Biriketako minbizia tratatzeko aurrerapenik zirraragarrienetako bat biriketako minbiziaren zeluletan aldaketa genetikoen ulermena da. Biriketako minbizia bortxatu ondoren bost motak bularreko minbizia hautsi genuenean, orain badakigu bi biriketako minbizi ez direla berdinak. 30 lagunek biriketako minbizia duten gela batean badute 30 gaixotasun mota desberdin eta bakarra izango lukete.
Biriketako minbizia diagnostikatu bazenuen, batez ere biriketako adenokarcinoma , zure onkologoak probatu zuen zure tumorearen genoma (probabilitate molekularra edo biomarkatzaileen probak). Orain gomendagarria da biriketako minbizi-minbizia duten biriketako adenokarcinoma aurreratu edo metastasia duten pazienteek (bihotzekoak ez diren zelula biriketako minbizi mota bat) biomarkatzaileen azterketak EGFR mutazioak eta ALK eta ROS1 berrantolakotasunak bilatzeko.
Gainera, zelula ez-txikiko biriketako minbizi-motak dituzten pazienteak (adibidez, ez-erretzaile ez diren adenoszamiko karramarroak) aztertu beharko lirateke.
Zer da ebidentzia genetikoa?
Proba genetikoak patologoak laborategian egiten dituen probak egiten ditu, zure minbizi ehunaren lagina erabiliz. Azterketa horiek maila molekularreko minbizia dute.
Zelulak tumore baten biopsia edo biriketako minbiziaren kirurgiako kirurgiatik kendutako ehunetatik etorriko lirateke. Horren arrazoia da minbiziek genearen mutazioak eta beste minbiziaren hazkuntzaren "gidatzea" kontrolatzen dituztela.
Sinpleki, mutazio horiek identifikatu ahal badituzte, tratamenduak mutazio horiek "xede" dituztenak erabili ahal izango lirateke, minbiziaren hazkundea geldiarazteko. Mutazio horiek minbizia garatzeko lehenik sortzen dira.
Aurrera egin aurretik, lagungarria da jende askorentzat nahasgarria den zerbait zuzentzeko.
Bi gene mutazio mota nagusi daude:
- Herentziazko mutazioak. Germinal mutazioak ere deitzen zaie, hau da, guraso bat edo gehiagoren mutazioak dituzten geneak heredatzea. Mutazio horien adibide ohikoak honako hauek dira: hemofilia eta bularreko minbizia garatzen duen norbait predisposatu dezakeen mutazioak, BRCA1 eta BRCA2 bezalakoak.
- Mutazio akuratuak. Biriketako minbiziari begira dauden zientzialariek mutazio motak mutazioak edo mutazio somatikoak deitzen zaie. Mutazio hauek ez dira jaiotzean (eta ez familietan), baizik eta zeluletan minbizi bihurtzen ari dira .
Zer dira gene mutazioak?
Geneen mutazioak kromosomean gene partikular baten aldaketak dira. Gene guztiek lau aminoazido (base izenez) sekuentzia aldakorrak osatzen dute: adenina, tirosina, zitosina eta guanina.
Gene batek toxinak jasanezinak direnean, edo zelulen zatiketa gertatzen den istripu baten ondorioz, mutazio bat edo aldaketa gertatzen dira. Zenbait kasutan, base bat beste bat ordezten da, adenina bezala, guanina ordez. Beste kasu batzuetan, oinarriak txertatu egin daitezke, ezabatu edo modu batera antolatu.
Geneen mutazioen garrantzia
Zergatik dira onkologoak tumore genetikoan hartutako gene-mutazioak interesa?
Lehenik eta behin, biriketako minbizietan aurkitutako mutazio bi motaei buruz hitz egin behar dugu:
- Driver mutazioak . Mutazio horiek, mekanismo batzuen bidez, tumore baten hazkundea "gidatzen" da. Biriketako minbizia, kontrolatzaileen mutazioak aldakorra da. Ikerketa batean, minbizi bakoitzeko 11 minbizi-motaren batezbestekoa aurkitu zen.
- Bidaiariaren mutazioak. Norbaitek autoan bidaiaria izan daitekeen bezainbatean, gene horiek ez dute minbizia eragiten, baizik eta paseoan zehar. Berriz ere, ez dakigu zenbat bidaiarien mutazioak tumore batean dauden (zenbat eta tumorearen eta tumorearen arabera aldatzen diren), baina tumore batzuek 1.000 mutazio baino gehiago izan ditzakete. Gidariaren mutazioak minbizia garatzeko ez ezik, minbiziaren hazkuntza ere lan egiten dute.
Driver mutazio arruntak
Mutazio ugari daude biriketako tumoreak aztertzen dituzten zientzialariek. Orain arte, gidariaren mutazioak biriketako adenokarcinomaen% 60 inguru identifikatu dira eta litekeena da zenbaki hori denboran handitzea izango dela.
Ikertzaileek orain aurkitu dute gidariaren mutazioak zelula biriketako minbizian. Oro har, mutazio horiek guztiz esklusiboak dira eta oso gutxitan ikusten dira tumore berean. Biriketako minbiziaren kontrolatzaile arruntak honakoak dira:
- EGFR mutazioak
- KRAS mutazioak
- EML4-ALK rearrangements
- ROS1 rearrangements
- MET anplifikazioak
- HER2 mutazioak
- RET rearrangements
- BRAF mutazioak
Tratamendu pertsonalizatuak
"Terapia zuzenduak" erabiltzea medikuntza pertsonalizatua edo zehaztasun medikuntza asmatu duten tumore batean genomako anomaliak partikularki bideratzen dituzten botika. Horrek esan nahi du, baizik eta zelulak bizkor zatitzeko zelula guztiak eraso egiten dion kimioterapia ohikoena baino, zuzendutako droga batek zure minbizi-zeluletan bakarrik dagoen anomalia jakin bat eraso egiten du.
Oro har, tratamendu zuzenduek kimioterapia tradizionala baino bigarren mailako efektuak dituzte. Orain arte, biriketako minbizia duten pertsonek onartutako terapia egokiak honakoak dira:
- Tarceva (erlotinib) tumoreak EGFR mutazio bat duen jendearentzat (Oharra: EGFR mutazio mota desberdinak daude eta ez dira berdinak horrelakoak).
- Xalkori (crizotinib) tumoreak ALK4-EML genearen berrantolaketa bat duen jendearentzat (Oharra: FDAk 2011an onartu zuen eta 2015. urterako izotz-hodiaren berri eman zuen ROS1-k biriketako minbizia izateko 2015. urtean).
Beste botika batzuk onartu dira eta entsegu klinikoetan ari dira aztertzen, eta horien artean tumore Tarceva edo Xalkori erresistente bihurtzen dira.
Tratamendua erresistentzia
Gaur egun tratamendu zuzendutako tratamenduen arazo erronka bat da ia denok tratamenduekiko erresistente bihurtzen direla. Mekanismo asko daude, hau da, konponbide bat aurkitzeko zaila gertatzen dela. Ikerketak entsegu klinikoetan jarraitzen du, bai eta bigarren mutazioak eta mutazioak eta mekanismoak erabiltzen dituztenak, minbizi zelula eraso egiteko erabiltzen dutenak.
Entseguak
Genearen mutazioak eta berrantolaketak egiteko probak normalean biriketako biopsian edo metastasiaren bihotzetik lortutako ehun laginetan egiten dira. 2016ko ekainaz geroztik, ordea, biopsia likidoaren proba erabilgarri dago gaur egun EGFR mutazioetan probatzeko metodo bezala. Proba hau odol-zozketa soil batekin egin daitekeenez, biriketako minbizia monitorizatzeko aurrerapen zirraragarria da.
A Word From
Biriketako tumoreen profil molekularra ulertzeko gaitasuna ikerketa-eremu oso zirraragarria da, eta litekeena da beste mutazio batzuetarako tratamendu berriak erabilgarri egongo direla laster.
Medikuntza arlo honetan nola azkar ari den erakusten duen adibide bat ALK4-EML geneen berrantolaketa da. Genea "mutazioa" (benetan berrantolatzea) 2007an bezala aurkitu zen. Prozesu azkarraren bidez, Xalkori (crizotinib) botika 2011an onartua izan zen FDAren erabilera orokorra, tumoreak horren berrikusketa izan dezaten. Gaur egun, entsegu klinikoak daude, Xalkori erresistente bihurtu diren bigarren generoaren erabilerak ebaluatzen.
Biriketako minbizi ez-txikietako diagnostikatu baduzu, batez ere biriketako adenokarcinoma edo zelula biriketako minbiziaren aurkako minbizia, zure medikuari galdetu genetiko azterketei buruz. Begi-bularreko minbiziaren aurkako zelula ez aurreratuentzako guztiontzat gomendatzen den azterketa da orain azterketa berri batek onkologoen% 60 bakarrik probatzen ari direla.
Zure medikuari ere hitz egin diezaiokezu nahi duzun aukera kliniko bati buruz. Berriki, hainbat biriketako minbizi-erakundeek babesten duten biriketako minbizia tratamendu kliniko bateragarri bihurtu da. Doako zerbitzu honekin, erizainen arduradun entrenatu batek zure aukera izan dezakeen entsegu kliniko guztiak aurkituko dituzu.
> Iturriak:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., eta R. Salgia. Biriketako minbizia izateko tratamendu pertsonalizatua: bide molekularrak, terapia zuzenduak eta karakterizazio genomikoa. Medikuntza Esperimentalean eta Biologian aurrerapenak . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., eta B. Cho. Terapia pertsonalizatua, birikako zelulen kartzinoma eskizean. Biriketako minbizia . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., eta D. Gandara. Genotipifikazioa eta zelula ez-txikiko biriketako minbiziaren profila genomikoa: gaur egungo eta etorkizuneko terapia ondorioak. Onkologia klinikoaren aldizkaria . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., eta M. Socinski. Biriketako minbizi txikiko zelula ez aurreratuan terapia pertsonalizatzea. Medikuntza Arnasketa eta Kritikako Medikuntzako Mintegiak . 2013. 34 (6): 822-36.