ROS1 Gene Rearrangement ulertzea Biriketako minbizi ez-txikian
ROS1 bateratzea eragozten du, biriketako minbiziaren zeluletan minbizi-zeluletan gertatzen den kromosomaren anomaliak. Kromosomak, eta gure kromosomak osatzen dituzten geneak, gure begien kolorea bezalako gauzak eramaten dituzte. Era berean, kodetzen dute (pilula gisa jardun) zelulen hazkundea eta zatiketa arautzen duten proteinak. Gene horietako bat edo kromosoma kaltetuta, mutada edo berrantolatuta badago, proteina anormalak kodetzen ditu, funtzio anormalak burutzeko, adibidez, minbizi baten hazkundea gidatzeko.
Gene bat pentsatzeko modu bat hitz ortografiko batzuk irudikatzea da. Letra horiek nahastu ondoren, hitzak gaizki atera dira. Kromosoma baten geneak eredu desberdinetan berrantolatzen badira, hitzak gaizki ateratzen dira. "Geneen translokazioa" esaldia entzuten baduzu, hau besterik ez da esan nahi: ROS1 genearen letrak beste gene baterako anormalki atxikitzen direla eta "ortografia" letrak zer nahasketa sortzen duen.
ROS1 Geneen birformulazioa
Gene mutazioak eta berrantolaketa guztiak ez dira berdinak. Driver gisa jarduten duten proteinen kodea. Pilula gisa jarduten duen proteina baten ROS1 geneen kodeak zelula-hazkundea eta zatiketa ikuskizuna exekutatu ahal izango du. Genea berrantolatzen denean, proteina anormalek zelularen zatiketa eta anormaltasuna eragiten dute.
Proteina hau tirosin kinasas izenez ezagutzen den proteina (entzimak) da. Proteina horiek seinaleak bidaltzen dituzte zelula baten hazkundearen zentroan, zatitzen eta biderkatu egiten denean.
ROS1 birulentziak biriketako minbizi txikiarekin eta, mota horretakoak, biriketako adenokarcinoma duten pertsonak baino ez dira aurkitu. Ez da EGFR edo KRAS edo ALKren berrantolaketak dituzten mutazioak aurkitu.
Biriketako minbiziari dagokionez, 2015eko azterketek aurkitu dute:
- ROS1 rearrangements duten pertsonen adina mediana 50,5 izan zen. ( Biriketako minbizia izateko batez besteko adina 72 urtekoa da ).
- Emakumezkoen artean zertxobait gehiago zen emakumezkoen% 64,5 emakumeak ziren. (Biriketako minbizia gizonezkoetan emakumeek baino zertxobait ohikoa da).
- Ehuneko portzentaia (% 67,7) inoiz ez ziren erretzaileak. (Biriketako minbizia sekula ez da inoiz erretzen gertatzen da, gutxienez biriketako minbizia% 20 gutxienez emakumeek inoiz ez dutenean).
- Biriketako adenokarcinoma duten pertsonetatik kanpo,% 3,1ek ROS1 bateratzea lortu zuen.
Tirosina khinase inhibitzaile batek beste genearen berrantolaketa-biriketako minbizia duen ala ez galdetzen baldin badu, ALKren berrantolaketa edo ALK-positiboa biriketako minbizia , ROS1 gene bat sortutako proteina anormalaren ondorioak blokeatzeko lan egingo al du? Beno, ikertzaileek ALK-positiboa biriketako minbizia duten pertsonei arrakastaz erabili ohi duten botikak saiatu dira. Harrigarria bada ere, ROS1 biriketako minbizi positiboarentzat ere lan egin zuen.
Diagnostiko-probak
Biriketako minbizia duten pertsonek probatu ahal izateko modu batzuk daude ROS1ren berrantolaketa badaukate. Biriketako biopsian edo biriketako minbiziaren kirurgiaren ehun lagin batean egiten da proba. Espero da etorkizunean probak biopsia likidoa erabiliko duela odol-zozketa sinplearekin lor daitekeen odolaren bidez.
Proba metodoak honako hauek dira: immunohistokimika eta fluoreszentzia in situ hibridazioa (FISH). Ikasketak jarraitzen ari dira azterketa metodo onenak zehazteko.
ROS1 rearrangements duten pertsonek ez dute KRAS eta EGFR mutazioak edo ALKren berrantolaketak (behintzat ez da orain arte egin diren probetan), mutazioak eta berrantolaketarako negatiboak izan ohi dira. Biriketako minbizi ez-txiki "negatiboak hirukoitza" deitzen diogu hau, baina bularreko minbizi negatibo triple hori ez da nahikoa izango. Ikerketa batean, KRAS eta EGFRen aurkako negatiboak izan diren pazienteen% 25k positiboa izan zen ALK edo ROS1 fusio genetikoentzat.
Biriketako minbizi txikiko minbizia dutenak, bereziki biriketako adenokarcinoma, uste dute biriketako tumoreetan egindako azterketa genetikoak (molekula profilak) . Azterketa bereziki garrantzitsua da biriketako minbizirako helduentzako gazteengan , mutazio tratagarrien ezaugarritzat dutenak eta tirosina khinase inhibitzaileen kategorian botika bati erantzuteko. Gainera, oso garrantzitsua da inoiz ez duten erretzaileek probak egin dituztela, inoiz ez diren erretzaileen artean mutazioak eta berrantolaketen intzidentzia handia baitago.
ROS1 Biriketako minbizia positiboa
ROS1 biriketako biriketako gaixotasuna biriketako tumore bat da, ROS1 genearen berrantolaketa bat hautematen duena, biriketako minbizietan aurkitutako "kontrolatzaileen mutazio" bat. ROS1 biriketako bularreko minbizia biriketako minbizi ehuneko bi bularretako ehuneko bakarra da. Biriketako minbizia nola ohikoa den kontuan hartuta, gaixotasun horri esker jende askok ordezkatzen du.
ROS1 birusak glioblastoma multiformean aurkitu ziren lehen aldiz, garuneko minbizi-mota bat, eta zenbait minbizietan ere aurkitu dira, besteak beste, obariozko minbizia, kolonekoen kartzinoma, minbizi gástrico eta kolanioarkooma.
Garrantzitsua da azpimarratzea genea aldatzen ari garen genea dela. Mutazio genetikoak eta jaiotzeak dituzten pertsonen artean ez bezala, horietako batzuek minbiziari predisposatu ditzakeenak, ROS1 geneen berrantolaketa ez da jaiotzetik. Ez duzu zure seme-alabek berrantolaketa jasango dutenik kezkatu behar.
tratamendua
- Kirurgia -Pasia IIIA fasean duten pertsonentzako, biriketako minbizia kirurgia aukera bat izan daiteke. Fase hauen tumore guztiak ez dira operagarriak, baina noiz dira, kirurgiak sendabiderako aukera bat eskain dezake.
- Kimioterapia -Besides terapia zuzendua, kimoterapiako agente batzuk ROS1 tumoreetan ere eraginkorrak dira. ROS1 biriketako bularreko minbizia oso kimioterapiaren droga Alimta (pemetrexed) sentikorra izan ohi da, drogak aztertuz gero, ehuneko 50 baino gehiago.
- Terapia zuzenduak -Xalkori (crizotinib) tirosin kinase inhibitzaile bat izan zen, lehenik eta behin ALK-positiboko biriketako minbizia onartu zena. Lehenengo lerroa gomendatzen da, hau da, beste tratamendu batzuen aurretik (tratamenduak beste aldi berean erabil daitezkeen arren) eta gaixotasunaren aurreko tratamenduak izan dituztenentzat. Bularreko minbiziaren kontrako ALK-positiboa izateko 2013ko botika hau onartu zen eta ilusioz sortu zen geroago ROS1 biriketako minbizia duten entsegu klinikoen fasean . Saiakuntza kliniko hauen artean, drogak erantzuten zien pertsonen kopurua% 70 eta% 80 artean zegoen. Droga gaixoaren terapiaren izendapena eman zen 2015eko apirilean ROS1 biriketako bularreko minbizia izateko. Loratinib, minbizia Xalkori aurrera egin dutenentzat onartutakoa bada. Ignyta (entretinib) ez du Xalkori huts egin duenarentzat lan egiten, baina garuneko metastasiarekin erabilgarria izan daiteke.
- Saiakuntza klinikoak - Beste botika batzuk, bereziki tratamendu zuzenduak, ROS1 biriketako bularreko minbizia duten pertsonentzako entsegu klinikoetan aztertzen ari dira. Horietako batzuk Zykadia (ceritinib), Crizotinib antzekoa den beste droga bat da, eta ALK-positiboa da biriketako minbizia izateko. Bularreko minbizientzat aztertzen ari diren beste sendagaiak ROS1ren berrantolaketa baterakoak dira: Cometriq (cabozantinib) eta beste batzuk. Biriketako minbiziari buruzko saiakuntza klinikoei buruz gehiago jakiteko, kontuan hartu behar da biriketako minbizia duten paziente guztiek eskuragarri dagoen doako proba kliniko bateratua .
Brain metastases
ROS1 biriketako bularreko minbizi positiboak gehiegi garunean hedatzen dira. Estimatutakoa da zelulen biriketako minbizi txikiarekin diagnostikatutako pertsonen ehuneko 25 eta% 40 garuneko metastasia garatzen ez dutela tratamenduaren lehen bi urteetan.
Zoritxarrez, Xalkori (crizotinib) ez da oso ondo funtzionatzen biriketako biriketako ROS1 duten pertsonen burmuin metastasia egiteko. Medikazio hau, askotan, ez du odol-garuneko hesia zeharkatzen oso ondo. Odol-garuneko hesia muskuluen espezializazio-sistema kontrolatzeko sistema da, toxinak (baita kimioterapia-drogak) saihesteko garuneko ingurune sentikorra sartzeko lanean.
Biriketako minbizia duten biriketako metastasiek erradiazio terapia ondo funtziona dezakete. Izan ere, ROS1en berrantolaketak dituzten pertsonek tratamendu hauen bereziki sentikorrak izan daitezkeen tumoreak dituzte. Erradiazioak pare bat modu desberdinetan eman daitezke:
- Erradioterapia stereotactic -Elikadura honetan, "cyberknife" edo gamma knife izeneko entzuna baduzu, erradiazioak garunean kokatutako tokietan kokatuko dira.
- Burmuinaren erradioterapia osoa -Erreman erradiazio terapia osoarekin garun guztia erradiazioarekin tratatzen da.
Bi tratamendu hauen artean hautaketa eztabaida gunea da. Erradioterapia stereotactic -beste garuneko zati txiki bat bakarrik tratatzen denez- bigarren mailako efektuak ditu. Hala ere, garuneko erradioterapia osoak garuneko metastasia errepikakorra izateko aukera murriztu dezake, hau da, garuneko metastasia izan duten pertsonentzat oso ohikoa den zerbait.
"Leku" kopurua ere hartzen du erabakiarekin. Hiru edo lau metastasi gutxi dituzten pertsonek metastasiak dituztenak baino metodo estereotaktikoarekin erraz tratatzen dira.
Droga-erresistentzia
Jende gehienak Xalkori (crizotinib) erresistente bihurtzen dira, mutazio berrien ondorioz. Kategoria honetan botika berri bat, Cometriq (cabozantinib), hasieran ikasketak oso itxaropentsua dirudi. Bigarren mailako mutazioen aurkako erresistentzia gainditzeko gai izan dela dirudi.
Kontuz E bitamina eta Crizotinib
2017 eta 2018 ikasketek iradokitzen dute "vitamina E" izeneko osagai batek toxopherolarekin asko murrizten duela crizotiniben eraginkortasuna. E bitamina osagarri gehienek, baita bitamina E bitamina zati bat edo, neurri handi batean, tocopherol ere, osagarri horiek saihestu behar lirateke, zure onkologoaren agindu espezifikoa izan ezean.
pronostikoa
ROS1 biriketako bularreko minbizi positiboak oldarkorrak izaten dira eta hazten eta zabaltzen dira nahiko azkar, baina modu egokian aurrikusitako terapia zuzendu. Tratamendua duela gutxi onartu zenetik, zaila da pertsona baten bizitza itxaropena batez bestekoa izatea. Baina orain arte ikusten ditugun erantzunak pozgarria dira.
Ikasketa batean, Xalkori lan egin zuen denbora median (pertsona erdiak lanean utzi zuen ordua, baina beste erdirako lan egiten jarraitzen zuen) 17 hilabete izan zen; droga gehienek tratatu zuten gehienek erantzun zioten.
Espero da jendeak medikamentu horri erresistente bihurtzea, beste batzuk erabilgarri egongo direla, onartutakoa edo gelditu egin daitekeen medikazioa ordezkatzeko saiakuntza klinikoetan. Esan bezala, badira seinaleak gerta litekeela.
Badirudi etorkizun hurbilean, biriketako minbizia duten mutazio eta berrantolaketa horiek gaixotasun kroniko bezala tratatuko dira, hala nola diabetesa nola tratatzen dugun. Nahiz eta minbizia ez da oraindik sendabiderik izan, ziur aski kontrolagarria izango da.
Laguntza eta Komunitatea
ROS1 biriketako bularreko minbizia duen pertsona talde zoragarria bildu da. ROS1Ders ROS1 tumore positiboen tratamenduetan ikerketa azkartzeko konektatutakoak. Tumore baten profil molekular nahiko arraroa denez geroztik, komunitate onkologo askok ez dute azken ikerketarik eta entsegu klinikorik eskuragarri. Bertan, ROS1 biriketako minbiziaren aurkako klinikako eta ikertzaile nagusiekin lotura duten loturak ditu. Izan ere, medikuak ikerketaren bihotzean norbait kontsultatu nahi du. ROS1 ekimen globala ikertzaileek, pazienteek, zaintzaileek eta medikuei lotzen dizkien lankidetza da pazienteen emaitzak hobetzeko eta ikerketa azkartzeko.
A Word From
Inork ez du biriketako minbizia bakarrik erabili behar. Zure maiteak biriketako minbizia diagnostikatu badu, begiratu zure maiteak biriketako minbizia duenean .
Biriketako minbiziaren komunitatean parte hartzea oso lagungarria izan daiteke, nahiz eta ohiko taldeek ez dutela esaten. ROS1 biriketako minbizi positiboa nahiko arrunta denez geroztik, ez da zaila izango zure komunitatean jende asko aurkitzen duzula erronka fisiko eta emozional berberak dituztela.
2015ean, LUNGevity HOPE Summit-en, ROS1 biriketako bularreko minbiziaren aurkako pertsonek osatzen duten taldea osatzen dute. Biriketako minbizia duten pertsonentzako aro zirraragarria da, pazienteek elkarren ondoan lan egiten dutelako gaixotasuna ulertzeko gaitasuna duten medikuek, baina oraindik ere egin behar den ikerketan sartzeko.
Iturriak:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al. Foretinib ROS1 fusion proteina onkogenikoen inhibitzaile indartsua da. Amerikako Estatu Batuetako Zientzia Akademiaren Akademiaren Prozedurak . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Crizotinib-erresistentea den soluzio-aurrean duen mutazio eleberri bat pazientearen gaixo baten ROSZER-en gaixoaren terapia terapeutikoari erantzuten dio. Minbizia Klinikako Ikerketa . 2015.eko Abenduak 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et al. Cabozantinib-ek Crizotinib erresistentzia gainditzen du ROS1 fusio positiboan. Minbizia Klinikako Ikerketa . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M. eta R. Salgia. ROS1 zelula ez-txikiak birmoldatu biriketako minbiziaren metastasia dosi baxuko erradioterapia erantzun. Neurozientzia klinikoaren aldizkaria . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Crizotinib terapia biriketako adenokarcinoma aurreratuaren eta ROS1ren berrantolaketa: EUROS1 kohortearen emaitzak. Onkologia klinikoaren aldizkaria . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, eta J. Neal. Biriketako minbizi txikiko zelula ez aurreratuetarako genotipo zuzendutako tratamendu pertsonalizatua. Eguneratuta. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib-en ROS-1an ez da zelula txikiko biriketako minbizia berrantolatu. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. ROS1 birkonposizioak bakterio zelular ez txikiko minbiziaren helburu terapeutikoa baliozkotzea. Onkologia klinikoaren aldizkaria . 2015eko otsailaren 9a.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. E bitamina osagai garrantzitsu bat, a-Tocopherol-ek, EML4-ALK-en transformatutako Crizotinib-en tumoreen kontrako tumore-jarduera inhibitzen du. European Journal of Pharmacology . 2018, otsailak 11. (Epub inprimatu aurretik).