Afrikan eta Europan ikasketak ondorio ezberdinak ateratzen dituzte
2014ko abenduan, Hego Afrikako eta Europako HIESaren birulentzia konparatiboak aztertu zituzten bi ikerketek bi ondorio oso desberdinak atera zituzten.
Botswana eta Hego Afrikan egin den lehenbiziko birusak gibeleko erresistentzia genikoaren zenbait aldakuntzek ( giza leukocyte antigeno B (HLA-B) izenekoak birusak gaitzaren aurrerapena motelagoa bihurtzen du.
Bigarrena, Europako hainbat gaixoren koartelari jarraiki, hainbat urtez, batez besteko biral karga eta CD4a zenbatzen zituen , infekzio fase akutuaren ondoren, eta ondorioztatu du gaixotasunaren aurrerapenari dagokionez, GIBa azkarrago bihurtu dela azkarrago gaixotasunaren aurrerapena.
Nola dago posible bi ikasketek interpretazio harrigarriak bukatu dituztela? Azterketa zalantzazkoaren diseinua besterik ez da, edo posible da kontinentetik kontinentera edo, are gehiago, herrialde batetik bestera birusaren aldakortasuna zientzilari taldeek norabide kontrajarrietan zuzendu dituztela?
Botswana eta Hego Afrikako GIB birulentzia neurtzea
Lehenengo ikerketan, Oxford Unibertsitateko zientzialariek, Rebecca Payne ikerlari nagusiak zuzendutakoak, zalantzan jarri zuten HLA-B gene jakin batzuen presentzia, gaixotasunen aurrerapen motelagoa eta kontrol birikoaren biktimarekin bat eginda, GIBaren mutazioak eragin zezaketen. "Fitness birikoa".
Lehenago ikerketek erakutsi zuten populazio batzuek GIBaren aurkako mutazio arraroa duten pertsonen ehuneko handiagoa zutela, Japoniako% 75etik% 20 Hegoafrikan. Desberdintasunak begiratuz, ikertzaileek galdetzen zieten galdetzen zutela, nolabaiteko, Japoniako herrialde baxuko prebalentzia- herrialdeen eta eskualde hiperperialen artean, Sahara azpiko Afrikan bezala.
GIBaren tasak oraindik nahiko baxua denez Japonian, ikertzaileek Botswanako pazienteen kohesioari buruzko ikerketa bideratu zuten, GIBaren epidemia 2000. urtean gailurrera iritsi zeneko herrialde batean eta Hego Afrikan egindako kohortekiko bateragarritasunarekin alderatuta. 2010eko gailurra da.
Inkestaren arabera, Botswanako tratatu gabeko pazienteen arteko biralen batezbestekoa (gaixoaren "zaharragoak") Hegoafrikakoa baino askoz ere txikiagoa zen; gaixotasuna hamar urte "gazteagoa" da (15.350 kopia / mL versus 29.350 kopia / mL, hurrenez hurren). Gainera, Hego Afrikako 50 zelulak / ml baino CD4 gutxiago izan arren, GIBaz kanpoko Botswananek bizirik irauteko joera handiagoa izan zuten, gutxi gorabehera subtype bat proposatuz.
Horren froga honekin, ikertzaileek gaixoaren GIBaren egitura genetikoa aztertu zuten eta Botswanako kopuru handiagoa HLA-B "ihes" mutazio bat izan zuten (birusak HLA molekularen presentziara egokitu zuen detekzioa ihes egiteko). Horrela, zientzialariek uste dute birusaren "egokitasuna" ahuldu zitekeela, bere gaitasun erreplikatiboa motelduz eta gaixoaren sistema immunologikoa kaltetuz.
Kontatu guztiak, Botswanako kohortearen% 46ek HLA-B mutazio nagusiak Hego Afrikarren% 38rekin alderatu zituen.
Proba hodiaren frogak hipotesia onartzen zuela zirudien, Botswanako laginetako GIBarekin% 11 baino motelago errepikatuz Hego Afrikatik.
Hamabi hauen kliniken datu estatistikoetan oinarriturik, Payne eta bere taldeak gomendatzen dute GIB birulentzia Hegoafrikan hasperen egin dela eta tratatu gabeko emakumezkoen arteko karga birala batez ere, 13.550 urte bitarteko 2002-2005 eta 2012ko 5.750 kasutan, 2013an.
GIB birulentzia neurtzea Europako CASCADE kohorte batean
Europako azterketek urrunago eta mundu errealeko hurbilketa bat hartu zuten, eta kaskoen eta pan-europearren CASCADE kohorteen datu pazienteak 1979tik 2002ra aztertu ziren.
Ikerketan, CASCADE ikertzaileek bi faktore nagusi jarri dituzte arreta:
- batezbesteko CD4 zenbatespena serokonversion ondoren (horrek zehazten du nola GIB infekzio sakona pertsona baten immunitate-sistema ahuldu du), eta;
- "set point" viral batezbestekoa (infekzio akutuaren ostean biral karga infektatzen denean, gaixotasun azkarreko aurrerapenarekin bat datorren biraleko zamarik handienak).
Atzera atzera begirako azterketetan, ikertzaileek aurkitu zuten batez besteko CD4 zenbateslea 770 zelula / mL-tik jaitsi zela 1979an eta 570 zelula / ml 2002an; batez ere, birus-puntua ia hirukoiztu egin zen, 11.200ean, 1979an eta 31.000 2002an.
Gaixotasun horrek gaixotasuna areagotu zuen urtetik urtera, gaixotasuna GIBa duten pertsonengan. Ikerketaren arabera, gaixoaren CD4aren batez besteko denbora gutxi gorabehera gutxi gorabehera 350 murriztuko dira, antiretroviral terapia gomendatzen den etapa, 1979an zazpi urte zituela eta 2002an 3,4 urte besterik ez zena.
Ikerketan desberdintasun nagusiak
Bi ikerketa-lanek, azken finean, beren mugak dituzte, zientzialariek eta politikarien artean eztabaidak sortuko dituzten ikerketa-diseinuekin ere. Ezberdintasun nagusien artean:
- Afrikako azterketek Botswana eta Hego Afrikako 2.000 paziente baino gehiagoko datu estatistikoak aztertu zituzten arren, paziente kopuru errealeko lagineko pazienteen kopurua ez zen soilik txikia (16 Hego Afrikatik eta 63 Botswanatik), baina denbora bakarrean hartuta . Aitzitik, ia 16.000 paziente CASCADE kohorteetan sartu ziren, eta denbora guztian zehar ikertu ziren.
- Payne eta bere taldea gaixoaren karga birikoaren HLA-eragindako mutazioek eragiten zuten bitartean, ezin izan zuten erakutsi mutazio horien presentzia CD4 agortzea eragin zutenik. Aitzitik, CASCADE ikertzaileek CD4 / biral karga dinamikoa zentralizatu zuten GIB birulentzia ezartzeko. Hiru hilabeteko infekzioan diagnostikatu zituzten gaixoek bakarrik sartzea mugatu dute, gaixotasunen aurrerapena / CD4 agortzea neurtzeko hasierako puntua argiagoa izan dadin.
- Garrantzitsua da, hala ere, CASCADE taldeak zuriak eta gizon gayak sentsibilizatzeko azterketak egitea (tratamenduen historiako eta azpisektore birikoen arteko tratua hobeto ziurtatzeko). Analisiak proposatu zuen birulentzia Europan guztiz berdintsua izan zela, komunitatean karga birikoa 2002an 31.000 eta 25.500 izan baitziren 2008. urtean, gizonezkoek ez dezakete gauza bera esan. Ezagutzen denez, gizakion gaixo gizonezkoen (GIBaren tratamenduaren esposizioaren maila altuagoak) GIBaren bidez azkar zabaldu denez, aniztasun genetiko handiagoa eta transmisio erresistentzia izan da. Izan ere, talde horri eragiten dioten azpimaila birikoak ezin dira gehiago izan. zitala.
- Aitzitik, Afrikako azterketa herrialde sexu heterosexuala ez zen transmisio-modu nagusia izan zen herrialdeetan, baina duela gutxi arte, gutxiago banatu ziren GIB-terapian . Ondorioz, Hego Afrikako GIBaren aniztasun genetikoa askoz ere txikiagoa da, ikerketa batzuek birusaren eskualdeko aldakortasunak GIB birulentzia desberdintasun handiak izan ditzakeela iradokitzen du.
Laburbilduz, azterketa afrikarraren gabeziak izan arren eta CASCADE ikerketaren mugak ere, bi ondorioak oso onak izan litezke. Ikerketa gehiago bi taldeetatik espero dira.
Iturriak:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "HLA gidatutako GIBaren egokitzapena, gibeleko gaixotasun altuetan populazioan bizkortasunean". PNAS. 2014ko abenduaren 16a; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "GIB-1 birulentzia eta transmisibitatearen markatzaile pronostikoetan joera iraunkorrak: behaketa kohorteen azterketa". GIB infekzioa. 2014ko abendua; 1 (3): e119-126.