eta luzeagoa den entsegu klinikoak behar diren bitartean, aditu batzuek GERDren "errutina" tratamendua dela uste dute IPF duten pertsonen ideia ona dela.
Posible Future Arrakastatsuak
Proba genetikoak
Ezagutzen da IPF garatzen duten jende askok baldintza hori duen joera genetikoa duela. Ikerketa aktiboa egiten ari da markatzaile genetikoak biriketako ehun normaletan IPF duten pertsonen birikien ehunen markatzaile genetikoak alderatzeko. Hainbat IPF ehunen genetikotasun desberdinak identifikatu dira. Marka genetiko hauek IPFren tratamenduan droga-garapenerako helburu zehatzak dituzten ikertzaileak dira. Urte batzuen buruan, IPF tratatzeko bereziki egokitutako drogak ziurrenik saiakuntza klinikoan iritsiko dira.
Droga probatu
Droga-tratamendu espezifiko eta zuzendua itxaroten dugun bitartean, aspaldidanik probatzen ari diren drogak probatzen ari dira dagoeneko:
- Imatinib: Imatinib beste tirosin kinase inhibitzaile bat da, nintendanib-en antzekoa.
- FG-3019: droga hau ehun konektiboaren hazkunderako faktorea den antigorputz monoklonala da eta fibrosia mugatzeko diseinatuta dago.
- Thalidomide: Biriketako fibrosia murrizteko animalia modeloetan frogatu den droga hau IPF duten pazienteetan probatu da.
Pulmospheres
Alabamako Unibertsitateko ikertzaileek teknologia berri bat deskribatu dute, "pulmosferak" (IPF-rekin lotutako pertsonen biriketako ehunen esferak) eta polimerasen aurkako IPF drogak nintendanib eta pirfenidona. Proba honetatik aurrera, aurretik zehaztu ahal izango dute gaixoek edo hauetakoren bat duten ala ez. Polimerasen esperientzia goiztiarra azterketa gehiago baieztatuz gero, posible izango da IPF duten pertsonentzako hainbat droga-erregimen pre-aztertzeko metodo estandarra izatea.
A Word From
IPF oso larria da biriketako egoera, eta diagnostiko hori lortzeko suntsitzailea izan daiteke. Izan ere, IPF duten pertsonek baldintza hori Google-ren bilaketa egiten dutenak oso urrunegi ateratzen dira. Hala ere, azken urteotan aurrerapen handia egin da IPFren tratamenduan. Bi sendagai berri eraginkorrak jadanik onartu dira tratamendurako, hainbat agente berri probatzen ari dira entsegu klinikoetan, eta ikerketa zuzenduak laster tratamendu aukera berriak emateko konpromisoa hartzen du.
IPFrekin maiteminduta edota droga berrietako batekin klinikoki aztertzeko interesa baduzu, entsegu kliniko etengabeko informazioa clinicaltrials.gov-en aurki daiteke.
> Iturriak:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Berrikuspen sistematikoa: biriketako interstizioen gaixotasunen eta errefluxu gastroesofagikoaren arteko erlazioa. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. ATS / ERS / JRS / ALAT praktika klinikoko gidaliburua: Fibrosi linfatikoko idiopatikoa tratatzeko. 2011ko Praktika Klinikoaren Gidaren Eguneratzea. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Polimerroak Droga Antifibrotalen Ebaluaketa Eredu Aniztasun pertsonalizatu eta aurreikusgarri gisa balio du. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. RNA bakarreko zelulen sekuentziamenduak Eithei zelulen hainbat funtzio identifikatzen ditu Biriketako fibrosi idiopatikokoan. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.