Tumore zelulen zirkulazioa eta DNA zelularreko DNA detektatzea
* 2016ko ekainaren 1ean, FDAk biopsiarako test likido bat onartu zuen EGFR mutazioak detektatzeko, zelula ez-zelularreko minbizi txikiarekin. Biriketako minbizia ebaluatzeko eta tratatzeko onartutako lehen "odol-proba" da.
Zer da biopsia likidoa? Zure onkologoak biriketako minbizia ebaluatzeko metodo berri hau aipatu du edota minbizia ikertzen ari den bitartean teknika hau entzun izan du.
Zein motatako prozedura hau da, noiz egin daitekeen, zein diren abantailak eta desabantailak? Buruko minbiziaren zehaztasuneko medikuntzarekin zerikusia duten alderdiei buruz?
Zer da biopsia likidoa?
Biriketako minbizi bidezko biopsiak ohikoak izan daitezke. Biriketako minbizia diagnostikatzeko , tumore baten lagina nolabait lortzen da. Ondoren, tratamenduak aurrera egin ahala, biopsia gehiago egin beharra dago tumoreak "eboluzionatzen" badu, hau da, egungo tratamenduarekiko erresistente bihurtzen duten mutazio berriak garatu badira.
Ez al litzateke atsegina biopsia tradizional horiek (gutxienez beste batzuk) odoleko test sinple baten ordez ordezkatzea? Biriketako minbizia izateko, gutxienez, molekularreko profil espezifiko bat duten pertsonen jarraipena egiteko, errealitate bihurtu nahi da.
Bakoitzaren minbizia diagnostikatzeko eta tratatzeko jarraipena egiteko bihotzeko likidoen potentziala ez dakigun arren, gaur egun ezagutzen ditugun batzuk konpartitzen ditugu.
Gaur egun, Estatu Batuetan, biopsia likido guztiak biriketako minbizia diagnostikatzeko eta kudeatzeko ikerketak dira, eta ez dira minbizi mota hori diagnostikatzeko edo tratatzeko.
Biopsia likidoa motak
Nola egin dezaket odol-marrazkiak minbizia kontrolatzeko?
Zelulak nola iritsi? Lagungarria da medikuek biopsia likidoa (odola) lagin bat bilatzen dutela minbizia duten pertsonen kasuan. Jakin badakigu tumore-zelulak eta, askotan, tumore-zelulen zatiak maiz tumore batetik apurtu eta odolera sartzen direla. Horrek ez du esan nahi tumore hori metastasia dela eta minbizi-zelulen zatiak odolean agertzen direla minbiziaren lehen faseetan ere. Orain arte ikerketan, zientzialariek honako hauetako bat izan dute:
- Zelula tumoreen zirkulazioa (CTC) - Minbizi batzuekin odolean aurkitu daitekeen tumore zelulak aipatzen ditu. Orain arte, CTCak minbizi txikiagoak ez diren minbizi-zeluletatik kanpoko minbizia baino garrantzitsuagoak dira eta minbizi hauen pronostikoa zehazteko erabiltzen dira nagusiki. Badirudi CTCek zelula biriketako minbizi txikiarekin lagundu dezaketen ebidentzia batzuk dagoela eta, azterketa batean, CTC-ak zelulen biriketako minbizi txikien pazienteen% 85 izan zutela. CTC hauen ebaluazioa zelula biriketako minbizi paziente txikietan agertzen da bizirik irauteko aurreikuspen gisa.
- DNA zelularraren (zirkulaziozko) tumoreak (ctDNA) - Odolean gutxiago aurkitu ohi diren tumore zelulak ez bezala, laginek lagin bat hautsi eta odolean sartzen diren tumore zelulen zatiak detektatu ahal izango dituzte. Tumore primarioa edo tumore metastatikoa gerta daiteke. CtDNA hau ikerketa batean aurkitu zen, minbizia duten pazienteen ehuneko 82an, garuneko tumore solidoekin. Garai guztietako tumoreetan aurkitu zen, baina minbiziaren fase goiztiarrenekin litekeena zen.
- Tumoreen ARNak askotariko plateletxietan - CTC eta CtDNA baino gutxiago dauden ARN tumoreei buruz gutxiago entzun duzu, baina beste zirraragarria da biopsia likidoen izenburupean. Plateletan ezagunak dira tumoreetatik RNA hartzeko gaitasuna eta minbiziaren hedapenean zeregin garrantzitsua izan dezakete.
Orain arte, FDA-ren onarpena CTC-ak (pronostikoa estimatzeko (orain CtDNAa, EGFR mutazioak detekta tzeko CtDNA) kalkulatzeko neurri gisa neurtzen den neurrian), baina ctDNAren eta plasmioaren ARN tumorearen erabilpena litekeena da minbizia monitorizatzeko laguntza gehiago ematea denboran zehar orrian.
Biopsia likidoa vs hausnarketa organikoaren biopsia - Zergatik ilusioa eta zer itxura izan liteke?
Galdetzen duzue zergatik dago hainbeste ilusio airean biopsia likidoa duten minbizi batzuk jarraitzeko aukera.
Beherago dauden abantaila eta desabantailen batzuk zerrendatuko ditugu, baina lehen aldiz konparatu nola biriketako minbizia monitorizatu eta biopsia horiek erabiltzeko eta tratatzeko modurik egon.
Nola eragin liteke Biriketako Minbizia Kudeaketa diagnostikoan?
Imajinatu berriki diagnostikatu ez diren zelula biriketako minbizi txikiekin. Oro har, diagnostikoa biriketako minbiziaren biopsia arruntekin egiten da, bai hartutako ehunarekin:
- Orkatila biopsia
- Ultrasoinu endobronkiala eta biopsia ( orkatila bronkoskopikoan bronkiozko hodi baten bidez tumore batean sartuta)
- Biriketako biopsia irekia (tronboskopia bat, bira bortitzetan zizelkaturiko tresneria edo burokotomia barne hartzen duen tresna argiztatua)
Gaur egungo biopsia-teknika guztiek infekzioa, odoljarioa, biriketako kolpea (pneumotorax) eta, noski, mina eragiten dute.
Behin ehun hori lortzen denean, patologoak microskopiaren azpian begiratzen du eta tumore zelulen anomalia genetiko espezifikoak biltzen dituen probak ere egiten ditu. Profil hau gene (edo molekularra) askotan hainbat astetan hartzen du (maiz bost edo sei aldiz) emaitzen arabera. Anormalitate genetikoa (esaterako, EGFR mutazioa) aurkitzen bada, tratamendua droga zuzendu batekin hasi daiteke, hala nola, tyrosine kinase inhibitzaile Tarceva (erlotinib).
Biopsiaren biopsia likidoa erabiliz, biopsia inbaditzailea egin beharrean, gene profila (zehazki, geneen mutazioen azterketa bi mutazioen azterketarako proba egiteko unean) aztertzeko beharrean, odol-zozketa soil bat egin daiteke. proba gutxiago inbaditzailea. Eta emaitzak aste zain egon beharrean, plasmaren genotipo azkarrak hiru egunetan emaitzak eman zitzakeen. Diagnostikoaren unean, EGFR mutazio bat duten pazienteek azterketa askoz ere gutxiago inbaditzaileaz gain mutazio bat izan liteke, baina mutazio hori egun gutxi batzuetan tratatzeko terapia batean hasi daiteke. (Oraindik ez gara teknologiarekin "aurkitu" beste anomalia genetiko batzuk, esate baterako, ALK rearrangements eta ROS1 rearrangements ).
Nola liteke Biriketako minbizia aldatzea kontrolatzea?
Nahiz eta are gehiago zirraragarria da agian biopsia likidoa erabiltzea EGFR mutazio baterako botika batekin tratatzen ari diren pertsonen jarraipena egiteko.
Une honetan, EGFR-en inhibitzaile gisa hasi zenean, hala nola Tarcevak, gaixotasuna kontrolatzen du tumoreen hazkundea ikusteko. Badakigu ia tumore guztiek garai hartan erresistentzia garatzen dutela, baina denbora tarte hori pertsonen artean nabarmen aldatzen da. Nola jakin dezakezue garai hartan? Tradizionalki, tumoreak erresistentzia garatu duela jakiten dugu, eskaneatzea (CT azterketa edo PET eskaneatzea, adibidez) erakusten du tumoreak gero eta gehiago hazten duela. Gehienetan (sintomak minbizia larriagotzen ez bada behintzat), pazienteek jakitun dute botikak tumoreak berriro hazten direla erakusten duen eskaneatze baten emaitzak jasotzen dituztela ikustean.
Garai hartan, medikazioa gelditu egin zen eta beste behin biopsia bat egiten ari ziren, tumoreak ebaluatzeko, erresistenteak egin zituen aldaketak bilatzeko. Goian adierazi dugun bezala, ohiko biriketako biopsiak prozedura inbaditzailea arriskatzen du eta, berriro ere, asteak astiro hartzen ditu emaitzarik jakiteko eta hurrengo pausoa ulertu.
Aldiz, periodikoki egindako biopsia likido batekin, medikuei lehenago esango litzaieke tumore bat medikamentu bati erresistente bihurtzea. Ikerketak aurkitu ditu aldaketa hauek aldaketak agertzen direnean CtDNAren aurrean erresistentzia duten aldaketek CT eskaneatzean agertzen diren aldaketak baino lehen. Denbora-tarte horretan, odol-analisiak erresistentzia erakusten duenean eta TAC-ean aurkitutakoan, jendeak ez luke eraginkorragoa izango eta ez da beharrezkoa izango den droga baten bigarren mailako efektuak aurre egitea. Denbora tarte luzeagoa ere esan nahi du terapia eraginkorrerako erabili aurretik.
Biopsia likidoa emaitzek erakusten duten erresistentzia batera, tumore lagina (biopsia likidotik) ebaluatu eta pazienteak hurrengo belaunaldirako botika bat izan liteke genearen mutazioa edo agian beste terapia mota bat, hala nola, kimioterapia edo immunoterapia .
Tumore heterogeneotasuna eta biopsia likidoa
Biriketako minbizi biopsiko arrunt baten gaineko biopsia likidoa izan liteke beste abantaila bat tumoreen heterogeneiztasunarekin lotuta. Badakigu biriketako minbizia heterogeneoak direla eta tumoreen zati desberdinak (batez ere tumore desberdinak, hala nola, tumore primarioa eta metastasi bat), zertxobait desberdina izan daiteke bere ezaugarri molekularretan. Adibidez, minbizi-zeluletan tumore baten zati batean dagoen mutazioa ez da tumorearen beste zati batean zeluletan egon. Hau ulertzeko, lagungarria da minbizi etengabe aldatzen direla, ezaugarri berriak eta mutazioak garatzea.
Bihotz konbentzionala mugatua da ehunaren eremu espezifiko bakarra erakusten duena. Biopsia likidoa, berriz, litekeena da tumoreen ezaugarriak guztiz islatzea. Ikertzaileek ikusi dute dagoeneko aztertutako mutazio eragingarria bihotz-bihotzetik ateratzen den biopsian likidoa dela.
Biopsiaren likidoak Biopsia Konbentzionalaren gaineko abantailak
Entzimena benetan ulertzeko, baina baita biopsia likidoen laginketa posibleen mugak ere, prozeduraren abantailen eta desabantailen batzuk zerrendatzea lagun dezake.
- Biopsiaren likido baten emaitzak "denbora errealean" hurbilago daude. Hau da, tratamenduan zehar tumore baten eraginkortasuna eta erresistentzia ebaluatzeko aukera ematen dute. Zelulen biopsia egiten denean , tumoreetan profilatze molekularra (gene profila) emaitzak normalean aste batzuk behar izaten dira (bost edo sei aldiz bitan), baina geneen mutazioaren probak biopsia likidoaren ale batean hiru egunetan soilik hartzen dira. Tratamendu espezifikoa erabili ahal izango den denbora da, edo hurrengo belaunaldiko zuzendutako droga bat erabili ahal izango da tumorea erresistentea izan daitekeen.
- Biopsia likidoko prozedura biopsia konbentzionala baino azkarrago da.
- Biopsia likidoak ez dira hain inbaditzaileak.
- Tumore batzuk ohiko ehunen biopsiak egiteko sarbide zailak dira.
- Zenbait tumore eta metastasik ez dira gene profilen laginak hobetzeko, adibidez, hezur metastasia
- Biopsia likidoa tumoreen heterogeneizitatea ahalbidetzen du. Goian adierazi bezala, tumore gehienak heterogeneoak dira. Biopsia likidoa litekeena da tumoreak era orokorrean irudikatzea, tumore baten zati partikularrean soilik izango liratekeen konbinazio biopsiko konbentzionalarekin alderatuta.
- Litekeena da biopsiaren biopsia likidoa biopsiak konbentzionalak baino garestiagoak izatea.
- Biopsia likidoek bihotz-teknika konbentzionalen teknika konplikatuen arriskua txikiagoa izaten dute, hala nola, infekzioaren arriskua, odoljarioa eta biriketako kolapsoa (pneumothorax). Konplikazio horiek ez dute bizitza kalitatea murrizten baina tratamendu atzerapenak ere eragin ditzakete. (atzerapenak eta ondorioak tumoreen aurrerapena esan liteke).
- Liquid biopsies gutxiago mingarriak dira.
- Biopsia errepikatu behar bada ehun ezegonkorra dela eta, odol-zozketa errepikatzea askoz ere errazagoa da bihotza konbentzionala berreskuratzea baino.
- Minbiziaren zientzien aurrerapena. Biopsien likidoen emaitzak denboran zehar maizago lortzen direnean, ikertzaileek gehiago jakingo dute nola tumoreak genetikoki aldatzen diren denboran zehar.
- Biopsia likidoek ehun laginketa galdu duten mutazioak jaso ditzakete.
- Biopsia likidoa - erresistentzia lehenbailehen detektatu bada- ordezko tratamendua (eta tratamendu horrekin gertatzen diren bigarren mailako efektuak) alferrikakoak izan daitezke, tratamendu eraginkorra erabiltzen duen denbora zenbatekoa maximizatuz.
- Biopsia likidoek, teorian, erradiazioaren zenbatekoa murriztu egin dezakete aurrerapenen jarraipena egin ahal izateko.
Biopsia likidoa desabantailak
Une honetan, biopsia likidoei buruz asko ikasten da. Gaur egun, geneen mutazioak detektatzeko erabiltzen dira, esate baterako, EGFR-en (hala ere, eztabaida aurki dezaketela translocazioak eta bestelako aldaketak detektatu ahal izateko). Gehienetan Biriketako minbizi-motak, minbizi-zelulen zirkulazioa edo minbizia. DNAk biriketako minbizi-proportzio nahiko txikian gertatzen dira eta minbiziaren mota eta etapa eragiten dute. Biopsia likido baten emaitza negatiboak ez du esan nahi minbizia gorputzean ez dagoela.
Biriketako minbizia izateko biopsia likidoa
Biopsia likidoak Estatu Batuetako ikerketarako erabiltzen dira batez ere, baina onkologo batzuek EGFR mutazioekin pazienteak detektatzeko edo kontrolatzeko erabiltzen ari diren arren. Hori esanda, biopsiaren biopsia likidoa (biriketako minbiziaren lehen motako proba) 2016ko ekainaren 1ean onartu zen, EGFR mutazioak ebaluatzeko pazienteen zelula ez-txikiko biriketako minbizia izateko.
Gutxienez minbizi-zentro garrantzitsu bat orain probatzen ari da plasmako plasma genotipo azkarreko paziente guztiekin, zelulen biriketako minbizi txikiarekin, bai diagnostikoaren unean edo bai biriketako minbiziaren birusaren eta errepikapenaren ondoren.
Europan, gaur egun erabiltzen ari diren zelulak ez diren zelula biriketako minbizientzat erabiltzen dira EGFR mutazioen ebaluazioa egiteko, eta tratamendu hautagaiekin tirosin kinasearen inhibitzailearekin tratatzeko hautagaitzak zehazten dira.
Zer da atzera?
Biopsien likidoei buruz ikastea komenigarria izan daiteke, teknika hori oraindik ere ez baita oraindik oso zabalduta. Oraindik ez dakigu biopsia likidoek bi baldintza bete ditzaten: zehaztasuna eta fidagarritasuna. Biopsien likidoek ehunen biopsia baino informazio (edo hobeto) eman dezaketen informazioa eman behar dute eta informazio hori etengabe eman.
Etorkizuna
Zaila da jakitea biopsia likidoen potentziala ikerketaren etapa honetan hain berria den jakiteko. Azkenean, espero da teknika horrek erresistentzia kontrolatzeko eta pronostikoa kalkulatzeko balio duela, baina baita minbizia detektatzeko tresna gisa ere. Modu batean edo bestean, doitasun medikuntza aroaren minbiziaren ikerketan alderdi zirraragarria da.
Iturriak:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Tumoreen ADN zirkulatzailea detektatzea fase goiztiarrean eta gizakion gaixotasunetan. Zientzia Translazio Medikuntza
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Tratamenduaren erantzunak eta zelulen tumoreen bilakaera klonala jarraituz, biriketako minbizi genetikoen aldagai heterogeneoak dituzten tumoreen DNAren tumorea. Biriketako minbizia . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., eta C. Zhou. DNA-analisi zientifikoaren zirkulazio-eginkizuna zelula biriketako minbizi ez txikian. Biriketako minbizia . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Denbora errealean biopsia likidoa errealitate bihurtzen da minbiziaren tratamenduan. Medikuntza translazionalaren Annales . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. EGFR-en mutazioak detektatzea biriketako minbiziaren zelula zirkulatzaileetan. New England Journal of Medicine . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Prospektiba Plasma Rapidearen Genotipoaren Validación EGFRren eta KRAS Mutazioen Detekzioa, Biriketako Minbizia Aurreratuan. JAMA Onkologia . Argitaratu online apirilaren 7, 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Biriketako minbizi zelularreko tumore zirkulatzaileen bideragarritasuna. Medikuntza Biomarkatzaileak . 2016. 10 (4): 417-30.