Genotipo eta Fenotipoek GIBaren aurkako erresistentzia identifikatu eta aurre egin dezakete
Nahiz eta terapia atxikipen optimoa duten pertsonei, GIBaren erresistentzia maila batzuk denboran zehar garatzen dira birusaren mutazio naturalez. Beste kasu batzuetan, erresistentzia azkar garatu ahal izango da adostasun suboptimaloak GIBa erresistenteak diren populazioen hazkuntzari esker, azkenean tratamendu porrotaren ondorioz.
Tratamenduaren porrot egitean, birus erresistenteen populazio berri hau ezabatzeko, droga-konbinazio alternatiboak aukeratu behar dira.
Erresistentzia genetikoaren azterketak errazten du pertsona baten "igerileku birikoaren" mutazio erresistenteak identifikatzeko, birus horiek jasan ditzaketen antiretroviral agente posibleak aztertuz .
Bi gibeleko genotipoaren aurkako erresistentzia probetan erabiltzen diren bi erremintak erabiltzen dira: GIB genotipoaren azterketa eta GIB fenotipoaren azterketa .
Zer da genotipo eta fenotipo bat?
Definizioz, genotipoa organismo baten forma genetikoa besterik ez da, fenotipo bat organismo horren ezaugarriak edo ezaugarriak ikus daitezkeen bitartean.
Genotipoaren azterketak (edo genotipoak) funtzioa heredatutako argibideak identifikatzea zelula baten kodetze genetikoan edo DNAn. Phenotypic azterketak (edo fenotipoek) adierazpen horien adierazpena baieztatu dute ingurumen baldintza desberdinen eraginpean.
Genotipoaren eta fenotipoaren arteko lotura ez dela absolutua, genotipoek fenotipoaren aurresatea izan ohi dute, batez ere, kodearen genetikaren aldaketak ezaugarriak edo ezaugarriak aldatzen dituztenean, berriz, droga-erresistentzia garatzen denean.
Fenotipoek, bestalde, "hemen eta orain" baieztatzen dute. Ingurumenaren presioan aldaketa espezifikoak erreakzionatu nahi dituen organismo baten ebaluazioa dauka, esate baterako, GIBa botika eta / edo droga kontzentrazio desberdinen aurrean.
GIB genotipoak azaltzea
GIB genotipoak erresistentzia-probak erabiltzen dituen teknologia arruntena da.
Azterketaren helburua mutazio genetiko espezifikoak detektatzea da birusaren genomaren (edo kode genetikoan) gag-pol eskualdean. Hau da alderantzizko transkriptasa, protease eta integrase entzimak, antiretroviralaren gehiengoaren helburuak, ADN katean kodetuta.
Lehenik eta behin, GIBaren genoma aberastuz, polimerasa katearen erreakzioaren (PCR) teknologia erabiliz, laborategiko teknikariek sekuentzia (edo "mapa") birusaren genetikak hainbat mutazio detektatzeko teknologiak erabiliz sekuentziatu dezakete (edo "mapa").
Mutazio teorikoak (edo mutazioen pilaketak) identifikatzen dituzten teknikariak interpretatzen dituzte, mutazio identifikatuen eta birusaren aurkako antisorgailu ezberdinen sustapenaren artean. Baseko datu baseek probako sekuentzia prototipoaren "wild-type" birusaren (hau da, mutazio erresistenteak ez duten GIBak) alderatzen laguntzen dute.
Proba horien interpretazioa droga suszeptibilitateak zehazteko erabiltzen da, eta horrek mutazio ugari ematen ditu droga-erresistentzia handiagoak lortzeko .
GIBaren fenomenoa azaldu
GIB fenotipoek pertsonaren GIBaren hazkundea ebaluatzen dute droga baten presentziarekin eta, ondoren, konparazio bat kontrolatzen dute, basoko motako birusak droga berean.
Genotipoaren azterketekin gertatzen den bezala, fenotipikoko probak GIBaren polimeroaren gag-pol eskualdean areagotzen dute.
Kode genetikoaren atal hau "grafted" klon basatia mota bat da DNA teknologia recombinante erabiliz. Birus birkonbinatua birusak zelularen in vitro zelulak kutsatzen ditu (laborategian).
Lagin birala gero antiretroviralaren aurkako hainbat kontzentrazio handitzen ari da,% 50 eta% 90 birusak kendu arte. Kontzentrazioak konparazioarekin konparatzen dira, basoko espeziearen kontrolarekin.
Aldaketa "toles" erlatiboak ematen duen balio-tartea zein den drogaren sustapena zehazten da. Lau aldiz aldatzeak esan nahi du, lau aldiz, botika kopurua behar zela mota basatiaren aurkako tratamendu birikoa lortzeko.
Zenbat eta tolestuagoa den balio handiagoa, orduan eta gutxiago jasan daiteke birusa medikazio jakin bati.
Balio horiek barrutik klinikoki eta goi-klinikoko barrutietan kokatzen dira, eta horrek balio handiagoa ematen dio droga erresistentzia handiagoari. (Ikusi laginaren txostena .)
Erresistentzia genetikoaren proba bat egiten denean?
AEBetan, erresistentzia genetikoaren saiakuntza tratamendu tradizionala paziente naïveetan egiten da, "edozein" droga erresistentzia izan badute. AEBetan egindako ikerketek iradokitzen dute transmititutako birusa % 6 eta% 16 gutxienez droga antiretroviral bat erresistenteak izatea, ia% 5ak droga mota bat baino gehiago erresistenteak izan arren.
Erresistentzia genetikoa ere probatzen da terapia pertsonalean susmatzen denean. Saiakuntza egiten da gaixoaren kasuan, hutsegitea edo tratamenduaren etenaldia lau astetan behin bost karga 500 kopia / mL baino handiagoa bada. Genotipoaren probak, normalean, nahiago izaten dira kasu hauetan, gutxiago kostatzen baitira, denbora errealago bat izan dezaten eta sentsibilitatea handiagoa eskaintzen dute basatiak eta erresistenteak diren birusak nahastuz.
Azterketa fenotipiko eta genotipikoen konbinazioa, oro har, tratamendu konplexua eta multi-droga erresistentzia duten pertsonentzat nahiago da, batez ere protease inhibitzaileentzat .
Iturriak:
Osasunaren Mundu Erakundea (OME). "GIBaren aurkako erresistentzia fitxa". Ginebra, Suitza; 2011ko apirilaren 11a.
Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N .; et al. "GIB-1 ARVren erresistentzia-elkartutako mutazioen transmisioaren joera: 10 GIB zaintza eremuak, AEB, 2007-2010". Retrovirus eta infekzio aukerako infekzioen 20. jardunaldia. Atlanta, Georgia; 2013ko martxoaren 6a; Ahozko abstrakzioa 149.
Osasun Institutu Nazionalak (NIH). "GIB-1-Kutsatutako helduen eta nerabeen aurkako antretroviraleko agenteen erabilerarako jarraibideak". Bethesda, Maryland; 2013ko urriaren 11a.