Causes identifikatzea eta droga-erregimen berri bat hautatzea
GIBaren tratamenduaren porrota gertatzen denean zehazten da antiretrovirala duten drogak ezin dituztela terapia helburuak lortzeko, hau da, birusaren birusaren jarduera edo funtzio immunologikoa berreskuratzea infekzio oportunistak saihesteko. Tratamenduaren porrota virologikoa (birusa duena) sailkatu daiteke, immunologikoa (sistema immunologikoari dagokionez), edo biak.
Tratamenduaren porrota gertatzen denean, lehen urratsa faktorea edo faktoreak identifikatu ahal izango lituzkete porrota, besteak beste:
- Droga atxikipen subrogatua
- Droga-erresistentzia eskuratua
- Aurreko tratamenduaren porrota (k)
- Elikaduraren murrizketen aurkako neurriak
- Pre-tratamendu baxuko CD4 zenbaketa
- Kutsadura infekzioak (hala nola, hepatitis C edo tuberkulosia)
- Droga-droga interakzioak
- Droga-xurgapena edo metabolismoa duten arazoak
- Droga albo-ondorioak, atxikimendua eragina izan dezaketen
- Tratatu gabeko depresioa edo substantzia-erabilera, horrek ere eragin dezake atxikimendua
Failure Virologikoa
Gaitz virologikoa bi kopia / mL baino gutxiago gibeleko birusaren karga lortzeko edo mantentzeko imposibilidad gisa definitzen da. Horrek ez du esan nahi pertsona horrek berehala aldatu beharko luke terapia 200 beherako beherako karga birikoa izan beharko lukeela. Medikuntzari esker, gaixoaren atxikimendua eta dosifikazio praktikak ziurtatzen dutenean, jakitun kliniko bat egin ahal izango du.
Era berean, definizioak ez luke iradokitzen onargarria den birusen aurkako birusa baino gutxiago mantentzea. Nahiz eta "ondo detektatzeko" birus viralen (hau da, 50-199 kopia / mL) kezka izan behar du, azken urteetan sei hilabeteko jarduera viral persistente eta baxukoa saiakuntza virologikoaren arriskua areagotzea gomendatzen du. % 400 inguru.
(Aitzitik, noizbehinkako "blips" biralak ez dira hutsegitearen virologia aurreikusten).
Droga-atxikimendu egokiak eta droga-erresistentzia eskasak gaur egun biolentzia virologikoaren lehen kausak dira, bereziki lehen mailako terapia moduan. Ikerketen arabera, pazienteen batez bestekoa lau gaixotan hutsegitea izango da, atxikimendu eskasaren ondorioz, pazienteen% 4 eta% 6 bitartean lortutako droga-erresistentzia dela eta.
Ahultasun eskasa porrotaren bihotzean badago, garrantzitsua da medikuak eta gaixoek azpiko kausa identifikatzea. Kasu askotan, terapia sinplifikatzea (adibidez, pilulen zama murriztea, dosi maiztasuna) atxikimenduaren oztopo funtzionalak minimizatzea lagun dezake. Emozionala edo tratu txarrak ere tratatu beharko lirateke, tratamendu zentroekin edo laguntza aholkulariekin egindako erreferentziekin, behar izanez gero.
Nahiz eta virologic porrota erresistentzia genetikoaren saiakuntza gisa berretsi arren, garrantzitsua da edozein atxikimendu gaiak zuzendu aurretik terapia berri bat aurrera egitea. GIBaren kudeaketaren alderdi bat bezala atxikimendua ez bada behintzat, errepikapen iraupenaren probabilitatea altua izango da.
Terapia aldatzea Virologia hutsaren ondoren
Gaitzesketa virologikoa: gaixoaren "igerileku birikoaren" birusaren azpi-populazioa droga-eragile bat edo batzuk baino ez da.
Hazten uzten badira, erresistenteak birusak erresistentziaren kontrako erresistentzia eraikiko du, droga ankerra gertatuko den arte.
Droga erresistentzia susmatzen bada eta gaixoaren karga birikoa 500 kopia / mL baino handiagoa bada, erresistentzia genetikoaren saiakuntza gomendatzen da . Saiakuntza egiten da pazienteak oraindik ere ez badu eraso erregimenik hartzen edo terapia eten ondorengo lau astetan. Honek, gaixoaren tratamenduaren historiaren berrikuspenarekin batera, terapia aurrera egitea aukeratzen lagunduko du.
Droga-erresistentzia berretsi ondoren, garrantzitsua da terapia ahalik eta azkarren egitea, garapenean dauden mutazio-erresistente osagarriak eragozteko.
Egokiena, erregimen berriek gutxienez bi droga aktibo izango dituzte, baina ahal izanez gero hiru. Droga aktibo bakar bat gehitzea ez da gomendagarria, droga-erresistentzia garatzeko bakarrik handitu baitaiteke.
Droga-hautaketa berrikuspen espezializatuan oinarritu beharko litzateke, gurutze klaseen aurkako erresistentzia potentziala ebaluatzeko edo zenbait drogak erabilgarritasun iraunkorra izan dezakeen ala ez zehazteko.
Ikerketak erakutsi du pazienteek geroago tratamenduak hobeto erantzuten dituztela. Izan ere, gaixoek, oro har, CD4 zenbatespen handiagoa edo baxua karga birikoa izan dezakete terapia berrian hasten denean edo generazio berriagoak hobeak diren pazienteak sakon tratatzeko orduan. erresistentzia. Ikasketak ere frogatu du pazienteak huts egin zezaketen terapia terapia bigarren mailako terapia jarraitzea hobetzeko.
Hala eta guztiz ere, garrantzitsua da birusen aurkako burutzapen osoa ez dela posible paziente guztiek, batez ere, urte askotan zehar terapeuta anitzetan egon direnak. Kasu horietan, terapia beti jarraitu behar da gutxieneko droga-toxikotasunak eta pazientearen CD4 zenbaketa kontserbatzeko.
CD4 zenbatespeneko pazienteetan, 100 zelula / ml baino gutxiago eta tratamendu aukera gutxiago dutenak, beste agente baten gainetik, gaixotasunaren aurrerapenaren arriskua murrizten lagun dezakete.
Immunologiko hutsegitea
Funtzio inmunologikoaren definizioa nabarmenagoa da, batzuk deskribatuz
- gaixoaren CD4 aurrekontua atalase jakin baten (adibidez, 350 edo 500 zelula / mL) baino gehiagotara gehitzea;
- gaixoaren CD4 bat gehitzeko ezintasuna pre-tratamendu maila baino altuagoa den kopuruaren arabera, birusen aurkako tratamendua izan arren.
Datuek oso aldakorrak izaten jarraitzen badute ere, zenbait ikerketek iradoki dute CD4 anormalki baxua duten pazienteen proportzioa zenbateraino kenduko den arren,% 30a baino handiagoa izan daitekeela.
Frakzio immunologiko bati aurre egiteko zailtasunak prebalentzia baxuko CD4 zenbatespen bat edo "nadir" CD4 zenbatespen txikiena (hau da, CD4 historiko txikiena eta zenbatsua erregistratuta) da gehienetan. Besterik gabe, gaixoaren sistema immunologikoa terapia baino lehenago arriskuan jarri da, zailagoa da funtzio immunologikoa berreskuratzea.
Horregatik, gaur egungo GIB gidak gomendatzen dute terapia hastea goiz, funtzio immunologikoa osorik mantentzen denean.
Bestalde, porrota immunologikoa prebentzioko CD4 zenbaketa handiagoekin ere gerta daiteke. Hau iraganeko edo aktiboen infekzioen, zaharragoak direnen edo baita GIBak eragindako hantura iraunkorraren eraginaren ondorioa ere izan daiteke. Beste batzuetan, ez dago arrazoi argirik zergatik gertatzen den.
Arazo gehiago ere ez da hutsune immunologikoa tratatzeko benetako adostasuna. Tratatzaile batzuk terapia aldatzen edo antiretroviralaren agente osagarria gehitzen laguntzen dute, baina ez dago inolako eraginik inolako eraginik.
Hala ere, porrota immunologikoa identifikatzen bada, pazienteak behar bezala ebaluatu beharko lirateke
- Bularreko zelulen ekoizpen zuria (batez ere, CD4 + T zelulak ) murriztu ditzakeen botika konkomitanteak, ahal den neurrian ordezkatuz edo deskonposatzen dituztenak, edo;
- edozein tratatu gabeko infekzio edo baldintza mediko larriak, erantzun immunologiko baxuarekin lagundu ahal izateko.
Hainbat immunitate-oinarritutako terapia ikertzen ari dira, baina ez dago gaur egun gomendatzen proba kliniko baten testuingurutik kanpo.
> Iturriak:
> US Department of Health and Human Services (DHHS). "Tratamendua-Gaixoaren esperientzia kudeatzea: hutsegite virologikoa eta immunologikoa". Rockville, Maryland; 2014ko otsailaren 21ean sartu zen.
> Paredes, R .; Lalama, C .; Ribaudo, J .; et al. "Lehendik dauden gutxieneko droga-erresistenteak diren GIB-1 aldagaiak, atxikimendua eta tratamendu antiretrovirala porrota izateko arriskua". Gaixotasun infekziosoak . 2010eko martxoa 201 (5): 662-671.
> Laprise, C .; de Pokomandy, A .; Baril, J .; et al. "Gernu gaixoaren pazienteen kohortean paziente gutxiko viremia persistenteak jarraitzen duen porroketa virologikoa: 12 urteko behaketa emaitzak". Gaixotasun infekzioso klinikoak. 2013ko azaroa; 57 (10): 1489-96.
> Hammer, S .; Vaida, F .; Bennett, K .; et al. "Dual vs single proteina inhibitzaile terapia antiretroviral tratamendu porrota ondoren: ausazko proba bat." American Medical Association aldizkaria (JAMA) . 2002ko uztailaren 10a; 288 (2): 169-180.
> Gazzola, L .; Tincati, C .; Bellistri, G .; et al. "CD4 + T zelularren berreskurapenaren gabezia, antiretroviralaren aktibotasun aktiborik jasaten duen arren: arrisku klinikoa, hutsune immunologikoak eta aukera terapeutikoak." Gaixotasun infekziosoak klinikoak. 2009ko otsaila; 48 (3): 328-337.